四环素类及氯霉素类抗生素ppt课件.ppt
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1、1第四十二章第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素四环素类及氯霉素类抗生素2四环素类四环素类【基本结构】【基本结构】【基本结构】【基本结构】1.1.1.1.氢化骈四苯(四个环)氢化骈四苯(四个环)氢化骈四苯(四个环)氢化骈四苯(四个环)2.2.2.2.不同品种为环上不同品种为环上不同品种为环上不同品种为环上5 5 5 5、6 6 6 6、7 7 7 7 位上取代基团不同。位上取代基团不同。位上取代基团不同。位上取代基团不同。3.3.3.3.均是化学两性物质,可与酸、碱成盐,但在碱性水均是化学两性物质,可与酸、碱成盐,但在碱性水均是化学两性物质,可与酸、碱成盐,但在碱性水均是化学两性物质,可与酸、碱
2、成盐,但在碱性水 溶液易降解,在酸性水溶液稳定,一般以盐酸盐应溶液易降解,在酸性水溶液稳定,一般以盐酸盐应溶液易降解,在酸性水溶液稳定,一般以盐酸盐应溶液易降解,在酸性水溶液稳定,一般以盐酸盐应 用于临床。用于临床。用于临床。用于临床。【分类】【分类】天然:天然:天然:天然:四环素,土霉素,金霉素,地美环素四环素,土霉素,金霉素,地美环素四环素,土霉素,金霉素,地美环素四环素,土霉素,金霉素,地美环素 半合成:半合成:半合成:半合成:多西环素,米诺环素,美他环素多西环素,米诺环素,美他环素多西环素,米诺环素,美他环素多西环素,米诺环素,美他环素 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类,耐半合成四
3、环素抗菌活性高于天然四环素类,耐药菌株少,不良反应轻药菌株少,不良反应轻。四环素类四环素类4【抗菌机制【抗菌机制】1.1.抑抑抑抑制制制制蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成-与与与与核核核核糖糖糖糖体体体体30s30s亚亚亚亚基基基基A A位位位位特特特特异异异异性性性性结结结结合合合合,阻阻阻阻止止止止氨氨氨氨基基基基酰酰酰酰tRNAtRNA进进进进入入入入A A位位位位,抑抑抑抑制制制制肽肽肽肽链链链链延延延延长及蛋白质合成。长及蛋白质合成。长及蛋白质合成。长及蛋白质合成。2.2.细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性增加-生命物质外漏生命物质外漏生命物质外漏生
4、命物质外漏 为速效抑菌药,高浓度有杀菌作用。为速效抑菌药,高浓度有杀菌作用。为速效抑菌药,高浓度有杀菌作用。为速效抑菌药,高浓度有杀菌作用。四环素类四环素类5【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用】1.1.抗菌特点抗菌特点抗菌特点抗菌特点 快速抑菌快速抑菌快速抑菌快速抑菌药药药药 极高极高极高极高浓浓浓浓度具有度具有度具有度具有杀杀杀杀菌作用。菌作用。菌作用。菌作用。2.2.四体(首选)四体(首选)四体(首选)四体(首选)立克次体立克次体立克次体立克次体:斑疹伤寒、斑疹伤寒、斑疹伤寒、斑疹伤寒、恙虫病恙虫病恙虫病恙虫病衣衣衣衣 原原原原 体体体体:鹦鹦鹦鹦鹉鹉鹉鹉热热热热,衣
5、衣衣衣原原原原体体体体肺肺肺肺炎炎炎炎,非非非非淋淋淋淋菌菌菌菌性性性性尿尿尿尿道道道道炎炎炎炎,子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。支支支支 原原原原 体体体体:支原体肺炎、盆腔炎:支原体肺炎、盆腔炎:支原体肺炎、盆腔炎:支原体肺炎、盆腔炎 螺螺螺螺 旋旋旋旋 体体体体:回归热(多西环素首选):回归热(多西环素首选):回归热(多西环素首选):回归热(多西环素首选)四环素类四环素类6【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用【抗菌谱及应用】3.还可作为下述疾病的还可作为下述疾病的首选药首选药。幽
6、门螺杆菌感染引起的消化性溃疡;幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡;肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟 啉单胞菌引起的牙周炎;啉单胞菌引起的牙周炎;鼠疫、布鲁菌病、霍乱。鼠疫、布鲁菌病、霍乱。*四环素已不再作为本类药物的首选药,四环素已不再作为本类药物的首选药,首选多西环素。首选多西环素。四环素类四环素类7代表药物代表药物-四环素四环素【抗菌特点【抗菌特点【抗菌特点【抗菌特点】对对对对G+G+的的的的抑抑抑抑制制制制作作作作用用用用强强强强于于于于G-G-菌菌菌菌,不不不不如如如如青青青青霉霉霉霉素素素素类类类类和和和和头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素
7、素类类类类;对对对对G-G-菌菌菌菌的的的的作作作作用用用用不不不不如如如如氨氨氨氨基基基基糖糖糖糖苷苷苷苷类类类类及氯霉素类。及氯霉素类。及氯霉素类。及氯霉素类。【临床应用【临床应用【临床应用【临床应用】由由由由于于于于耐耐耐耐药药药药性性性性以以以以及及及及不不不不良良良良反反反反应应应应,四四四四环环环环素素素素一一一一般般般般不不不不做做做做首选药。首选药。首选药。首选药。8【药动学【药动学【药动学【药动学】吸吸吸吸收收收收:食食食食物物物物减减减减少少少少其其其其吸吸吸吸收收收收,酸酸酸酸性性性性药药药药物物物物促促促促进进进进其其其其吸吸吸吸收收收收;碱碱碱碱性性性性药药药药、H2
8、H2受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断药药药药或或或或抗抗抗抗酸酸酸酸药药药药降降降降低低低低四四四四环环环环素素素素的的的的溶溶溶溶解解解解度度度度,减减减减少少少少其其其其吸吸吸吸收收收收;与与与与Ca2+Ca2+、Mg2+Mg2+、Al3+Al3+、Fe2+Fe2+等等等等金金金金属属属属阳阳阳阳离离离离子子子子易易易易发发发发生生生生络络络络合合合合而而而而妨妨妨妨碍其吸收。空腹。碍其吸收。空腹。碍其吸收。空腹。碍其吸收。空腹。分分分分布布布布:广广广广泛泛泛泛,肝肝肝肝、脾脾脾脾、肾肾肾肾等等等等组组组组织织织织分分分分布布布布高高高高,易易易易沉沉沉沉积积积积在在在在骨骨骨骨骼骼骼骼
9、,牙牙牙牙齿齿齿齿及及及及釉釉釉釉质质质质,不不不不易易易易透透透透过过过过血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障,仅仅仅仅米米米米诺诺诺诺环环环环素素素素和和和和多多多多西西西西环环环环素素素素可可可可渗渗渗渗透到脑脊液。透到脑脊液。透到脑脊液。透到脑脊液。代代代代谢谢谢谢、排排排排泄泄泄泄:20%20%55%55%由由由由肾肾肾肾脏脏脏脏排排排排泄泄泄泄,用用用用于于于于泌泌泌泌尿尿尿尿系系系系统统统统感感感感染染染染,碱化尿液增加药物排泄。碱化尿液增加药物排泄。碱化尿液增加药物排泄。碱化尿液增加药物排泄。代表药物代表药物-四环素四环素9四环素四环素【不良反应【不良反应】1.胃胃肠肠道道反反应应
10、 刺刺激激所所致致,恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹部部不不适适等等。饭饭后后服减轻(但减少吸收)服减轻(但减少吸收)2.二重感染二重感染 敏感菌株受抑,不敏感菌株大量繁殖。敏感菌株受抑,不敏感菌株大量繁殖。真真菌菌感感染染:念念珠珠菌菌所所致致鹅鹅口口疮疮、呼呼吸吸道道,肠肠炎炎,阴阴道道,尿尿路路感染等感染等.假假膜膜性性肠肠炎炎(难难辨辨梭梭菌菌):脱脱水水、肠肠壁壁坏坏死死、剧剧烈烈腹腹泻泻、休克、可致死。休克、可致死。处理:处理:a.停药停药 b.改用其他抗菌药改用其他抗菌药 真菌:制霉菌素、两性霉素真菌:制霉菌素、两性霉素B 难辨梭菌性肠炎:万古、甲硝唑难辨梭菌性肠炎:万古、甲硝唑103.
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