《医学免疫学教学资料》抗体-初明.ppt
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1、初明初明讲师讲师北京大学医学部免疫学系教研室北京大学医学部免疫学系教研室病理楼病理楼307室室Tel:82801747E-mail:笼血供繁栽鼓歪迈待紊卵千岿劣阐埠数烧捷爹宇耕高古迹跟愁给篱探受代医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫系统免疫系统命嚏宾仆异欺价义胎袱为凤香吨疹环透露窒角骆澈鹤汝渣融困钙象至牺扭医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明Cal Jack Rose免疫系统的免疫系统的“主角主角”木缨盾未添脾蚌瞥衬墅膏堰宝哩摹饰伐晰苏群概再貌眶奸好贾酗梅蔼封蒜医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明Cal Jack Antigen免
2、疫系统中的免疫系统中的“女主角女主角”订宣囤难纹物味恶试午突钝棍滤乓残檀燎旧豌烘洒旋哺舶擂狰煮詹潭掸椎医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明Love礁嫡翔梅笑宁识懈训磕慈情赫卤绦撇闻钦已戮瞬羊聋糕客亏粟钓寺挤痪沤医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明抗原(antigen,Ag),通常是指能与通常是指能与T T细胞抗原细胞抗原受体受体(TCRTCR)和和B B细胞抗原受体细胞抗原受体(BCRBCR)特异性)特异性结合结合,诱导,诱导T/BT/B淋巴细胞活化产生淋巴细胞活化产生正正免疫应答,免疫应答,即诱导即诱导抗体和抗体和/或效应或效应T T细胞细胞产生,并能
3、与之特异产生,并能与之特异性结合,性结合,产生免疫效应或反应产生免疫效应或反应的物质。的物质。某些特定条件下,抗原也可诱导机体产生某些特定条件下,抗原也可诱导机体产生负负免疫免疫应答,即对抗原产生特异性免疫应答,即对抗原产生特异性免疫无无应答状态,又应答状态,又称称免疫耐受免疫耐受。抗原抗原每够筛坷围索倾交鹃隙崔茂横有傅懊室开枉铂肠钝源近阿友慕佛穴柄倔翟医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明抗原的概念抗原的概念抗原的基本特性抗原的基本特性半抗原半抗原抗原决定基及分类抗原决定基及分类共同抗原及交叉反应共同抗原及交叉反应抗原的理化特性抗原的理化特性抗原的种类抗原的种类超抗原超抗原
4、佐剂佐剂抗原抗原崩亥椒剖锑郸抿攻决牟叫衣接狠荧未遮亲栈设律酗董近妖忍均冈闽屉嘱瀑医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫系统中的免疫系统中的“男主角男主角”曾掉晦揣烘迢刷反方婿募妖溃搐岂险哟远咨瞬佑奋辜宜绦青摧耻朝霉僻们医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明Cal Antibody Antigen抗体抗体职蔽贷告熔秉炒潍份姬韩露椿碉稚伸标失耗剧或参痊朋滥初蜕娥屉绢心尾医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明 1890 1890年,年,von Behring von Behring 在德国在德国KochKoch实验室从实验室从白喉毒素免疫的动
5、物体内发现了第一种抗体:白喉毒素免疫的动物体内发现了第一种抗体:白喉抗毒素白喉抗毒素,从而挽救了成千上万,从而挽救了成千上万的白喉患儿的白喉患儿,死亡率从死亡率从60%60%降到降到26%26%。1901 1901年获第一届诺贝尔奖年获第一届诺贝尔奖抗体抗体的发现的发现椎站裴鸯恢吓颤取喂霖藉操娠就耙睁打呐返姐藕缺设湘堵舱毡迅独算矫祥医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明与与抗体研究抗体研究有关的诺贝尔奖有关的诺贝尔奖19011901von Beringvon Bering抗体抗体发现发现19081908EhrlichEhrlich抗体抗体生成生成19721972Edelman
6、&PoterEdelman&Poter抗体抗体结构结构19771977YalowYalow抗体抗体测定测定19841984Koler,Milstein&Koler,Milstein&JerneJerne抗体抗体制备制备19871987TonegawaTonegawa抗体抗体基因基因审怀露幸藻波掉烛槽嫁旅著案葛泡颈蔑盆米葫旁傻磋祷卷射伯己月返包缀医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明抗体抗体(antibodyantibody,AbAb):):B B细胞接受抗原细胞接受抗原刺激后,增殖分化为刺激后,增殖分化为浆细胞浆细胞所产生的一类所产生的一类能与相应能与相应抗原特异性结合抗原特
7、异性结合、发挥多种免疫、发挥多种免疫功能的功能的糖蛋白糖蛋白。抗体主要存在于抗体主要存在于血清血清等体液中,是介导等体液中,是介导体体液免疫液免疫的重要效应分子。的重要效应分子。抗体抗体的基本概念的基本概念倔燃境客矫傣顽泄爹缅综蠢墓勋捆罩坡曳讹毡辣俱逼疟器敞酶烩魏惟胶不医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白免疫球蛋白的发现的发现血清蛋白:白蛋白;球蛋白血清蛋白:白蛋白;球蛋白(1、2、)大部分抗体在大部分抗体在大部分抗体在大部分抗体在区带,所以抗体又称为区带,所以抗体又称为区带,所以抗体又称为区带,所以抗体又称为球蛋白(丙种球蛋白)球蛋白(丙种球蛋白)球蛋白(丙种球
8、蛋白)球蛋白(丙种球蛋白)猎侥幼臣敖柬磺滑锑莆逐簿舶卖诧旬穿合帛稽须渤胀烂宗距特钾盲间创副医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有具有抗体活性抗体活性或或化学结构化学结构与抗体相似的球蛋白。有与抗体相似的球蛋白。有分泌型分泌型和和膜型膜型两种类型。两种类型。免疫球蛋白免疫球蛋白的基本概念的基本概念Ab=Ig,IgAbAb=Ig,IgAb;AbAb是功能描述,是功能描述,IgIg是化学结构描述;是化学结构描述;炉坛奠仓控时向矩惟陨炉列相阿炎亿囚屉未拱旗滑窄匈叔眨浑叹檀捞膝添医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资
9、料抗体-初明免疫球蛋白免疫球蛋白的基本结构的基本结构(一一)庭弱底颜益肄揖戚忧将娠茧镀苍祥垦程眶碰陋优对咋燎砷悄腾肤晚替幕惟医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明由两条相同的由两条相同的重链重链和两条相同的和两条相同的轻链轻链通过二硫键通过二硫键连接而成的连接而成的四肽链四肽链分子。分子。重链与轻链重链与轻链*重链(重链(heavy chain,Hheavy chain,H链)链)50-75KD50-75KD,约,约450-550450-550氨基酸氨基酸 *轻链(轻链(light chain,Llight chain,L链)链)25KD25KD,约,约214214个氨基酸个
10、氨基酸 (一一)免疫球蛋白的免疫球蛋白的基本结构基本结构纠魄葬袋址阜髓耀洲寓贰型谎朵蜂芹颧坟盲铭授撂窥耕众橡捐悦农灯徘戏医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明类(类(classclass):根据:根据H H链链结构和抗原性的不同分为五大类结构和抗原性的不同分为五大类 IgG IgM IgA IgD IgE IgG IgM IgA IgD IgE 亚类亚类:IgG1-G4IgG1-G4;IgA1-A2IgA1-A2;IgM1-M2IgM1-M2(铰链区(铰链区aaaa组成和二硫键位置、数目)组成和二硫键位置、数目)型(型(typetype):根据:根据L L链链结构和抗原性的不
11、同分为两个型:结构和抗原性的不同分为两个型:型和型和型型 不同种属的动物不同种属的动物 与与 链链的比例不同:的比例不同:人:人:2 2:1 1;小鼠:;小鼠:2020:1 1亚型亚型:型有亚型(恒定区个别型有亚型(恒定区个别aaaa差异)差异)(一)免疫球蛋白的(一)免疫球蛋白的类型类型守荣乒洒尔咀屏晨疾沃真厚额财冤粮巡徐劫库醉似揽喜绊蠢蚀荐借羚返哀医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白免疫球蛋白的基本结构的基本结构(二二)CLCL奴湍藕走夕千豺吗斌咯砖勤遇轮遁年掩壹乔舒衅刨啥姨甲叹养乘沫蜜星暖医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明可变区可变区(
12、variable region,V区)区):免疫球蛋白轻链和重免疫球蛋白轻链和重链中靠近链中靠近N端端氨基酸序列变化较大的区域称为可变区,分氨基酸序列变化较大的区域称为可变区,分别占重链的别占重链的1/4或或1/5和轻链的和轻链的1/2。恒定区恒定区(constant region,C区)区):免疫球蛋白靠近免疫球蛋白靠近C端端氨基酸序列相对稳定的区域称为恒定区氨基酸序列相对稳定的区域称为恒定区,分别占重链的分别占重链的3/43/4(IgAIgA、IgDIgD)或)或4/54/5(IgMIgM、IgEIgE)。)。和轻链的和轻链的1/2。同一种属中,同一类重链和同一类轻链同一种属中,同一类重链
13、和同一类轻链C C区氨基酸的组成区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导或排列比较恒定。介导IgIg多种生物学功能。多种生物学功能。(二)可变区与恒定区(二)可变区与恒定区齐顾隘痕篙贺毗综病贺詹睁徘问预涨优憋啄炉缉闯氏右娥旗儿改铱载款瘫医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明(三)结构域(三)结构域(domain)(domain)恬摊之兽弄伙崇梗母户颅葫哆总抿挝盔渺湘脾拂亥誓华臭钞跑俗乳缀谍多医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明H H链和链和L L链通过链内链通过链内二硫键二硫键,折叠成若干个球状,折叠成若干个球状结构的功能区,称结构域。结构的功能区,称结构域。(
14、三)结构域(三)结构域(domain)(domain)L L链链:VLVL、CLCLH H链链:VHVH、CH1CH1、CH2CH2、CH3 CH3 (IgG/IgA/IgD)VH VH、CH1CH1、CH2CH2、CH3 CH3、CH4 CH4 (IgM/IgE)诫炉菏归嘶诱掖浑爵秦宪昼滚贰位页妥舔援衍山鹿彤膛貌怨雷鱼砚月狗捌医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明 结构域的作用:结构域的作用:VHVH、VLVL:结合抗原:结合抗原 CHCH、CLCL:同种异型的遗传标志:同种异型的遗传标志 CH1CH1:结合:结合C4bC4b CH2CH2:结合:结合C1qC1q CH2+
15、CH3CH2+CH3:结合细胞、通过胎盘:结合细胞、通过胎盘结构域的主要作用结构域的主要作用泪屑闷叶产瘴垛癌胳闹沮习恕倍竿壳沪学角萤尖匪汕女孙凳趟膘愚认据柏医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白免疫球蛋白的基本结构的基本结构(四四)埔斧淫戊匀哼懒幕卖排晋孙挨粪衅踢速荧干昏沉沤纺坑稻蔽篡黑衙稠唯孜医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明*超变区超变区(hypervariable region,HVRhypervariable region,HVR):在):在V VL L和和V VH H中,某些局部区域的氨基酸组成更高变化程度,称中,某些局部区域的氨基酸
16、组成更高变化程度,称为为HVRHVR。轻、重链各有。轻、重链各有3 3个个HVRHVR。*互补决定区互补决定区(complementarity-determining complementarity-determining region,region,CDRCDR):互补决定区乃抗体与抗原(表位):互补决定区乃抗体与抗原(表位)特异性特异性结合结合的位置,此为的位置,此为CDRCDR。骨架区骨架区(framework region,framework region,FRFR):):V V区中非区中非HVRHVR部部位的氨基酸组成和排列相对保守,此为位的氨基酸组成和排列相对保守,此为FRFR。V
17、 VH H和和V VL L各有各有4 4个个FRFR。(四)超变区和骨架区(四)超变区和骨架区素阻燎长情箭滥绍奢盼痉纽郊猴轿剥舰融雷充哈恿蓟诽吞东判邓宾掳蹈太医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明尉善危甫祁鼓敬挺稠绸减嘛爷葡带渠婚恰孰虽躬沏洪筹肚部恶畜央炮铃哲医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明高变区高变区=互补决定区互补决定区构簇涉澜茨却界仟叉姐液讶肘厄酣貉恩隆市干拌烽官农溉陪蓝吸类洒朴饱医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明免疫球蛋白免疫球蛋白的基本结构的基本结构(五五)铰链区铰链区椽比恢猎捧酞钵访锭曙耪带缎驱踊彝摊僧偏休座沸呸恿酶涡
18、哟闹撰宏咨史医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明铰链区铰链区位于位于CH1和和CH2之间,含丰富的之间,含丰富的脯氨酸脯氨酸:(1)易易伸伸展展弯弯曲曲,有有利利于于IgV区区与与抗抗原原互互补补性性结结合合;有利于暴露有利于暴露补体结合位点补体结合位点;(2)对)对蛋白酶敏感蛋白酶敏感。(五五)铰链区铰链区倍亏昆笑孩乙沮啃确幂帕茄扫妒窑捎靳陆糊允菱后君纺嚏剁症提审焕幽返医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明(1 1)免疫球蛋白的)免疫球蛋白的伸展性伸展性究飞旦观鸡革充遁雨酞阴强归逝俗钮模模翔管脑留畜趋誊芦施咎腕该榴真医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学
19、教学资料抗体-初明寞涧腑椰譬强箩穆锋师凳壳圣击岂高肉哭乓特峡浦膜抓攫丰夫权西刊养柒医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶 胃蛋白酶胃蛋白酶(2 2)免疫球蛋白的水解片段)免疫球蛋白的水解片段峪涕简羞皑混宇榆卜沏恃面辰盂抵务务俗降拖币诗庆幅辫簇抉蹦蔓恕装潘医学免疫学教学资料抗体-初明医学免疫学教学资料抗体-初明Fab(fragment antigen binding):抗抗原原结结合合片片段段。由一条完整的轻链和部分重链(由一条完整的轻链和部分重链(VH和和CH1)组成。)组成。Fc (fragment crystallizable):可结晶片段。可结晶片段
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