甲状旁腺功能亢进症七年制PPT.ppt
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1、甲状旁腺功能亢进症甲状旁腺功能亢进症甲状旁腺甲状旁腺n n甲状旁腺一般有四个,紧密附在甲状腺左右两叶的背面内侧。腺体呈卵圆形、扁平,长56mm,宽34mm,厚约2mm;重3045mg;黄褐色,质软。n n分泌甲状旁腺素n n调节体内钙磷代谢uuPTH基本功能基本功能保钙排磷保钙排磷保钙排磷保钙排磷促促促促VD3VD3VD3VD3活化活化活化活化调节血钙水平调节血钙水平调节血钙水平调节血钙水平刺激因素刺激因素血清游离钙血清游离钙作用作用u激活骨组织释放钙激活骨组织释放钙u抑制肾小管磷重吸收,增强钙吸收抑制肾小管磷重吸收,增强钙吸收u促进肠钙吸收促进肠钙吸收 (活化活化VD3)VD3)甲状旁腺功能
2、亢进症定义和分类n n甲状旁腺功能亢进症(甲状旁腺功能亢进症(甲状旁腺功能亢进症(甲状旁腺功能亢进症(hyperparathyroidism,hyperparathyroidism,甲旁甲旁甲旁甲旁亢)可分为原发性、继发性、三发性三类亢)可分为原发性、继发性、三发性三类亢)可分为原发性、继发性、三发性三类亢)可分为原发性、继发性、三发性三类n n原发性甲状旁腺功能亢进症(原发性甲状旁腺功能亢进症(原发性甲状旁腺功能亢进症(原发性甲状旁腺功能亢进症(primary primary hyperparathyroidism PHPThyperparathyroidism PHPT,简称原发性甲旁亢)
3、,简称原发性甲旁亢),简称原发性甲旁亢),简称原发性甲旁亢)是由于甲状旁腺本身病变引起的是由于甲状旁腺本身病变引起的是由于甲状旁腺本身病变引起的是由于甲状旁腺本身病变引起的PTHPTH合成、分泌合成、分泌合成、分泌合成、分泌过多引起的钙、磷和骨代谢紊乱的一种全身性疾过多引起的钙、磷和骨代谢紊乱的一种全身性疾过多引起的钙、磷和骨代谢紊乱的一种全身性疾过多引起的钙、磷和骨代谢紊乱的一种全身性疾病,表现为反复发作的肾结石、消化性溃疡、精病,表现为反复发作的肾结石、消化性溃疡、精病,表现为反复发作的肾结石、消化性溃疡、精病,表现为反复发作的肾结石、消化性溃疡、精神改变和广泛骨损害。神改变和广泛骨损害。
4、神改变和广泛骨损害。神改变和广泛骨损害。甲状旁腺功能亢进症定义和分类n n继继继继发发发发性性性性甲甲甲甲旁旁旁旁亢亢亢亢是是是是由由由由于于于于各各各各种种种种原原原原因因因因所所所所致致致致的的的的低低低低钙钙钙钙血血血血症症症症,刺刺刺刺激激激激甲甲甲甲状状状状旁旁旁旁腺腺腺腺,使使使使之之之之增增增增生生生生肥肥肥肥大大大大,分分分分泌泌泌泌过过过过多多多多的的的的PTHPTH所所所所致致致致,见见见见于于于于肾肾肾肾功功功功能能能能不不不不全全全全、骨骨骨骨质质质质软软软软化化化化症症症症和和和和小小小小肠肠肠肠吸吸吸吸收收收收不良或维生素不良或维生素不良或维生素不良或维生素DD缺乏
5、与羟化障碍等疾病缺乏与羟化障碍等疾病缺乏与羟化障碍等疾病缺乏与羟化障碍等疾病n n三三三三发发发发性性性性甲甲甲甲旁旁旁旁亢亢亢亢是是是是在在在在继继继继发发发发性性性性甲甲甲甲旁旁旁旁亢亢亢亢的的的的基基基基础础础础上上上上,由由由由于于于于腺腺腺腺体体体体受受受受到到到到持持持持久久久久和和和和强强强强烈烈烈烈的的的的刺刺刺刺激激激激,部部部部分分分分增增增增生生生生组组组组织织织织转转转转变变变变为为为为腺腺腺腺瘤瘤瘤瘤伴伴伴伴功功功功能能能能亢亢亢亢进进进进,自自自自主主主主地地地地分分分分泌泌泌泌过过过过多多多多的的的的PTHPTH,常常常常见于肾脏移植后见于肾脏移植后见于肾脏移植后
6、见于肾脏移植后原发性甲状旁腺功能亢进原发性甲状旁腺功能亢进n n发病率发病率:在欧美国家有报告达1%,但国内较少见,也无确切的发病率数据。n n女性较男性多见,女与男之比例为2-4:1。n n多见于20-50岁成年人。病因n n原发性甲状旁腺功能亢进症是由于甲状旁腺腺瘤、原发性甲状旁腺功能亢进症是由于甲状旁腺腺瘤、增生肥大或腺癌所引起的甲状旁腺激素分泌过多,增生肥大或腺癌所引起的甲状旁腺激素分泌过多,其病因不明。其病因不明。n n腺瘤腺瘤 约占约占8585,绝大多数为单个腺瘤,常位于甲,绝大多数为单个腺瘤,常位于甲状旁腺下级,腺瘤小者埋藏于正常腺体中,大者状旁腺下级,腺瘤小者埋藏于正常腺体中,
7、大者直径可几厘米。直径可几厘米。n n增生增生 约占约占10102020,多数,多数4 4个腺体都增生肥大个腺体都增生肥大.n n腺癌腺癌 腺癌约占腺癌约占3 3,瘤体比腺瘤大,往往在颈部,瘤体比腺瘤大,往往在颈部可以摸到。可以摸到。n n部分患者系家族性多发性内分泌腺瘤病(部分患者系家族性多发性内分泌腺瘤病(multiple endocrine multiple endocrine neoplasia MENneoplasia MEN)的一部分,为常染色体显性遗传,有明的一部分,为常染色体显性遗传,有明显的家族发病倾向。显的家族发病倾向。n nMEN 1-WermerMEN 1-Wermer
8、综合征综合征 :甲状旁腺增生、肠胰内分泌瘤:甲状旁腺增生、肠胰内分泌瘤(胃泌素瘤、胰岛细胞瘤)、垂体瘤(胃泌素瘤、胰岛细胞瘤)、垂体瘤n nMEN 2A-SippleMEN 2A-Sipple综合征综合征 :甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤及甲:甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤及甲状旁腺功能亢进症状旁腺功能亢进症n nMEN 2BMEN 2B:甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤及及黏膜神经瘤。:甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤及及黏膜神经瘤。n nMEN-1 MEN-1 的基因位于的基因位于1111号染色体长臂,号染色体长臂,11q1311q13带。带。-抑癌基抑癌基因失活因失活n nMEN2MEN2基因则位于第基因则位于第1
9、010对染色体长臂上,即对染色体长臂上,即 10q11.2 10q11.2 带,为带,为 RET RET 原癌基因,其表达产物为原癌基因,其表达产物为retret蛋白。蛋白。-原癌基因突变原癌基因突变病因病理n n(一)甲状旁腺 病变可分三种n n1.腺瘤约占80以上。n n2.增生肥大n n3.癌肿包膜、血管和周围组织有肿瘤细胞浸润、核分装、转移等。n n(二)骨骼主要病变n n早期仅有骨量减少早期仅有骨量减少n n骨囊性变骨囊性变n n镜镜下下见见骨骨内内膜膜和和骨骨外外膜膜的的骨骨吸吸收收部部位位增增多多,破破骨骨细细胞胞数数量量增增加加,形形成成纤纤维维性性囊囊性性骨骨炎炎,较较大大的
10、囊肿常有陈旧性出血而呈棕黄色(棕色瘤)的囊肿常有陈旧性出血而呈棕黄色(棕色瘤)病理n n(三)钙盐的异位沉积n n肾脏是排泄钙盐的重要器官,常可发生多个尿结石。n n肾小管或间质组织中可发生钙盐沉积。n n此外亦可在肺、胸膜、胃肠粘膜下血管内、皮肤、心肌等处发生钙盐沉积。病理病理生理病理生理n n甲状旁腺素(甲状旁腺素(PTH)分泌过多)分泌过多n nPTH过多使骨质溶解,骨钙释放入血,肾过多使骨质溶解,骨钙释放入血,肾小管和肠道回吸收钙的能力加强,故血钙小管和肠道回吸收钙的能力加强,故血钙增高,抑制肾小管对磷的回吸收,因此尿增高,抑制肾小管对磷的回吸收,因此尿磷增多,血磷降低磷增多,血磷降低
11、。n n甲旁亢病人临床上表现为甲旁亢病人临床上表现为高血钙、高尿钙、高血钙、高尿钙、高尿磷和低血磷高尿磷和低血磷。n nPTHPTH持续升高使骨吸收和骨形成均加快,骨基质持续升高使骨吸收和骨形成均加快,骨基质持续升高使骨吸收和骨形成均加快,骨基质持续升高使骨吸收和骨形成均加快,骨基质分解,骨质疏松,骨质软化分解,骨质疏松,骨质软化分解,骨质疏松,骨质软化分解,骨质疏松,骨质软化n n血清碱性磷酸酶常增高,提示成骨细胞活性增加。血清碱性磷酸酶常增高,提示成骨细胞活性增加。血清碱性磷酸酶常增高,提示成骨细胞活性增加。血清碱性磷酸酶常增高,提示成骨细胞活性增加。n n钙磷从尿中排泄增多,导致肾结石、
12、肾钙化,导钙磷从尿中排泄增多,导致肾结石、肾钙化,导钙磷从尿中排泄增多,导致肾结石、肾钙化,导钙磷从尿中排泄增多,导致肾结石、肾钙化,导致肾功能损害致肾功能损害致肾功能损害致肾功能损害n n血钙过高还可导致迁徙性钙化,可引起关节部位血钙过高还可导致迁徙性钙化,可引起关节部位血钙过高还可导致迁徙性钙化,可引起关节部位血钙过高还可导致迁徙性钙化,可引起关节部位疼痛等症状疼痛等症状疼痛等症状疼痛等症状n n高浓度钙离子可刺激胃泌素分泌,形成高胃酸性高浓度钙离子可刺激胃泌素分泌,形成高胃酸性高浓度钙离子可刺激胃泌素分泌,形成高胃酸性高浓度钙离子可刺激胃泌素分泌,形成高胃酸性多发性胃十二指肠溃疡多发性胃
13、十二指肠溃疡多发性胃十二指肠溃疡多发性胃十二指肠溃疡病理生理病理生理临床表现临床表现n n起病缓慢,有以屡发起病缓慢,有以屡发肾结石肾结石而发现者,有以骨痛而发现者,有以骨痛为主要表现,有以血钙过高而呈为主要表现,有以血钙过高而呈神经官能症神经官能症症群症群起病者。起病者。n n近年来,不少患者由于常规测定血清钙而得以及近年来,不少患者由于常规测定血清钙而得以及时发现。这些患者除高钙血症与血清时发现。这些患者除高钙血症与血清 PTH PTH 增高外,增高外,常无明显症状。常无明显症状。n n临床症状可分为高血钙、骨骼病变和泌尿系统表临床症状可分为高血钙、骨骼病变和泌尿系统表现,可单独出现或合并
14、存在。现,可单独出现或合并存在。临床表现临床表现典型表现-4S综合征n nStonesn n肾结石肾结石n nBonesn n囊性纤维性骨炎囊性纤维性骨炎n nAbdominal groansn n胃肠道症状胃肠道症状n nPsychiatric moansn n精神症状精神症状Kidney stonesAsymptomaticOvert bone disease020406080Cope(1930-1965)Heath(1965-1974)Mallette(1965-1972)Silverberg(1986-1993)%of patientsChanging pattern of clini
15、cal presentation of PHPT临床表现临床表现n n(一)高血钙低血磷症群n n1、中枢神经系统n n可出现记忆力减退,情绪不稳,轻度个性改变,可出现记忆力减退,情绪不稳,轻度个性改变,抑郁,嗜睡,有时由于症状无特异性,患者可被抑郁,嗜睡,有时由于症状无特异性,患者可被误诊为神经官能症。误诊为神经官能症。n n2、神经肌肉系统n n可出现倦怠乏力,以近端肌肉为甚,重者可出现可出现倦怠乏力,以近端肌肉为甚,重者可出现肌萎缩,可有肌电图的异常。肌萎缩,可有肌电图的异常。临床表现临床表现n n(一)高血钙低血磷症群(一)高血钙低血磷症群n n3 3、消化系统、消化系统n n可有食欲
16、不振、便秘、腹胀、恶心、呕吐等症状。可有食欲不振、便秘、腹胀、恶心、呕吐等症状。n n部分患者伴有十二指肠溃疡病,可能与血钙过高部分患者伴有十二指肠溃疡病,可能与血钙过高刺激胃黏膜分泌促胃液索有关。刺激胃黏膜分泌促胃液索有关。n n部分患者可伴有多发性胰腺炎,原因未明,可能部分患者可伴有多发性胰腺炎,原因未明,可能因胰腺有钙盐沉着,胰管发生阻塞所致。因胰腺有钙盐沉着,胰管发生阻塞所致。n n4 4、心脏方面表现为心动过缓,有时心律不齐,心、心脏方面表现为心动过缓,有时心律不齐,心电图示电图示QTQT间期缩短。间期缩短。n n(二)骨骼系症群n n初期有骨痛,可位于背部、脊椎、髋部、胸肋骨处或四
17、肢,伴有压痛。下肢不能支持重量,行走困难,常被误诊为关节炎或肌肉病变;病久后渐现骨骼畸形(部分患者尚有骨质局部隆起等骨囊表现)。身长缩短,可有病理性骨折,甚至卧床不起。临床表现临床表现n n(三)泌尿系统(三)泌尿系统n n影响肾小管的浓缩功能,加上尿钙和尿磷排量增影响肾小管的浓缩功能,加上尿钙和尿磷排量增加,患者常诉多尿、口渴、多饮。加,患者常诉多尿、口渴、多饮。n n尿结石发生率高,一般在尿结石发生率高,一般在60609090之间,临床之间,临床上表现为肾绞痛,血尿或继发尿路感染。上表现为肾绞痛,血尿或继发尿路感染。n n尿结石特点为多发性、反复发作性和双侧性,结尿结石特点为多发性、反复发
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