胆碱受体阻断药.ppt
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1、第八章第八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs)M胆碱受体阻断药M 胆碱受体阻断药天然形成的生物碱天然形成的生物碱天然生物碱的半合成衍生物天然生物碱的半合成衍生物合成生物碱合成生物碱第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱阿托品山莨菪碱东莨菪碱 阿托品(atropine)基本结构基本结构托品酸的叔胺生物碱酯托品酸的叔胺生物碱酯体内过程体内过程阿托品半衰期阿托品半衰期24 h,对副交感神经功能的拮抗作用维,对副交感神经功能的拮抗作用维持持34 h,但对眼作用可持续,但对眼作用可持续72 h或更久或更久作用机制作用机制对对M胆
2、碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力,但胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力,但大剂量时对神经节大剂量时对神经节N受体也有阻断作用受体也有阻断作用药理作用作用广泛,各器官敏感性不同作用广泛,各器官敏感性不同随随剂量增加可依次出量增加可依次出现腺体分泌减少腺体分泌减少瞳孔瞳孔扩大和大和调节麻痹麻痹心率加快心率加快胃胃肠道及膀胱平滑肌抑制道及膀胱平滑肌抑制大大剂量可出量可出现中枢症状中枢症状1.1.腺体腺体唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺对阿托品最敏感阿托品最敏感0.5mg阿托品可阿托品可产生明生明显抑制作用抑制作用剂量增大抑制泪腺及呼吸道腺体的分泌量增大抑制泪腺及呼吸道腺体的分泌大大剂量阿托品可减少胃
3、液及胃酸的分泌量。量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。阿托品药理作用2.2.眼眼(1)(1)扩瞳瞳(2)(2)眼内眼内压升高升高3.平滑肌平滑肌过度活度活动或或痉挛状状态的平滑肌的平滑肌(解痉作用)(1)胃胃肠平滑肌平滑肌(2)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌尿道平滑肌及膀胱逼尿肌(3)胆道、子胆道、子宫的平滑肌松弛作用的平滑肌松弛作用较弱。弱。阿托品阿托品对胃胃肠括括约肌的松弛作用不太明肌的松弛作用不太明显,常取,常取决于括决于括约肌的功能状肌的功能状态。阿托品药理作用 阿托品药理作用4.心心脏(1)心率心率心率减慢:治心率减慢:治疗剂量量 阻断突触前膜阻断突触前膜M1受体受体心率加快:心率加快:较大大
4、剂量量 阻断阻断窦房房结的的M2受体受体(2)房室房室传导:解除迷走神:解除迷走神经对心心脏的抑制作的抑制作用,使房室用,使房室传导加快。加快。迷走迷走AchNA交感交感5 血管和血血管和血压治治疗量量 拮抗胆碱拮抗胆碱酯类药物引起的外周血管物引起的外周血管扩张和血和血压下下降降大大剂量量 扩血管作用血管作用可解除小血管可解除小血管痉挛,增加,增加组织灌注量,改善微循灌注量,改善微循环阿托品阿托品对皮肤血管皮肤血管扩张作用明作用明显,出,出现潮潮红、湿、湿热与抗胆碱作用无关与抗胆碱作用无关 阿托品药理作用6.6.中枢作用中枢作用治治疗剂量(量(0.51 mg)可)可轻度度兴奋延髓及其高延髓及其
5、高级中枢而引起弱的迷走神中枢而引起弱的迷走神经兴奋作用作用较大大剂量(量(12 mg)可)可兴奋延延脑呼吸中枢和大呼吸中枢和大脑皮皮层中毒中毒剂量(量(10 mg)可出可出现明明显中枢中毒症状中枢中毒症状 阿托品药理作用临床应用1.1.解除平滑肌解除平滑肌痉挛,用于各种内用于各种内脏绞痛痛 胃胃肠绞痛,膀胱刺激症痛,膀胱刺激症 疗效效较好好 胆胆绞痛,痛,肾绞痛痛 atropine+atropine+阿片阿片类镇痛痛药2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌用于全身麻醉用于全身麻醉给药、严重的盗汗及流涎症重的盗汗及流涎症3.3.眼科眼科虹膜睫状体炎、虹膜睫状体炎、验光配眼光配眼镜、眼底、眼底检查4.4
6、.缓慢型心律失常慢型心律失常治治疗迷走神迷走神经过度度兴奋所致所致窦房阻滞,房室阻滞房阻滞,房室阻滞5.5.感染性休克感染性休克(可超极量)(可超极量)6.6.解除有机磷酸解除有机磷酸酯中毒中毒(可超极量)(可超极量)不良反应及中毒1 1 常常见副作用:副作用:口干、心悸、皮肤潮口干、心悸、皮肤潮红、排尿困、排尿困难、便、便秘等。秘等。2 2 中毒反中毒反应:言言语不清、呼吸加快、不清、呼吸加快、谵妄、幻妄、幻觉、惊厥、惊厥 解救解救 毒扁豆碱毒扁豆碱 iviv地西泮地西泮明明显中枢症状中枢症状 禁忌症禁忌症 青光眼,前列腺肥大青光眼,前列腺肥大 山莨菪碱(anisodamine,654-2)
7、特点:特点:解除胃解除胃肠平滑肌平滑肌痉挛及血管及血管痉挛作用比作用比较明明显扩瞳作用及抑制腺体分泌作用瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的阿托品的1/201/10。临床主要用于感染性休克及内床主要用于感染性休克及内脏绞痛。痛。不良反不良反应及禁忌症同阿托品及禁忌症同阿托品东莨菪碱(scopolamine)东莨菪碱易莨菪碱易进入中枢,中枢抑制作用入中枢,中枢抑制作用强,小小剂量量镇静,静,较大大剂量催眠。量催眠。1.麻醉前麻醉前给药2.治治疗帕金森病帕金森病3.抗抗晕动病病4.妊娠或放射病所致呕吐妊娠或放射病所致呕吐不良反不良反应及禁忌症同阿托品及禁忌症同阿托品第二节第二节 颠茄生物碱的合成、半
8、颠茄生物碱的合成、半合成代用品合成代用品扩瞳药解痉药选择性M受体阻断药一、合成扩瞳药 后后马托品托品(homatropine)尤卡托品尤卡托品(eucatropine)特点:特点:1.作用快,作用快,维持持时间短。短。2.主要用于眼科主要用于眼科扩瞳,瞳,验光及眼底光及眼底检查。季铵类解痉药异丙托溴铵与噻托溴铵异丙托溴铵与噻托溴铵扩张支气管平滑肌抑制呼吸道腺体分泌扩张支气管平滑肌抑制呼吸道腺体分泌治疗慢性阻塞性肺部疾病治疗慢性阻塞性肺部疾病溴丙胺太林溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛普鲁本辛)选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的
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