维A酸类药物概述.doc
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1、维A酸类药物概述一.什么叫维A酸(维甲酸)?维生素A被广泛地用于治疗多种皮肤病,然而在治疗这些疾病时其治疗剂量接近中毒剂量,从而极大限制了维生素A的临床应用。化学家们对维生素A的化学结构进行了改造,得到了许多种维生素A的结构类似物,统称为“Retinoids”,因为它们主要是维生素A酸的衍生物,国内学者将其译为“维A酸”。 维A酸(维甲酸)为维生素A在体内的中间代谢产物,主要影响骨的生长和上皮代谢,具有促进角质形成细胞增殖、分化角质溶解的作用,维持皮肤、角膜、上呼吸道及泌尿生殖道上细胞的正常代谢。口服或外用维A酸及其衍生物能促进细胞分化、抑制角化过程、减少皮脂分泌、阻断化学致癌过程、增强包免疫
2、和游离巨噬细胞的功能,以及抗炎、抑制和杀灭痤疮杆等作用。目前维A酸类药物是临床治疗皮肤角化异常性疾病的主要药物,尤其是在治疗牛皮癣的药物中有着不可替代的地位。二.维A酸类药物的分类第一代(1969年1974年)包括维A酸、全反式维A酸、异维A酸、维胺酯等,适用于严重的结节性或聚合性痤疮,也可外用治疗鱼鳞病等,但不良反应甚多,治疗牛皮癣的疗效不甚理想。第二代(1974年1980年)包括阿维A酯、阿维A等,主要应用于Darrier病(毛囊角化症)、毛发红糠疹、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、鱼鳞病等的治疗。特别是阿维A酸,可口服也可外用,治疗牛皮癣疗效肯定。和阿维A酯相比,不良反应相对较少,疗效却相
3、近。目前临床上多倾向于用阿维A酸替代阿维A酯来治疗银屑病。第三代(1980年1996年)包括芳香维A酸、芳香维A酸乙酯、甲磺基芳香维A酸等,几乎同时推出的药物还有阿达帕林和他扎罗汀(乙酰维A酸)。第三代维A酸治疗浓度低,不良反应少,可用于银屑病、鱼鳞病、Darrier病、角化棘皮瘤、T淋巴细胞癌、扁平苔藓和掌跖角化症等的治疗。特别是阿达帕林和他扎罗汀,目前是治疗痤疮的一线药物。三.临床常用的维A酸类药物:1.全反式维A酸(Alltransretinoicacid):主要影响上皮组织的代谢,促进上皮细胞的增生和分化,且有角质溶解作用。外用治疗角化异常性皮肤病,常用浓度为0.025、0.05和0.
4、1,适应症包括银屑病、毛发红糠疹、鱼鳞病、各种角化症、痤疮、扁平苔藓、扁平疣、寻常疣、色素沉着等。2.异维A酸(13顺维A酸、保肤灵、Isotretinoin):口服吸收好,具有抗角化、抑制皮脂腺分化和皮脂产生、抗炎、抑制皮肤组织中的胶原酶合成、免疫调节等作用,临床上用于治疗严重型痤疮、严重面部皮脂溢出症、银屑病及某些角化性皮肤病。在FDA批准系统应用的维甲酸中,只有异维A酸对痤疮具有良效,且自从1982年FDA批准以来,异维A酸已经成为了痤疮治疗的“金标准”药物。重度痤疮包括结节型和囊肿型的痤疮可口服异维A酸,一般8周内显效;轻度和中度痤疮可用间歇冲击疗法治疗,口服异维A酸治疗1周,每月用药
5、1周,连用6个月。经临床评价,其治愈率为88。根据华山医院、瑞金医院、华东医院和长征医院四家医院协作的临床结果显示:异维A酸治疗痤疮的总有效率为98.2%。浙江省舟山市人民医院皮肤科关于异维A酸胶丸联合丹参酮胶囊治疗结节囊肿性痤疮的疗效评价实验结果表示:异维A酸胶丸联合丹参酮胶囊治疗结节囊肿性痤疮能增强疗效、缩短起效时间和疗程,提高治愈率,减少复发和不良反应,总有效率达90%。3.阿维A脂(依曲替酯):具有抑制上皮细胞的异常增殖和分化,促进上皮组织的正常角化过程,具有角质溶解作用。口服吸收好,长期使用血药积蓄可达数月之久。主要用于治疗红皮病型银屑病、脓疱型银屑病等严重性银屑病、先天性红皮病型鱼
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