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药理学第二章外周神经系统药理.ppt
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1、第二章第二章 外周神经系统药理外周神经系统药理精选ppt精选ppt周围神经周围神经周围神经周围神经自主神经自主神经非自主神经:非自主神经:非自主神经:非自主神经:运动神经(支配骨骼肌)运动神经(支配骨骼肌)运动神经(支配骨骼肌)运动神经(支配骨骼肌)副交感神经副交感神经交感神经交感神经传入神经(感觉神经)传入神经(感觉神经)支配内脏、腺体、支配内脏、腺体、平滑肌平滑肌第一节第一节 传出神经系统传出神经系统精选ppt一、传出神经的解剖分类一、传出神经的解剖分类传出神经分类模式图Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素精选pptn突触突触:节前纤维与次一级神经元的连接;神经末梢与节前纤维与次一级神经元
2、的连接;神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前、突触间隙、突触后三部分组成。要结构。突触由突触前、突触间隙、突触后三部分组成。二、传出神经突触的超微结构二、传出神经突触的超微结构精选ppt突触前膜:突触前膜:神经末梢靠近间隙神经末梢靠近间隙的细胞膜。前膜是的细胞膜。前膜是神经递质神经递质合成、贮存、释放的部位合成、贮存、释放的部位。突触后膜:突触后膜:效应器或次一级神效应器或次一级神经元靠近的细胞膜经元靠近的细胞膜,后膜上后膜上有与递质相结合有与递质相结合受体受体。突触间隙:突触间隙:前膜与后膜间的空前膜与
3、后膜间的空隙,间隙宽约有隙,间隙宽约有151000nm,151000nm,间隙内存在有间隙内存在有递质及灭活递递质及灭活递质的酶质的酶。精选ppt三、三、传出神经系统的递质传出神经系统的递质n递质:递质:当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的从末梢释放的一种化学传递物称为递质,递质传递神经的冲一种化学传递物称为递质,递质传递神经的冲动和信号动和信号,与受体结合产生效应。与受体结合产生效应。n递质在神经末梢膨体内合成、贮存,前膜释放,递质在神经末梢膨体内合成、贮存,前膜释放,与受体结合产生效应,被酶所灭活。与受体结合产生效应,被酶所灭活。精选ppt 乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(A
4、ch)去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA)传出神经系统递质传出神经系统递质精选ppt神经递质的释放神经递质的释放精选ppt NA的消除的消除(1)(1)摄取摄取(uptake)(uptake)摄取摄取-1-1:约:约7590%被神经末梢摄取。被神经末梢摄取。摄取摄取-2-2:心肌、血管、肠道平滑肌摄取。:心肌、血管、肠道平滑肌摄取。(2)(2)灭活灭活 摄取摄取-1的的NAMAO 摄取摄取-2的的NACOMT和和MAO神经递质的消除神经递质的消除精选ppt Ach Ach被突触间隙内的被突触间隙内的乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AchE)(AchE)水水解。每一分子的解。每一分子的AchE A
5、chE 1min1min内可水解内可水解10105 5分子分子AchAch。AchAch的消除的消除精选ppt四、传出神经系统的受体四、传出神经系统的受体(一)受体命名一)受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名 胆碱受体胆碱受体(acetylcholine receptor):M M、N N受体受体 肾上腺素受体肾上腺素受体(adrenoceptor):、受体受体精选ppt1 1、胆碱受体、胆碱受体 (1)M(1)M胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱受体,毒蕈碱受体,M M受体受体)五种亚型:五种亚型:M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M
6、 M5 5。(2)N(2)N(2)N(2)N胆碱受体(烟碱受体胆碱受体(烟碱受体胆碱受体(烟碱受体胆碱受体(烟碱受体)N1N1受体:受体:神经节神经节N N受体受体 N2N2受体:受体:骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头N N受体受体(二二)受体分型受体分型精选ppt心脏:心脏:抑制,四负。抑制,四负。腺体:腺体:汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。分泌增加。眼睛:眼睛:缩瞳、睫状肌收缩。缩瞳、睫状肌收缩。胃肠平滑肌:胃肠平滑肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌松弛。兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌松弛。膀胱逼尿肌:膀胱逼尿肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌松弛。兴奋
7、时收缩,蠕动增加,括约肌松弛。支气管平滑肌:支气管平滑肌:兴奋时收缩。兴奋时收缩。M M受体兴奋效应受体兴奋效应精选pptN2N2受体兴奋效应受体兴奋效应N2受体兴奋时,骨骼肌收缩受体兴奋时,骨骼肌收缩精选ppt2 2 肾上腺素受体(肾上腺素受体(、)(1)(1)受体受体 1 1受体:受体:皮肤、粘膜血管,内脏血管皮肤、粘膜血管,内脏血管 2受体:受体:突触前膜、突触前膜、突触后膜(突触后膜(20%20%)(2)(2)受体受体 1 1受体:受体:心脏心脏 2 2受体:受体:支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管、支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管、骨骼肌骨骼肌精选ppt 受体兴奋效应受体兴奋效应
8、1 1受体:受体:血管收缩,冠状血管收缩。血管收缩,冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛胃肠平滑肌松弛 2 2受体:受体:突触前膜受体突触前膜受体负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放。的释放。突触后膜受体突触后膜受体皮肤、粘膜血管收缩,皮肤、粘膜血管收缩,胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。脂肪分解。精选ppt 受体兴奋效应受体兴奋效应 1 1受体:受体:心脏心脏心脏兴奋性增加,心收缩力加强,心脏兴奋性增加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加传导加快,心率加快,心输出量增加。2 2受体:受体:支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管扩张。支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管扩张。骨骼肌收缩骨
9、骼肌收缩 糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖异生、脂肪分解精选ppt五、五、传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏心脏心脏心脏 兴奋兴奋兴奋兴奋 抑制抑制抑制抑制血管血管血管血管 收缩收缩收缩收缩 扩张扩张扩张扩张胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌 舒张舒张舒张舒张 收缩收缩收缩收缩支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 舒张舒张舒张舒张 收缩收缩收缩收缩膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 舒张舒张舒张舒张 收缩
10、收缩收缩收缩瞳孔瞳孔瞳孔瞳孔 散大散大散大散大 缩小缩小缩小缩小唾液唾液唾液唾液 稠稠稠稠 稀稀稀稀汗腺汗腺汗腺汗腺 手心脚心分泌手心脚心分泌手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌全身分泌全身分泌骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌 收缩收缩收缩收缩(2 2受体受体受体受体)收缩(收缩(收缩(收缩(N N2 2受体)受体)受体)受体)精选ppt六、传出神经系统药物的基本作用及分类六、传出神经系统药物的基本作用及分类(一)基本作用(一)基本作用1.直接作用于受体直接作用于受体 激动药激动药 拮抗药拮抗药2.影响递质的释放、转化、贮存影响递质的释放、转化、贮存精选ppt第二节第二节 肾上腺素能神经药肾上腺
11、素能神经药精选ppt拟肾上腺素药拟肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药 受体激动药受体激动药,受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药 肾上腺素能阻断剂肾上腺素能阻断剂 肾上腺素能阻断剂肾上腺素能阻断剂精选ppt(一)构效关系(一)构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构:肾上腺素受体激动药的基本化学结构:-苯乙胺苯乙胺一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药-苯乙胺组成:苯环、碳链、氨基苯乙胺组成:苯环、碳链、氨基儿茶酚胺儿茶酚胺 肾上腺素、去甲上腺素肾上腺素、去甲上腺素 异丙肾上腺素、多巴胺异丙肾上腺素、多巴胺非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类 间羟胺、麻黄碱间羟胺、麻黄碱 去氧肾上腺素去氧肾上腺素精选pp
12、t1.1.儿茶酚胺药物儿茶酚胺药物作用强,维持作用强,维持时间短,易被时间短,易被COMTCOMT灭活;灭活;非儿茶酚胺药物非儿茶酚胺药物作用弱,维作用弱,维持时间长,不易被持时间长,不易被COMTCOMT灭活。灭活。2.2.碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH-CH3 3取代取代后,不被后,不被MAOMAO灭活,作用时间灭活,作用时间长,易被神经末梢摄取,并长,易被神经末梢摄取,并促进递质释放。促进递质释放。精选ppt3.3.氨基上的取代,显著影响氨基上的取代,显著影响、受体效应受体效应去甲肾上腺素:去甲肾上腺素:H H原子上无取原子上无取代代 效应效应肾上腺素:肾上腺素:H H原子被原子被-
13、CH-CH3 3取代取代、效应。效应。异丙肾上腺素:异丙肾上腺素:H H原子被异丙原子被异丙基取代基取代 1 1、2 2效应。效应。去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素精选ppt 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)(norepinephrine,NE)【体内过程体内过程】口服不吸收,碱性肠液中易破坏;口服不吸收,碱性肠液中易破坏;不宜皮下及肌肉注射;不宜皮下及肌肉注射;不宜静脉注射;不宜静脉注射;采用静脉滴注给药。采用静脉滴注给药。精选ppt【作用机制作用机制】对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用 对对
14、1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱 对对 2 2受体无作用受体无作用 激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体,负反馈抑制受体,负反馈抑制NANA的的释放。释放。精选ppt1.1.血管血管 激动血管激动血管 1 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是小动脉、主要是小动脉、小静脉血管收缩。小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是:血管收缩强度顺序是:皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 冠状血管舒张,血流量增加冠状血管舒张,血流量增加【药理作用药理作用】精选ppt2.2.心脏心脏 激动心脏激动心脏 1 1受体,心肌收缩力加强,心率
15、受体,心肌收缩力加强,心率加快,传导加快,心输出量增加。大剂量可引加快,传导加快,心输出量增加。大剂量可引起心率失常。起心率失常。3.3.血压血压 小剂量:小剂量:NANA兴奋心脏,收缩压升高,血管收兴奋心脏,收缩压升高,血管收缩不明显,舒张压不变,脉压差变大。缩不明显,舒张压不变,脉压差变大。大剂量:大剂量:收缩压和舒张压升高,脉压差变小。收缩压和舒张压升高,脉压差变小。精选ppt【临床应用临床应用】1.1.休克休克 2.2.药物中毒性低血压药物中毒性低血压 3.3.上消化道出血上消化道出血【不良反应不良反应】1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭精选
16、ppt去氧肾上腺素去氧肾上腺素(Phenylephrine,(Phenylephrine,新福林新福林)【作用特点作用特点】不易被不易被MAOMAO灭活,与灭活,与NANA比较,升血压比较,升血压作用弱而持久,可用于抗休克治疗。作用弱而持久,可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注静脉点滴、肌注肾血管收缩及肾血流量减少比肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。更明显。精选ppt【临床应用临床应用】1.1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.2.阵发性室上性心动过速,升压时通过迷走神阵发性室上性心动过速,升压时通过迷走神经反射性心率减慢。经反射性心率减慢。精选p
17、pt二、二、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素(Epinephrine)肾上腺髓质:肾上腺髓质:Ad 85%Ad 85%,NA15%NA15%NA NA苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶AD AD 精选ppt【体内过程体内过程】口服吸收很少,在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏口服吸收很少,在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏;皮下注射吸收较慢,维持皮下注射吸收较慢,维持1h,1h,极量极量1mg/1mg/次次;肌肉注射吸收较快,维持肌肉注射吸收较快,维持1030min1030min,.250.5mg/.250.5mg/次次 心内注射:心内注射:0.250.5mg/0.250.5mg/次,用生理盐
18、水稀释次,用生理盐水稀释1010倍。倍。静脉注射或滴注:静脉注射或滴注:0.51mg/0.51mg/次次精选ppt【药理作用药理作用】作用机制:作用机制:激动激动 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体受体1.1.心脏心脏 激动激动 1 1受体受体心脏兴奋性增加,心收缩力心脏兴奋性增加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加。加强,传导加快,心率加快,心输出量增加。剂量大或剂量大或iviv过快过快心律失常,心室颤动。心律失常,心室颤动。精选ppt2.2.血管血管激动激动 1 1受体受体皮肤、粘膜、肠系膜、肾血皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。管收缩。激动激动 2 2受体受体骨骼肌和肝血管
19、扩张。骨骼肌和肝血管扩张。激动激动 2 2受体受体冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血压升高,提高灌注压血压升高,提高灌注压精选ppt3.3.血压血压 小剂量小剂量ADAD:收缩压升高:心脏兴奋,心输出量增加。收缩压升高:心脏兴奋,心输出量增加。舒张压不变或下降,脉压差变大,因为骨骼肌舒张压不变或下降,脉压差变大,因为骨骼肌血管扩张,抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。血管扩张,抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量大剂量ADAD:收缩压、舒张压升高,脉压差变小,这是因为皮肤收缩压、舒张压升高,脉压差变小,这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。精选ppt4.
20、4.支气管支气管 激动激动 2 2受体受体支气管扩张支气管扩张,抑制肥大细胞释放过敏介质,抑制肥大细胞释放过敏介质 激动激动 1 1受体受体粘膜血管收缩粘膜血管收缩,通透性降低,消除水肿,通透性降低,消除水肿5.5.胃肠平滑肌张力降低胃肠平滑肌张力降低6.6.血糖升高血糖升高 促进糖原分解促进糖原分解 降低外周组织对葡萄糖的摄取降低外周组织对葡萄糖的摄取 抑制胰岛释放胰岛素抑制胰岛释放胰岛素。精选ppt【临床应用临床应用】1.1.心脏骤停心脏骤停 心室内注射(三联针:心室内注射(三联针:NA+AD+ISONA+AD+ISO)2.2.过敏性休克:过敏性休克:ADAD首选首选 过敏性休克:血压下降
21、,支气管收缩,粘膜水肿,过敏性休克:血压下降,支气管收缩,粘膜水肿,过敏介质释放,呼吸困难。过敏介质释放,呼吸困难。ADAD:激动激动 1 1、1 1受体,血压升高。受体,血压升高。激动激动 2 2受体,支气管扩张,抑制过敏介质释放,改受体,支气管扩张,抑制过敏介质释放,改善呼吸困难。善呼吸困难。精选ppt3.3.支气管哮喘支气管哮喘4.4.与局麻药配伍(与局麻药配伍(浓度为浓度为1:25,0001:25,000 )目的:收缩血管,减少局麻药吸收,延长目的:收缩血管,减少局麻药吸收,延长局麻作用时间。局麻作用时间。哪些情况下使用局部麻醉药,切忌加入肾上哪些情况下使用局部麻醉药,切忌加入肾上腺素
22、?腺素?精选ppt【不良反应不良反应】心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常,心室颤动。失常,心室颤动。精选ppt麻黄碱麻黄碱(ephedrine)(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱,现已麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱,现已人工合成。人工合成。【作用机制作用机制】1.1.直接作用:直接作用:激动激动 1 1、2 2、1 1、2 2受体。受体。2.2.间接作用:间接作用:促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA。精选ppt【作用特点作用特点】(与与AdAd比较)比较)1.1.化学性质稳定,口服有效。化学性质稳定,口服有效。2.2.对心脏、血管、
23、血压及支气管平滑肌的作对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久(维持用弱、慢、持久(维持36h)36h)。3.3.易通过血脑屏障,中枢兴奋作用明显。易通过血脑屏障,中枢兴奋作用明显。4.4.快速耐受性。快速耐受性。精选ppt【临床应用临床应用】1.1.防治轻度支气管哮喘,对重症急性发作明显无防治轻度支气管哮喘,对重症急性发作明显无效。效。2.2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞,消除鼻粘膜充血引起的鼻塞,0.5-1%0.5-1%溶液滴鼻。溶液滴鼻。3.3.防治低血压状态防治低血压状态4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。精选ppt 受体激
24、动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)(isoprenaline,ISO)【体内过程体内过程】1.1.口服吸收无效,口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。口服吸收无效,口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.2.气雾剂吸入给药,吸收较快。气雾剂吸入给药,吸收较快。3.3.舌下给药,舌下静脉丛吸收。舌下给药,舌下静脉丛吸收。4.4.静脉滴注给药,不被静脉滴注给药,不被MAOMAO代谢,作用时间较长。代谢,作用时间较长。【作用机制作用机制】激动激动激动激动 受体,对受体,对受体,对受体,对 1 1 1 1、2 2 2 2受体无选择性,强度相等受体无选择性,强度相等受体
25、无选择性,强度相等受体无选择性,强度相等精选ppt【药理作用药理作用】1.1.心脏心脏 激动激动激动激动 1 1 1 1受体受体受体受体作用比作用比作用比作用比NANANANA、ADADADAD强强强强。2.2.血管血管 激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管 2 2 2 2受体,血管扩张;冠状血管扩受体,血管扩张;冠状血管扩受体,血管扩张;冠状血管扩受体,血管扩张;冠状血管扩张,血流量增加。张,血流量增加。张,血流量增加。张,血流量增加。3.3.血压血压 兴奋心脏,收缩压升高;骨骼肌血管,舒张压下兴奋心脏,收缩压升高;骨骼肌血管,舒张压下兴奋心脏,收缩压升高;骨骼肌血管,舒
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