T∕CSBM 0032-2023 同种异体产品中有机溶剂残留量测定指南.pdf
《T∕CSBM 0032-2023 同种异体产品中有机溶剂残留量测定指南.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《T∕CSBM 0032-2023 同种异体产品中有机溶剂残留量测定指南.pdf(38页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、 ICS 11.040.40 CCS C 35 T/CSBM 团体标准 T/CSBM 00322023 同种异体产品中有机溶剂残留量测定指南 Test guidance for organic solvent residuals of allogeneic grafts 2023-04-24 发布 2023-10-01 实施 中国生物材料学会 发 布 学兔兔 标准下载T/CSBM 00322023 I 目次 前言.II 引言.III 1 范围.1 2 规范性引用文件.1 3 术语和定义.1 4 浸提液制备.2 5 测定方法.2 6 允许限量的确定.3 附录 A(规范性)同种异体骨、半月板中乙醇
2、残留量测定方法.4 附录 B(规范性)同种异体骨、半月板中曲拉通 X-100 残留量测定方法 高效液相色谱法.7 附录 C(规范性)同种异体骨、半月板中甲醇残留量测定方法 气相色谱法.9 附录 D(规范性)同种异体骨、半月板中氯仿残留量测定方法 气相色谱法.10 附录 E(规范性)同种异体骨、半月板中异丙醇残留量测定方法 气相色谱法.12 附录 F(规范性)同种异体骨、半月板中过氧乙酸残留量测定方法 间接碘量法.14 附录 G(规范性)同种异体骨、半月板中十二烷基硫酸钠残留量测定方法 亚甲基蓝-紫外可见分光光度计检测法.16 附录 H(规范性)脱细胞异体真皮、敷料皮、补片中乙醇残留量测定方法.
3、18 附录 I(规范性)脱细胞异体真皮、敷料皮、补片中异丙醇残留量测定方法 气相色谱法.20 附录 J(规范性)脱细胞异体真皮、敷料皮、补片中甲醛残留测定方法 乙酰丙酮法.21 附录 K(规范性)脱细胞异体真皮、敷料皮、补片中戊二醛残留量测定方法 高效液相色谱法.23 附录 L(规范性)脱细胞异体真皮、补片中十二烷基硫酸钠残留量测定方法.25 附录 M(规范性)脱细胞异体真皮、敷料皮、补片中聚山梨酯 80 残留量测定方法 紫外可见分光光度计检测法.28 附录 N(规范性)同种异体肌腱修复材料中乙醇残留量测定方法.30 附录 O(规范性)生物羊膜中硫酸庆大霉素残留量测定方法.31 参考文献.34
4、 学兔兔 标准下载T/CSBM 00322023 II 前言 本文件按照GB/T 1.12020标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由中国生物材料学会提出。本文件由中国生物材料学会团体标准化技术委员会归口。本文件起草单位:中国食品药品检定研究院、华南理工大学、西安石油大学、北京科健生物技术有限公司、北京鑫康辰医学科技发展有限公司、北京清源伟业生物组织工程科技有限公司、北京桀亚莱福生物技术有限责任公司、江西瑞济生物工程技术股份有限公司、江西省科星生物工程有限公司、北京运康恒业生物技术有限公
5、司、上海亚朋生物技术有限公司。本文件主要起草人:付步芳、郝丽静、林春玲、陈卓颖、刘子琪、李智峰、袁军林、李燕青、孙继煌、胡冠君、雷良伟、王巍、陈云华、汪晶晶、刘伟、刘璟、王召旭。学兔兔 标准下载T/CSBM 00322023 III 引言 同种异体产品是指从人类不同个体内获取与制备的组织,经清洗、病毒灭活、脱脂肪、成型、冻干、灭菌等工艺加工处理而成的产品。同种异体产品在生产加工过程中,会用到多种有机溶剂,如乙醇、异丙醇、丙三醇、戊二醛、氯仿等,这些有机溶剂如果在工艺过程中未能有效去除,将会给使用者带来不同程度的危害,因此对该类产品中有机溶剂残留的检测和控制非常必要。目前,我国同种异体医疗器械产
6、品相关的行业标准YY/T 0513.1同种异体修复材料 第1部分:组织库基本要求、YY/T 0513.2 同种异体修复材料 第2部分:深低温冷冻骨和冷冻干燥骨、YY/T 0513.3同种异体修复材料 第3部分:脱矿骨,均没有涉及该类产品中有机溶剂残留量的要求和试验方法,不利于相关产品的质量控制和安全性保障。本文件给出了同种异体产品中有机溶剂残留量的测定指南,可以作为相关行业标准的有益补充。由于不同品种的产品在临床的应用情况有很大的差异,本文件所给出的方法不一定适用于所有产品。因此,任何表明其分析可靠的方法,都可以使用。“分析可靠”是指器械产品在特定浸提条件下获得的浸提液进行有机溶剂残留量测定时
7、,所选择的方法具有足够的准确性、重复性、灵敏度和选择性,以及良好的线性和可接受的检测限。学兔兔 标准下载T/CSBM 00322023 1 同种异体产品中有机溶剂残留量测定指南 1 范围 本文件规定了同种异体产品中有机溶剂残留量的测定方法指南。本文件适用于同种异体产品中有机溶剂残留量的测定。2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文件,仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。GB/T 16886.17 医疗器械生物学评价 第17部分:可沥滤物允许限量的建立 中华人民共和国药典(
8、2020年版四部)(国家药监局 国家卫生健康委 2020年第78号)3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。同种异体产品 allogeneic products 从人类不同个体内获取与制备的组织,经清洗、病毒灭活、脱脂肪、成型、冻干、灭菌等工艺加工处理而成的产品。来源:YY/T 0513.22020,3.1,有修改 浸提液 extract 由试验样品或对照样品浸提而得的液体。来源:GB/T 16886.122017,3.7 残留溶剂 residual solvents 在产品生产中使用的,但在工艺过程中未能完全去除的溶剂。来源:中华人民共和国药典(2020年版),四部通则0861,有修改
9、加严浸提 exaggerated extraction 与临床使用条件下产生的化学成分相比,旨在释放更多化学成分的浸提。注:重要的是确保加严浸提不会导致材料或被提取物质发生化学变化。来源:ISO 1099318:2020,3.14 极限浸提 exhaustive extraction 进行多次浸提,直到在随后的浸提中提取的物质的重量(或用其他方式度量)小于在初次浸提中确定量的10。来源:ISO 1099318:2020,3.15 学兔兔 标准下载T/CSBM 00322023 2 模拟使用浸提 simulated-use extraction 使用模拟临床使用的方法进行的浸提。来源:ISO 1
10、099318:2020,3.35 4 浸提液制备 总则 同种异体产品中有机溶剂残留量测定的浸提液制备方法通常有极限浸提、加严浸提和模拟使用浸提等,由于极限浸提操作简单,浸提效率高、便于测试等优点,广泛应用于残留溶剂测定的浸提液制备。浸提容器 浸提容器宜使用硼硅酸盐玻璃容器,带磨口玻璃塞,或带情性材料密封垫(如聚四氟乙烯)的螺口盖。浸提溶剂 如果待测溶剂易溶于水,优先选用水作为浸提溶剂;如果待测溶剂难溶或不溶于水,应选择能将其溶解的浸提溶剂,但不应溶解主体材料,所选的浸提溶剂不应干扰待测溶剂的测定。浸提比例 除另有规定外,同种异体的骨科材料、肌腱、半月板、神经,一般按0.1 g0.2 g样品加1
11、 mL浸提溶剂的比例来浸提;同种异体的敷料皮、真皮、补片、羊膜等薄膜类产品,一般按0.5 cm26.0 cm2样品加1 mL浸提溶剂的比例来浸提,浸提前须将样品切成不大于5 mm长的小段,浸提溶剂须能浸没样品。其它浸提条件 4.5.1 其他浸提条件包括浸提时间、温度、是否动态浸提(超声、振荡)。4.5.2 采用顶空气相色谱法测定时,通常选择在线浸提方式。以水为浸提溶剂时,顶空瓶平衡温度为60 85,顶空瓶平衡时间为 30 min60 min。以水之外的其它溶剂为浸提溶剂时,顶空瓶平衡温度应至少比浸提溶剂的沸点低 10。4.5.3 采用溶液直接进样气相色谱法测定或高效液相法、紫外法等方法测定时,
12、通常选择离线浸提方式。由于大多数有机溶剂易挥发,除另有规定外,浸提温度一般不高于 37,浸提时间不超过 72 h。超声、振荡等动态浸提方式有助于提高浸提效率,缩短浸提时间。5 测定方法 同种异体产品按来源可分为同种异体骨、半月板,脱细胞异体真皮、敷料皮、补片,同种异体肌腱修复材料,生物羊膜等,其可能存在的有机溶剂残留及相应的检测方法举例见表1。学兔兔 标准下载T/CSBM 00322023 3 表1 同种异体产品可能存在的有机溶剂残留和测定方法举例 产品名称 可能存在的 测定方法名称举例(不仅限于)具体方法(不仅限于)同种异体骨、半月板 乙醇 顶空气相色谱法(HS-GC)康卫皿扩散法 附录A
13、曲拉通X-100 高效液相色谱法(HPLC)附录B 甲醇 顶空气相色谱法(HS-GC)附录C 氯仿 顶空气相色谱法(HS-GC)附录D 异丙醇 顶空气相色谱法(HS-GC)附录E 过氧乙酸 间接碘量法 附录F 十二烷基硫酸钠 紫外可见分光光度法(UV)附录G 脱细胞异体真皮、敷料皮、补片 乙醇 顶空气相色谱法(HS-GC)康卫皿扩散法 附录H 异丙醇 顶空气相色谱法(HS-GC)附录I 甲醛 紫外可见分光光度法(UV)附录J 戊二醛 高效液相色谱法(HPLC)附录K 十二烷基硫酸钠 紫外可见分光光度法(UV)附录L 聚三梨酯80(吐温80)紫外可见分光光度法(UV)附录M 同种异体肌腱修复材料
14、 乙醇 顶空气相色谱法(HS-GC)康卫皿扩散法 附录N 生物羊膜 硫酸庆大霉素 管碟法 ELISA检测试剂盒法 附录O 注1:使用该标准中方法检测时,如供试液中待测物质含量小于标准曲线最小浓度,建议给出检出限。检出限确定方法可参考中华人民共和国药典(2020年版四部)9101分析方法验证指导原则进行。注2:在有机溶剂检测过程中,若检出其它未知成分,可采用气相色谱-质谱联用(GC-MS),液相色谱-质谱联用(LC-MS)等方法进行定性和进一步的定量分析。6 允许限量的确定 同种异体产品中有机溶剂残留允许限量可参照中华人民共和国药典(2020年版四部)通则0861残留溶剂测定法附表1和GB/T
15、16886.17,并结合产品的预期用途来确定。学兔兔 标准下载T/CSBM 00322023 4 A A 附录A (规范性)同种异体骨、半月板中乙醇残留量测定方法 A.1 气相色谱法 A.1.1 原理 气相色谱法是利用气体(载气)作为流动相的色谱分析方法。气化的试样被载气带入色谱柱中,由于色谱柱中的固定相与试样中各组分分子作用力不同,使得各组分从色谱柱中流出的时间不同,因而各组分能够实现彼此分离。用数据处理系统记录色谱信号,信号强度(峰高或峰面积)与试样中各组分浓度呈比例关系,通过对标准溶液浓度和对应峰高或峰面积作图绘制标准曲线,可对供试品溶液中目标物质进行定量分析。A.1.2 仪器与试剂 A
16、.1.2.1 气相色谱仪:配备氢火焰离子化检测器(FID)。A.1.2.2 恒温摇床。A.1.2.3 电子天平:精度 0.1 mg。A.1.2.4 无水乙醇。A.1.3 参考色谱条件 参考色谱条件如下:色谱柱:DM-624(30 m0.32 mm1.8 m)或等效色谱柱;注:等效色谱柱是指制造商或牌号不同,但固定相、柱长、内径、膜厚都相同的色谱柱。下同。平衡温度:80;平衡时间:30 min;柱温:初温 40,保持 5 min,以 10/min 升至 100,再以 20/min 升至 240,保持 2 min;检测器:氢火焰离子化检测器(FID);载气:N2;进样口温度:160;检测器温度:2
17、50;载气流速:1.5 mL/min;分流比:20:1。A.1.4 溶液制备 A.1.4.1 标准溶液 精密称取0.5 g乙醇,纯化水定容至100 mL,作为储备液;再将该溶液用纯化水依次稀释,配制成浓度在5 g/mL500 g/mL范围内的至少5个不同浓度的系列标准溶液。A.1.4.2 供试品溶液 随机取同种异体骨或半月板产品,如果产品是大固体状态,应切割成不大于5 mm的小块,精密称取重量并记录。按材料质量与浸提液体积比1 g:5 mL比例,加入纯化水浸提,37 1 振荡浸提24 h2 学兔兔 标准下载T/CSBM 00322023 5 h,振荡速率100 rpm10 rpm。冷却至室温后
18、,分离出所有浸提液再重复浸提一次,分别吸取两次浸提液各2 mL混合作为供试品溶液。不加样品,同法制备空白对照液。A.1.5 测定 A.1.5.1 依次量取空白对照液、供试品溶液、系列标准溶液各 1 mL 于顶空瓶中,在 A.1.3 色谱条件下进行测试。A.1.5.2 记录色谱图,根据标准曲线方程,用外标法计算供试品溶液中乙醇的浓度,再按式(A.1)计算供试品中乙醇的含量。1=111 (A.1)式中:X1供试品中乙醇的含量,g/g;C1供试品溶液中乙醇浓度,g/mL;V1两次浸提液总体积,mL;W1供试品称样量,g。A.2 康卫皿扩散法 A.2.1 原理 本法依据乙醇在饱和碳酸钠溶液中加热逸出,
19、被重铬酸钾-硫酸溶液吸收后呈现黄绿色至绿色的现象,用比色法在650 nm处测定样品中乙醇残留量。A.2.2 仪器与试剂 A.2.2.1 康卫皿。A.2.2.2 紫外可见分光光度计。A.2.2.3 烘箱。A.2.2.4 电子天平(精度 0.1 mg)。A.2.2.5 无水乙醇。A.2.2.6 硫酸。A.2.2.7 重铬酸钾。A.2.2.8 无水碳酸钠。注:所用试剂均为分析纯以上。A.2.3 溶液配制 A.2.3.1 重铬酸钾-硫酸溶液 称取重铬酸钾3.7 g,加水150 mL,充分溶解后缓慢加入硫酸280 mL,放冷,加水至500 mL。A.2.3.2 饱和碳酸钠溶液 称取碳酸钠适量,加入适量的
20、水,充分摇匀使成饱和溶液,取上清液。A.2.3.3 供试品溶液 学兔兔 标准下载T/CSBM 00322023 6 同A.1.4.2。A.2.4 测定 在康卫皿外圈的突出部位均匀的涂抹凡士林,量取重铬酸钾-硫酸溶液2.0 mL加入内圈中,量取饱和碳酸钠溶液1.5 mL和供试品溶液1.5 mL加入外圈中,立即加盖玻璃板(粗糙面向下)密封扩散皿,摇匀。80 反应30 min后,取内圈溶液,采用紫外可见分光光度计,在波长650 nm处测定吸光度(A1)。精密量取无水乙醇适量,加水制成每1 mL中含有乙醇X mg的溶液,即为对照品溶液。精密量取对照品溶液1.5 mL替代供试品,同法操作,测定吸光度(A
21、2)。A1不应大于A2。注:对照品溶液:根据产品中乙醇的限量要求和浸提液制备的比例确定X的值,例如:若乙醇的限量要求0.5,样品质量与浸提介质体积比为1 g:5 mL,则X的值为1。学兔兔 标准下载T/CSBM 00322023 7 B B 附录B (规范性)同种异体骨、半月板中曲拉通 X-100 残留量测定方法 高效液相色谱法 B.1 原理 高效液相色谱法是采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱,对供试品进行分离测定的色谱方法。注入的供试品由流动相带入色谱柱内,各组分从色谱柱中流出的时间不同,因而各组分能够实现彼此分离。用数据处理系统记录色谱信号,信号强度(峰高或峰面积)与试样中
22、各组分浓度呈比例关系,通过对标准溶液浓度和对应峰高或峰面积作图绘制标准曲线,可对供试品溶液中目标物质进行定量分析。B.2 仪器与试剂 B.2.1 高效液相色谱仪:配备二极管阵列检测器(DAD)。B.2.2 超声波清洗仪。B.2.3 电子天平:精度0.1 mg。B.2.4 曲拉通X-100。B.2.5 甲醇(色谱纯)。B.3 参考色谱条件 参考色谱条件如下:色谱柱:90 4.6250 mm5 m 或等效色谱柱;流动相:水:甲醇(v/v)=15:85;柱温:35;流速:0.8 mL/min;进样量:20 L;检测波长:225 nm;监测时间:10 min。B.4 溶液制备 B.4.1 标准溶液 精
23、密称取0.01 g曲拉通 X-100,甲醇定容至100 mL,作为储备液;再将该溶液用甲醇依次稀释,配成浓度在0.5 g/mL10 g/mL范围内的至少5个不同浓度的标准溶液。B.4.2 供试品溶液 随机选取同种异体骨或半月板产品,如果产品是大固体状态,应切割成不大于5 mm的小块,精密称取样品于玻璃瓶中,按样品质量与浸提液体积比1 g:5 mL加入对应体积甲醇浸没。室温下超声浸提30 min后,取浸提液1 mL经0.45 m滤膜过滤后作为供试品溶液。取甲醇,不加样品同法制备空白溶液。B.5 测定 B.5.1 依次取空白溶液、供试品溶液、不同浓度标准溶液1 mL于液相小瓶中,在B.1.3色谱条
24、件下进行测试。学兔兔 标准下载T/CSBM 00322023 8 B.5.2 记录色谱图,根据标准曲线方程,用外标法计算供试品溶液中曲拉通X-100的浓度,再按式(B.1)计算供试品中曲拉通X-100的含量X。2=222 (B.1)式中:X2供试品中曲拉通X-100的含量,g/g;C2供试品溶液中曲拉通X-100浓度,g/mL;V2两次浸提液总体积,mL;W2供试品称样量,g。学兔兔 标准下载T/CSBM 00322023 9 C C 附录C (规范性)同种异体骨、半月板中甲醇残留量测定方法 气相色谱法 C.1 原理 同A.1.1。C.2 仪器与试剂 C.2.1 气相色谱仪:配备氢火焰离子化检
25、测器(FID)。C.2.2 恒温摇床。C.2.3 电子天平:精度0.1 mg。C.2.4 甲醇(色谱纯)。C.3 参考色谱条件 同A.1.3。C.4 溶液制备 C.4.1 标准溶液 精密称取0.3 g甲醇,加入纯化水定容至100 mL,作为标准贮备液。用纯化水依次稀释,配成浓度在3 g/mL300 g/mL范围内的至少5个不同浓度的标准溶液。C.4.2 样品溶液 同A.1.4.2。C.5 测定 C.5.1 依次取空白溶液、样品溶液、不同浓度标准溶液1 mL于顶空瓶中,在上述检测条件下进行测试。C.5.2 记录色谱图,根据标准曲线方程,用外标法计算供试品溶液中甲醇的浓度,再按式(C.1)计算供试
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- TCSBM 0032-2023 同种异体产品中有机溶剂残留量测定指南 CSBM 0032 2023 同种 异体 产品 有机溶剂 残留 测定 指南
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【pitdo****6.com】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【pitdo****6.com】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。