第二十章氨基酸代谢.pptx
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1、Protein Degradation&AA MetabolismProtein degradationExtracellular degradationIntracellular degradation ATP-independent occurs in lysosomes ATP-dependent i)N-end rule and“PESTPEST”sequence ii)The role of Ubiquitin(泛素)泛素)iii)Proteasome(蛋白酶体)(蛋白酶体)iiii)Highly regulatedN-end ruleA proteins half-life cor
2、relates with its N-terminal residue.$Proteins with N-terminal Met,Ser,Ala,Thr,Val,or Gly have half lives greater than 20 hours.$Proteins with N-terminal Phe,Leu,Asp,Lys,or Arg have half lives of 3 min or lessPEST proteinsNIt has also been found that proteins rich in Pro(P),Glu(E),Ser(S)and Thr(T),ca
3、lled PEST proteins,are more rapidly degraded than other proteins.Ubiquitin$Ubiquitin is a highly-conserved,76 residue(8.5 kDa)protein found widely in eukaryotes$Proteins are tagged for selective destruction by ubiquitin$An isopeptide bond links the terminal carboxyl of ubiquitin to the e-amino group
4、 of a lysine residue of a condemned protein.$Three enzymes are involved,designated E1,E2&E3.Proteasome20S Large multifunctional protease complex in the cytosol that degrades intracellular ubiquitin-tagged proteins.(Just like a barrel)19S regulatory subunit(like a cap)This regulatory cap complex reco
5、gnizes multi-ubiquitinated proteins,unfolds them,removes ubiquitin chains,and provides a passageway for threading unfolded proteins into the core complex.26SAA MetabolismAmino Acid Degradation 1)Removal of the -amino group Deamination i)L-Amino Acid Oxidase ii)D-Amino Acid Oxidase iii)Glutamate Dehy
6、drogenase Transamination Combined Deamination 2)Fates of C skeleton ketogenic aa&glycogenic aa 3)Detoxification and Excretion of AmmoniaAmino Acid Synthesis L-Amino Acid Oxidase L-amino acid oxidase is an enzyme involved in amino acid catabolism.It is a flavoprotein-containing enzyme that catalyzes
7、the reaction below,yielding a hydrogen peroxide intermediate.Glutamate dehydrogenaseATP,GTPpromoteADP,GDPactivateTransaminase Transaminase is a name for a category of enzymes involved in exchange of an oxygen from an -keto acid(such as -ketoglutarate)and an amine from an amino acid.Aminotransferases
8、 utilize a coenzyme pyridoxal phosphate GPT&GOT Not all amino acids undergo transamination(Thr,Pro,Lys)TransaminasesLysine side chainPyridoxal phosphateTransamination NH2|+HOOC-CH-R O|HOOC-C-R O|+HOOC-C-R NH2|HOOC-CH-RAn example-GOTAmino Acid“X”+-KetoglutarateGlutamate +-Keto Acid“X”-Ketoglutarate +
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