学术讨论—胆碱酯酶抑制药.ppt
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1、第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活(fhu)药 南京医科大学药理学系 第一页,共二十四页。第一节第一节 胆碱酯酶(胆碱酯酶(cholinesterase)部部 位位 特特 点点乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板神经末梢、终板 特异性高、作用特异性高、作用(zuyng)强强 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾胶质细胞、肝肾 特异性低特异性低 血浆等血浆等第二页,共二十四页。AchE 活性中心活性中心 AchE Ach 胆碱胆碱(dn jin)+乙酸乙酸阴离子部位阴离子部位(bwi)(bwi)酯解部位酯解部位 Ser-OH/His-Ser-OH/His-咪唑咪唑第三页,共二十四页。第二
2、节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 anticholinesterase agents 与与AchE 结合,抑制结合,抑制AchE,使胆碱神经,使胆碱神经末梢释放的末梢释放的Ach堆积,表现拟胆碱作用堆积,表现拟胆碱作用 根据根据(gnj)抑制程度:抑制程度:易逆性抗易逆性抗AchE药:新斯的明药:新斯的明 难逆性抗难逆性抗AchE药:有机磷酸酯类药:有机磷酸酯类第四页,共二十四页。一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药药理作用药理作用1.眼眼:缩小(suxio)瞳孔,睫状肌调节痉挛,降低眼内压,结膜充血等2.胃肠道胃肠道:兴奋胃肠道,促进胃酸分泌3.骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头
3、:直接或间接兴奋作用(新斯的明同时具有两种作用)4.其他作用其他作用 腺体腺体分泌增加,细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩,影响心功能等第五页,共二十四页。抗胆碱酯酶药临床抗胆碱酯酶药临床(ln chun)应用应用(1)重症肌无力)重症肌无力 新斯的明新斯的明(2)腹胀气和尿潴留)腹胀气和尿潴留 新斯的明新斯的明(3)青光眼)青光眼 毒扁豆碱毒扁豆碱(4)竞争性(非除极化型)肌松药过量解毒)竞争性(非除极化型)肌松药过量解毒 筒箭毒碱筒箭毒碱:新斯的明、依酚氯铵新斯的明、依酚氯铵(5)阿尔茨海默病)阿尔茨海默病 他克林他克林第六页,共二十四页。新斯的明(新斯的明(neostigmine)1.药理作
4、用:药理作用:对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强 抑制抑制AchE Ach破坏破坏 促进运动神经促进运动神经(yndng shnjng)释放释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR作用强度作用强度 骨骼肌骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、心血管、腺体、眼、支气管平滑肌支气管平滑肌第七页,共二十四页。2.临床应用临床应用(yngyng)(1)重症肌无力)重症肌无力 胆碱能危象胆碱能危象(2)腹胀气、尿潴留)腹胀气、尿潴留(3)阵发性室上性心动过速)阵发性室上性心动过速(4)对抗非除极化型肌松药)对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒筒箭毒碱中
5、毒3.不良反应不良反应 较少较少 恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、胆碱能危象胆碱能危象第八页,共二十四页。三、其他三、其他(qt)易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药1.毒扁豆碱(毒扁豆碱(physostigine)青光眼,作用强而持久,刺激性大青光眼,作用强而持久,刺激性大2.吡斯的明(吡斯的明(pyridostigine)重症肌无力重症肌无力 慢而持久慢而持久3.依酚氯铵依酚氯铵 诊断重症肌无力诊断重症肌无力 第九页,共二十四页。二二、难逆性抗、难逆性抗AChE药药 有机有机(yuj)磷酸酯类磷酸酯类第十页,共二十四页。磷原子与磷原子与AchE的的-OH以共价键牢固以共
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