艾滋病的幻灯片.ppt
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1、1.艾滋病艾滋病 Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS昆明医科大学昆明医科大学 韦 嘉嘉2.一、概述l病名:艾滋病艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)l病原:人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)l主要经性接触、血液及母婴传播 l主要侵犯、破坏CD4+T淋巴细胞(CD4+T lymphocytes),导致机体免疫细胞和/或功能受损乃至缺陷l传播迅速、发病缓慢、病死率高3.二、病原学 l HIV为单链RNA病毒,属于反转录病毒科(Retrovir
2、idae),慢病毒(Lentivirus)属中的人类慢病毒组。lHIV为直径约100120nm的球型颗粒,由核心和包膜两部分组成,核心包括两条正链RNA(与核心蛋白P7结合在一起),病毒复制所需的酶类。4.二、病原学 5.lHIV-1基因基因组长9181bp,HIV-2基因基因组长10359bp。lHIV基因除包括两端基因除包括两端长末端重复序列(末端重复序列(LTR)外,中外,中间有有9个开放性个开放性读框(框(ORF)。)。l根据根据HIV基因的差异将基因的差异将HIV分分为HIV-1型和型和HIV-2型。型。二、病原学 6.l全全球球流流行行的的主主要要毒毒株株是是HIV-1。HIV-2
3、主主要要局局限限于于西西部非洲和西欧,其部非洲和西欧,其传染性和致病性均染性和致病性均较低低。lHIV-1和和HIV-2的氨基酸序列同源性的氨基酸序列同源性约4060。lHIV变异异性性很很强,尤尤以以env基基因因变异异率率最最高高,根根据据env基基因因核核酸酸序序列列差差异异性性,HIV-1分分为3个个亚型型组13个个亚型型,HIV-2至至少少有有A、B、C、D、E、F、G 7个个亚型。型。二、病原学 7.基因编码的蛋白及其功能组特异性抗原基因(gag)其编码的核心蛋白前体P55裂解后为成熟P24、P17、P9和P6;多聚酶基因(pol)编码RNA酶H、反转录酶和整合酶,即P66、P51
4、、P32;包膜蛋白基因(env)编码分子量为88kD的蛋白质,糖基化后成为包膜蛋白前体gpl60,成熟裂解成gpl20和跨膜蛋白gp41;反式激活(tat)能反式激活HIV末端重复序列启动的基因表达,增强其他基因表达能力,对HIV复制有重要作用;病毒蛋白调节因子rev)能增加gag和env基因表达;病毒颗粒感染因子(vif)编码的蛋白质在其他细胞因子协同下促进HIV细胞内复制;负调节子(nrf)编码的蛋白质有抑制HIV增殖作用;病毒蛋白R基因(vpr)编码的R蛋白能使HIV在吞噬细胞中增殖;HIV-1病毒蛋白U(vpu)促进HIV-1从细胞膜上释放;HIV-2 病毒蛋白X(vpx)编码的X蛋白
5、是HIV-2在淋巴细胞和吞噬细胞增殖、促进病毒颗粒形成的必须物质。HIV基因与基因与编码的病毒蛋白及其功能的病毒蛋白及其功能 8.lHIV是一种变异型很强的病毒。lHIV发生变异的主要原因:反转录酶无校正功能而导致的随机变异、宿主的免疫选择压力、不同病毒之间及病毒与宿主之间的基因重组以及药物选择的压力,其中不不规范范的的抗抗病毒治病毒治疗是是导致耐致耐药变异的重要原因。异的重要原因。l HIV变异株在细胞亲和性、复制效率、免疫逃逸、临床表现等方面均有明显变化。二、病原学 9.HIV外界抵抗力 煮沸可迅速煮沸可迅速灭活,活,5610分分钟可可灭活。活。室室温温下下液液体体环境境中中存存活活15天
6、天,被被污染染的的物物品品至至少少3天内有天内有传染性。染性。以以下下消消毒毒剂37处理理10分分钟可可灭活活:70%酒酒精精、10%漂漂白白粉粉、2%戊戊二二醛、4%福福尔马林林、35%异异丙醇、丙醇、0.5%来来苏、0.3%过氧化氧化氢。医医疗用用具具、注注射射器器经高高温温消消毒毒、煮煮沸沸或或蒸蒸气气消消毒毒后完全可以达到消毒目的。后完全可以达到消毒目的。二、病原学 10.三、流行病学 l传染染源源:HIV感染者和艾滋病病人是本病唯一的传染源。l传播播途途径径:目前公认的传染途径主要是性接触、血液接触和母婴传播。l易易感感人人群群:人群普遍易感,1549岁发病者占80,高危人群为男性同
7、性恋、静脉药物依赖者、性乱者、血友病、多次接受输血或血制品者。11.流行状况l截至2011年底,全球估计共有3400万名艾滋病病毒感染者,1549岁人群约0.8%感染HIV。l2011年全球新增艾滋病病毒感染者250万,HIV感染相关的死亡人数约为170万。l次撒哈拉非洲地区仍是艾滋病病毒感染者最多的地区。感染率为4.9%。三、流行病学 12.l中国的艾滋病病毒总体感染率维持在低水平,估计为0.058%(0.046%0.070%)。l截至2011年底,估计共有78万名成人和儿童艾滋病病毒感染者。l2011年估计的4.8万例新发感染中,81.6%是经由性途径传播感染,包括52.2%的异性性传播和
8、29.4%的同性性传播。18%是经注射使用毒品感染,0.4%经母婴传播感染,感染者中28.6%为女性。三、流行病学 13.l我国HIV流行态势为感染率持续下降,综合防治显示出效果;l传播途径以性接触传播为主,其次为注射吸毒;l经性接触途径感染艾滋病病毒人数明显增加,疫情正在从高危人群向一般人群扩散。三、流行病学 14.四、发病机制与病理解剖lHIV动态感染感染过程程吸附吸附脱衣壳脱衣壳逆逆转录环化化前病毒,整合前病毒,整合转录,翻,翻译核心核心颗粒装配粒装配出芽出芽15.HIV生活周期16.HIV动力学17.HIV的吸附与脱衣壳过程 HIV表面的表面的gp120与与CD4分子分子结合合病毒外膜
9、和病毒外膜和CD4受体构象改受体构象改变允允许gp120和和辅助受体即嗜淋巴助受体即嗜淋巴细胞受体(胞受体(CXCR4)及)及趋化因化因子受体(子受体(CCR5)结合合第二个第二个连接使病毒和接使病毒和细胞膜胞膜紧密密结合,允合,允许gp41和和细胞膜融合区胞膜融合区结合合 HIV与与细胞膜融合胞膜融合HIV核心及核心及RNA进入入细胞胞浆。四、发病机制与病理解剖18.HIVHIV毒株毒株 R5株(低/慢型)、X4株(高/快型)根根据据辅助助受受体体的的不不同同(CCR5、CXCR4),HIV分分为R5和和X4毒毒株株,新新感感染染病病毒毒以以R5R5株株株株为主主,复复制制速速度度慢慢,病病
10、毒毒量量少少,称称低低/慢慢型型,感感染染一一段段时间后后,病病毒毒转化化为X4X4株株株株为主,复制速度快,病毒量多,称高主,复制速度快,病毒量多,称高/快型。快型。高高/快快型型病病毒毒为合合胞胞体体诱导株株(SI,病病毒毒培培养养产生生细胞融合),低胞融合),低/慢型病毒慢型病毒为非合胞体非合胞体诱导株(株(NSI)。)。四、发病机制与病理解剖19.HIV侵犯各种表达CD4分子的细胞 CD4+T淋巴淋巴细胞胞 CD8+T淋巴淋巴细胞胞 B淋巴淋巴细胞胞 郎罕郎罕细胞胞 单核核-吞噬吞噬细胞胞 树突状突状细胞胞 神神经胶胶质神神经元元细胞胞四、发病机制与病理解剖20.病理损害机制lHIV病
11、毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞凋亡直接损伤 lCD8+细胞毒性T细胞(CTL)介导的细胞毒作用及抗体依赖性细胞毒(ADCC)作用攻击而造成免疫损伤破坏 lCD4+T淋巴细胞的极化群Th1/Th2失衡四、发病机制与病理解剖21.病理损害机制l单核-吞噬细胞(MP)功能异常 lB细胞功能异常 l自然杀伤细胞(NK细胞)异常 l异常免疫激活四、发病机制与病理解剖22.病理解剖lAIDS的病理特点是组织炎症反应少,机会性感染病原体多。l病变主要在淋巴结和胸腺等免疫器官。淋巴结病变可以为反应性,如滤泡增生性淋巴结肿;也 可 以 是 肿 瘤 性 病 变,如 卡 波 西 肉 瘤(Kaposi sarcom
12、a,KS)及非霍奇金淋巴瘤、伯基特(Burkitt)淋巴瘤等。四、发病机制与病理解剖23.病理解剖l胸腺可萎缩、退行性或炎性病变。l中枢神经系统有神经胶质细胞灶性坏死、血管周围炎及脱髓鞘等。四、发病机制与病理解剖24.五、临床表现 l潜伏期平均9年,可短至数月,长达15年 l临床分期l急性期(primary infection)通常发生在初次感染HIV的24周左右 l无症状期(asymptomatic Infection)可从急性期进入此期,或无明显的急性期症状而直接进入此期。此期持续时间一般为68年l艾滋病期 为感染HIV后的最终阶段 25.l艾滋病期主要表现lHIV相关症状 l各种机会性感
13、染及肿瘤五、临床表现 26.HIV自然史与临床症状、免疫功能和病毒复制关系五、临床表现 27.最常最常见的艾滋病指征性疾病的艾滋病指征性疾病最常最常见的威的威胁生命的机会性感染生命的机会性感染发热、盗汗、乏力、消瘦,逐、盗汗、乏力、消瘦,逐渐出出现胸骨后不适、干咳、呼吸短促胸骨后不适、干咳、呼吸短促血氧分血氧分压及二氧化碳及二氧化碳扩散效率均减少散效率均减少典型胸片:肺典型胸片:肺门周周围间质性浸性浸润病原学病原学诊断:痰、支气管灌洗液中断:痰、支气管灌洗液中查出卡氏肺出卡氏肺孢菌菌卡氏肺孢菌肺炎(PCP,Pneumocystis carinii pneumonia)五、临床表现 28.与人与
14、人类疱疹病毒疱疹病毒8型有关,多型有关,多见于男于男同性恋和双性恋人群同性恋和双性恋人群可可发生在生在HIV感染的各个感染的各个阶段,甚至段,甚至在在CD4+细胞水平胞水平较高高时可侵犯皮肤、黏膜、内可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋巴和淋巴结卡波西肉瘤(KS,Kaposis sarcoma)五、临床表现 29.孢子子丝菌病菌病真菌性角膜炎真菌性角膜炎五、临床表现 30.口腔真菌感染口腔真菌感染五、临床表现 31.疣疣带状疱疹状疱疹五、临床表现 32.尖锐湿疣五、临床表现 33.HPVHPV感染感染五、临床表现 34.淋巴结核淋巴瘤淋巴瘤五、临床表现 35.恶液质表现消瘦消瘦综合征合征五、临床表现 3
15、6.六、实验室检查 l一般一般检查 l免疫学免疫学检查 lCD4+T淋巴细胞检测 l其他检查l血生化血生化检查 l病毒及特异性抗原和病毒及特异性抗原和/或抗体或抗体检测 37.THANK YOUSUCCESS2024/5/7 周二周二38.病毒及特异性抗原和/或抗体检测 l分离病毒 患者血浆、单核细胞和脑脊液可分离出HIV。主要用于科研。l抗体检测 HIV-1/HIV-2抗体检测是HIV感染诊断的金标准,经筛查试验(初筛和复检)确证试验两步。l抗原检测 用ELISA法测血清HIVp24抗原。有助于抗体产生窗口期和新生儿早期感染的诊断。六、实验室检查 39.病毒及特异性抗原和/或抗体检测 l病毒
16、载量测定 l耐药检测 l蛋白质芯片 l其他检查 六、实验室检查 40.免疫学检测AIDSAIDS患者患者正常正常(10109 9/L/L)CD4CD40.20.21 1(0.80.81.21.2)CD4/CD8CD4/CD81 11.21.22.12.1淋巴淋巴细胞胞总数数1 12 23 3流式流式流式流式细细胞胞胞胞仪测仪测定定定定六、实验室检查 41.血清学检测()HIVHIVHIVHIV抗体的初抗体的初抗体的初抗体的初筛试验筛试验ELISA(酶联免疫免疫试验)六、实验室检查 42.血清学检测()HIVHIVHIVHIV抗体的确抗体的确抗体的确抗体的确证试验证试验Western blot(
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