AOP临床治疗探讨.ppt
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1、A O P临临 床床 治治 疗疗 探探 讨讨-咖啡因中国治疗经验咖啡因中国治疗经验浙江大学医学院附属儿童医院施丽萍施丽萍1精选课件早产儿呼吸暂停(早产儿呼吸暂停(AOP):):呼吸停止呼吸停止20s或不足或不足20秒但伴有心动过缓秒但伴有心动过缓(心率心率 100 次次/分分)及发绀及发绀(SpO280%),持续,持续4s,目前主要,目前主要通过通过 心电监护心电监护/血氧仪作出诊断血氧仪作出诊断周期性呼吸:周期性呼吸:呼吸形式的变化,呼吸及呼吸停止交替出现且呼吸形式的变化,呼吸及呼吸停止交替出现且呼吸呼吸 停止停止次次/分,持续时间分,持续时间3s,一般无心率和,一般无心率和皮肤皮肤 颜色的
2、改变颜色的改变2精选课件AOP的类型的类型中枢性呼吸暂停中枢性呼吸暂停:呼吸运动和气流均停止:呼吸运动和气流均停止 10-25%阻塞性呼吸暂停阻塞性呼吸暂停:存在呼吸运动,但气流停止:存在呼吸运动,但气流停止 10-25%混合性呼吸暂停混合性呼吸暂停:在同一次呼吸暂停发作中,出:在同一次呼吸暂停发作中,出现中枢性和阻塞性呼吸暂停的表现;或者在一段现中枢性和阻塞性呼吸暂停的表现;或者在一段时间内,多导睡眠图先后记录到中枢性呼吸暂停时间内,多导睡眠图先后记录到中枢性呼吸暂停发作和阻塞性呼吸暂停发作发作和阻塞性呼吸暂停发作 50-75%Apnea of prematurity:from cause
3、to treatment Eur J Pediatr(2011)170:10971105 3精选课件4精选课件AOP的发生率与胎龄密切相关的发生率与胎龄密切相关国外报告胎龄国外报告胎龄34周以下的早产儿发病率高达周以下的早产儿发病率高达85%,胎龄越小发生比例越高胎龄越小发生比例越高国内近年来报告国内近年来报告AOP发病率约为发病率约为23%,在极低出生,在极低出生体重儿发病率高达体重儿发病率高达90%胎龄越小胎龄越小,,AOP消失需要的时间越长消失需要的时间越长 Henderson-Smart DJ et al,Methylxanthine treatment for apnea in pr
4、eterm infants.Cochrane Database Syst Rev 2001;3.赵婧等,早产儿呼吸暂停诊治进展。临床儿科杂志,2012;30,(3):291-2945精选课件胎龄越小的胎龄越小的AOP发生率越高发生率越高.不同胎龄早产儿呼吸暂停发生率不同胎龄早产儿呼吸暂停发生率6精选课件AOP的终止时间与胎龄呈负相关的终止时间与胎龄呈负相关 Scott A.Lorch,et al.Epidemiology of Apnea and Bradycardia Resolution in Premature Infants.Pediatrics.2011;128(2):e366-e3
5、73胎龄34周 呼吸暂停足月时消失(37-40周)胎龄28周 纠正胎龄足月后仍可持续(43周)n=14037精选课件反复发作的反复发作的AOP的不良预后的不良预后 毛健,早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧。中国小儿急救医学,2014;21(10):617-621 .孙眉月,极低出生体重儿并发呼吸暂停。小儿急救医学,2002;9(1):1-28精选课件内容目录内容目录呼吸中枢发育和呼吸中枢发育和AOP的相关性的相关性AOP的监测和的监测和治疗治疗咖啡因咖啡因在在AOP治疗中的更多获益治疗中的更多获益咖啡因咖啡因中国上市临床问题总结中国上市临床问题总结9精选课件中枢神经是产生和调节呼吸运动的核心中枢神经是
6、产生和调节呼吸运动的核心 丁东杰,呼吸中枢与呼吸调节。中华结核和呼吸杂志,2000;23(9):527-53010精选课件神经系统发育的过程神经系统发育的过程胎龄胎龄 神经发育神经发育3-4周周 起始起始10-20周周 胚胎生发层基质(胚胎生发层基质(GM)神经细胞发源地,)神经细胞发源地,分化为各种功能神经元分化为各种功能神经元24周周 逐渐出现成熟少突胶质细胞逐渐出现成熟少突胶质细胞24-32周周 胚胎生发层基质提供成胶质细胞,并分化胚胎生发层基质提供成胶质细胞,并分化 成少胶质细胞、星形胶质细胞成少胶质细胞、星形胶质细胞11精选课件早产儿存在呼吸中枢调节障碍早产儿存在呼吸中枢调节障碍早产
7、儿中枢神经系统结构早产儿中枢神经系统结构和功能发育不全,中枢化和功能发育不全,中枢化学感受器敏感性低,对学感受器敏感性低,对CO2 升高的反应性降低,并抑升高的反应性降低,并抑制肺牵张反射制肺牵张反射低氧下外周化学感受器对低氧下外周化学感受器对呼吸中枢的兴奋作用不足呼吸中枢的兴奋作用不足以克服低氧对中枢的直接以克服低氧对中枢的直接抑制作用抑制作用 田欣等,早产儿呼吸暂停发病机制的研究进展。重庆医学,2010;39(17):2387-2389.延髓的中枢化学感受器延髓的中枢化学感受器12精选课件早产儿呼吸特点早产儿呼吸特点呼吸浅快且节律不规则,主要是膈肌运动腹式呼吸呼吸浅快且节律不规则,主要是膈
8、肌运动腹式呼吸快速动眼睡眠快速动眼睡眠(REM)时,呼吸不规则加重时,呼吸不规则加重对低氧的反应表现为双期性,短暂通气频率增加后对低氧的反应表现为双期性,短暂通气频率增加后出现较长时间的通气下降出现较长时间的通气下降对高碳酸血症的反应表现为延长呼气时间,而非增对高碳酸血症的反应表现为延长呼气时间,而非增加呼吸频率或潮气量,最终使每分通气量下降加呼吸频率或潮气量,最终使每分通气量下降存在喉黏膜反射,刺激早产儿喉粘膜会导致呼吸暂存在喉黏膜反射,刺激早产儿喉粘膜会导致呼吸暂停、心动过缓及低血压停、心动过缓及低血压 赵婧等,早产儿呼吸暂停诊治进展。临床儿科杂志,2012;30,(3):291-2941
9、3精选课件兴奋呼吸中枢是控制兴奋呼吸中枢是控制AOP的核心的核心AOP发生的中枢机制主要包括:发生的中枢机制主要包括:中枢化学敏感性降低中枢化学敏感性降低缺氧对通气反应的抑制缺氧对通气反应的抑制抑制性神经递质上调抑制性神经递质上调(GABA,腺苷,腺苷)及星形胶质发及星形胶质发育不成熟等育不成熟等 毛健,早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧。中国小儿急救医学,2014;21(10):617-62114精选课件内容目录内容目录呼吸中枢发育和呼吸中枢发育和AOP的相关性的相关性AOP的监测和的监测和治疗治疗咖啡因咖啡因在在AOP治疗中的更多获益治疗中的更多获益咖啡因咖啡因中国上市临床问题总结中国上市临床问题
10、总结15精选课件AOP监测监测心肺监护仪:梗阻性心肺监护仪:梗阻性AOP表现心动过缓表现心动过缓脉搏血氧仪:单纯呼吸暂停不伴有脉搏血氧仪:单纯呼吸暂停不伴有SpO2下降和心下降和心动过缓难以监测动过缓难以监测 Steven MS,Best Practice&Research Clinical Anaesthesiology 24(2010)323336过滤胸阻抗技术:监测中枢性呼吸暂停,更早发过滤胸阻抗技术:监测中枢性呼吸暂停,更早发现现AOP Hoshik Lee,et al.A new algorithm for detecting central apnea in neonates.IO
11、P Publishing.2012 33:1-1716精选课件传统的监测方式与过滤胸阻抗技术传统的监测方式与过滤胸阻抗技术 Hoshik Lee,et al.A new algorithm for detecting central apnea in neonates.IOP Publishing.2012 33:1-17ABD:伴随着心动过缓和氧饱和度下降的AOPAOP的临床监测中,心率、氧饱和度等指标可能存在滞后于AOP的实际发生时间国外研究利用胸部阻抗技术(CI)来监测AOP,过滤胸阻抗(filtered CI)消除心脏血流信号的影响,监测更精确17精选课件AOP的治疗的治疗 CF Po
12、ets,Acta Pdiatrica ISSN 0803525318精选课件单纯的单纯的CPAP对中枢刺激作用不明显对中枢刺激作用不明显CPAP对于存在呼吸道阻塞的早产儿具有一定缓解对于存在呼吸道阻塞的早产儿具有一定缓解AOP的作用,但对中枢性效果并不是十分有效的作用,但对中枢性效果并不是十分有效CPAP可以在药物治疗效果不够理想的时候联合使可以在药物治疗效果不够理想的时候联合使用用 OP Mathew.Apnea of prematurity:pathogenesis and management strategies,Journal of Perinatology.2011,31:3023
13、10 G.Moriette,et al.Apnea of prematurity:whats new?Archives de pdiatrie,2010,17:18619019精选课件药物治疗药物治疗AOP治疗的基础治疗的基础甲基黄嘌呤类药物的作用机制为:甲基黄嘌呤类药物的作用机制为:透过血脑屏障,与腺苷受体透过血脑屏障,与腺苷受体A1、A2、A2a、A2b和和A3结合发挥作用结合发挥作用 增加中枢对增加中枢对CO2的敏感性,刺激呼吸的敏感性,刺激呼吸 AOP 增加膈肌收缩力增加膈肌收缩力 降低由低氧引起的呼吸抑制降低由低氧引起的呼吸抑制 毛健,早产儿呼吸暂停与间歇性缺氧。中国小儿急救医学,2
14、014;21(10):617-621 OP Mathew.Apnea of prematurity:pathogenesis and management strategies,Journal of Perinatology.2011,31:30231020精选课件AOP严重度评分及治疗指针严重度评分及治疗指针 CF Poets,Acta Pdiatrica ISSN 0803525321精选课件AOP根据严重程度采取分级治疗推荐根据严重程度采取分级治疗推荐 CF Poets.Interventions for apnoea of prematurity:a personal view,Act
15、a Pediatrica 2010 99:172177症状如未缓解症状如未缓解症状持续存在,症状持续存在,在药物的基础上在药物的基础上联合联合CPAP CPAP 症状持续存在,症状持续存在,在药物的基础上在药物的基础上联合机械通气联合机械通气 22精选课件内容目录内容目录呼吸中枢发育和呼吸中枢发育和AOP的相关性的相关性AOP的监测和的监测和治疗治疗咖啡因咖啡因在在AOP治疗中的更多获益治疗中的更多获益咖啡因咖啡因中国上市临床问题总结中国上市临床问题总结23精选课件20062006年年短期研究结果发表短期研究结果发表20072007年年中期研究结果发表中期研究结果发表18211821个月个月2
16、0122012年年长期研究结果发表长期研究结果发表5 5年年20102010年年亚组分析结果亚组分析结果 Barbara Schmidt,et al.Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity.The new england journal of medicine,2006:2112-2121.Barbara Schmidt,et al.Long-Term Effects of Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity.The new england journal of medicine,2007:1893-1
17、902 Peter G.Davis,et al.Caffeine for Apnea of Prematurity Trial:Benefits May Vary in Subgroups.The journal of pediatrics,2010,56(3):382-387 Barbara Schmidt,et al.Survival Without Disability to Age 5 Years After Neonatal Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity.JAMA,January,2012;307(3):275-282里程碑研究里
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