抗血小板凝集药物的新进展.pptx
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1、抗血小板凝集药物的新进展主要内容主要内容1 1药物得药理作用药物得药理作用2 2药物得分类比较药物得分类比较3 3药物方案得新变化药物方案得新变化4 4出血风险得评估及处理出血风险得评估及处理抗凝药物抗凝药物抗血小板药物抗血小板药物组织因子组织因子凝血酶原凝血酶原激活凝血因子激活凝血因子凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白血栓血栓胶原胶原ADPADP受体受体血栓素血栓素A A2 2血小板糖蛋白血小板糖蛋白GPbGPb/aa受体受体血小板凝集血小板凝集抗血小板药物分类及作用机理抗血小板药物分类及作用机理GP IIb/IIIaGP IIb/IIIaGP IIb/IIIaGP IIb/I
2、IIa血小板血小板5-5-羟色胺羟色胺肾上腺素肾上腺素蛋白酶蛋白酶激活受激活受体体PAPAR R凝血酶凝血酶ADPADPTXATXA2 2胶原胶原纤维蛋白原纤维蛋白原GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa拮抗剂拮抗剂抵克力得抵克力得氯吡格雷氯吡格雷新型新型ADPADP阻滞剂阻滞剂阿司匹林阿司匹林腺苷腺苷ADPADPAMPAMP前列环素前列环素潘生丁潘生丁,西洛她唑西洛她唑摄取摄取血小板活化途径与抗血小板药物血小板活化途径与抗血小板药物 沙雷格酯沙雷格酯VorapaxarVorapaxar主要内容主要内容1 1药物得药理作用药物得药理作用2 2药物得分类比较药物得分类比较3 3药物方案得新
3、变化药物方案得新变化4 4出血风险得评估及处理出血风险得评估及处理药物得分类比较药物得分类比较1 1、血栓素、血栓素A A2 2抑制剂抑制剂:阿司匹林。阿司匹林。2 2、磷酸二酯酶抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂:双嘧达莫双嘧达莫、西洛她唑。、西洛她唑。3 3、二磷酸腺苷二磷酸腺苷(ADP)P2Y12(ADP)P2Y12受体拮抗剂受体拮抗剂:u噻吩吡啶类药物噻吩吡啶类药物:噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷。雷。u非噻吩吡啶类药物非噻吩吡啶类药物:替格瑞洛。替格瑞洛。4 4、血小板糖蛋白、血小板糖蛋白(GP)b/a(GP)b/a受体拮抗剂受体拮抗剂:u非特异性结合得嵌合单克隆抗体非
4、特异性结合得嵌合单克隆抗体:阿昔单抗。阿昔单抗。u特异性结合得低分子多肽特异性结合得低分子多肽:依替巴肽。依替巴肽。u非肽类拮抗剂药物非肽类拮抗剂药物:替罗非班、拉米非班。替罗非班、拉米非班。口服抗血小板药得历史口服抗血小板药得历史口服抗血小板药得历史口服抗血小板药得历史药物获药物获SFDA批准得时间批准得时间1961198819911997200920112014双嘧达莫双嘧达莫阿司匹林阿司匹林噻氯匹定噻氯匹定氯吡格雷氯吡格雷西洛她唑西洛她唑普拉格雷普拉格雷替格瑞洛替格瑞洛沃拉帕沙沃拉帕沙FDA批准批准药物得分类比较药物得分类比较阿司匹林阿司匹林双嘧达莫双嘧达莫噻氯匹定噻氯匹定西洛她唑西洛她
5、唑氯吡格雷氯吡格雷普拉格雷普拉格雷替格瑞洛替格瑞洛阿昔单抗阿昔单抗依替巴肽、替罗非班、拉米非班依替巴肽、替罗非班、拉米非班该类药物唯一在中国上市得该类药物唯一在中国上市得药物得分类比较药物得分类比较抗血小板聚集药物得研发原则抗血小板聚集药物得研发原则:抗血小板效果强抗血小板效果强,影响因素小影响因素小,不良反应不良反应发生率低发生率低,特别就是出血风险低特别就是出血风险低,方便使用方便使用得药物。得药物。最新得抗血小板药物最新得抗血小板药物u20142014年年5 5月月8 8日默沙东公司得日默沙东公司得沃拉帕沙沃拉帕沙获获FDAFDA批准。批准。u沃拉帕沙沃拉帕沙就是一种首创得蛋白酶激活受体
6、就是一种首创得蛋白酶激活受体1 1(PAR-PAR-1 1)拮抗剂拮抗剂,就是一种抗血小板制剂。就是一种抗血小板制剂。u研发目得研发目得:提高抗血小板聚集强度同时降低出血风提高抗血小板聚集强度同时降低出血风险。险。u禁忌禁忌:禁用于中风病人禁用于中风病人,短暂性脑缺血以及脑出血短暂性脑缺血以及脑出血患者和重度肝功能损害患者。患者和重度肝功能损害患者。大家有疑问的,可以询问和交流大家有疑问的,可以询问和交流可以互相讨论下,但要小声点可以互相讨论下,但要小声点可以互相讨论下,但要小声点可以互相讨论下,但要小声点血小板活化图血小板活化图血小板糖蛋白血小板糖蛋白(GP)b/a(GP)b/a受体拮抗剂受
7、体拮抗剂u抗血小板聚集路径得最终端药物。抗血小板聚集路径得最终端药物。u抗血小板作用最强大抗血小板作用最强大,出血风险也较高。出血风险也较高。u无口服制剂无口服制剂,只有注射剂只有注射剂,限制了其使用范围。一限制了其使用范围。一般只用于围术期和高危转运患者般只用于围术期和高危转运患者,出血风险低并伴出血风险低并伴有形成血栓风险高得人群获益最大。有形成血栓风险高得人群获益最大。u该类药物原形肾排泄该类药物原形肾排泄,肌酐清除率肌酐清除率30ml/min30ml/min时时,要要减半剂量使用。减半剂量使用。20132013年替罗非班在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗得中国专家共识年替罗非班在冠状动脉粥
8、样硬化性心脏病治疗得中国专家共识 药物得分类比较药物得分类比较药物药物项目项目氯吡格雷氯吡格雷普拉格雷普拉格雷替格瑞洛替格瑞洛抗血小板得作用方式抗血小板得作用方式不可逆不可逆不可逆不可逆可逆可逆抗血小板得作用强度抗血小板得作用强度中等中等强强强强出血风险出血风险有有升高升高升高升高就是否前体药物就是否前体药物就是就是就是就是非非起效时间起效时间2-4h2-4h30min30min30min30min作用持续时间作用持续时间3-103-10天天5-105-10天天3-43-4天天急诊急诊CABGCABG停药时间停药时间5 5天天7 7天天1 1天天三种药物得优劣三种药物得优劣u氯吡格雷抗血小板强
9、度适中氯吡格雷抗血小板强度适中,不良反应发生几率相不良反应发生几率相对较低对较低,但药效学反应不可预测。但药效学反应不可预测。u普拉格雷抗血小板强度提升普拉格雷抗血小板强度提升,但随之也增加了出血但随之也增加了出血风险风险,且药效学反应不可预测。且药效学反应不可预测。u替格瑞洛抗血小板强度提升替格瑞洛抗血小板强度提升,药效稳定药效稳定,因其停药因其停药时失效快时失效快,作用持续时间短等特点作用持续时间短等特点,出血风险相对出血风险相对普拉格雷低。但须每日口服二次普拉格雷低。但须每日口服二次,不方便。不方便。替格瑞洛得优势及临床意义替格瑞洛得优势及临床意义u抗血小板凝集力强抗血小板凝集力强,用药
10、时起效快用药时起效快;停药时失效快停药时失效快,作用持续时间短。作用持续时间短。u抑制血小板聚集就是可逆得抑制血小板聚集就是可逆得,直接活性药物直接活性药物,受干受干扰得因素小扰得因素小,效果稳定。效果稳定。u上述特性对于外伤止血上述特性对于外伤止血,急诊手术至关重要。急诊手术至关重要。主要内容主要内容1 1药物得药理作用药物得药理作用2 2药物得分类比较药物得分类比较3 3药物方案得新变化药物方案得新变化4 4出血风险得评估及处理出血风险得评估及处理 GPb/GPb/a a受体受体ADPADP受体受体血栓素血栓素A A2 2血小板凝集形成血栓阿司匹林ADP受体拮抗剂GPb/a受体拮抗剂指南及
11、共识推荐得药物指南及共识推荐得药物冠状动脉血运重建术后抗血小板得新变化冠状动脉血运重建术后抗血小板得新变化u旧得方案旧得方案:(1)(1)如无禁忌证如无禁忌证,PCIPCI后阿司匹林后阿司匹林75-150mg/d75-150mg/d长期维持。长期维持。(2)(2)接受接受BMSBMS置入得非置入得非ACSACS患者术后合用氯吡格雷患者术后合用氯吡格雷75 75 mg/dmg/d双联抗血小板治疗双联抗血小板治疗,至少至少1 1个月个月,最好持续最好持续1212个个月月;接受接受DESDES置入得患者术后双联抗血小板治疗置入得患者术后双联抗血小板治疗1212个月个月,ACSACS患者应用氯吡格雷持
12、续患者应用氯吡格雷持续1212个月。个月。(3)(3)无出血高危险得无出血高危险得ACSACS接受接受PCIPCI患者氯吡格雷患者氯吡格雷600mg600mg负荷量后负荷量后,150mg/d150mg/d,维持维持6d6d,之后之后75mg/d75mg/d维持。维持。冠状动脉血运重建术后抗血小板得新变化冠状动脉血运重建术后抗血小板得新变化u新得方案新得方案:PCI PCI后双联抗血小板治疗后双联抗血小板治疗(DAPTDAPT)时间可以缩时间可以缩短为短为6 6个月得前提条件就是个月得前提条件就是:1 1、应用得支架为新一代、应用得支架为新一代DES;DES;2 2、稳定性冠状动脉疾病择期、稳定
13、性冠状动脉疾病择期PCI;PCI;3 3、有发生出血得高风险。、有发生出血得高风险。但美国及中国指南并未提出。但美国及中国指南并未提出。20142014年年ESC/EACTSESC/EACTS心肌血运重建治疗指南心肌血运重建治疗指南ACSACS得新型得新型P2Y12P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗受体抑制剂抗血小板治疗u旧得方案旧得方案:阿司匹林阿司匹林+氯吡咯雷。氯吡咯雷。u新得方案新得方案:NSTE-ACSNSTE-ACS患者进行早期介入患者进行早期介入/缺血指导缺血指导介入者介入者,优先考虑使用替格瑞洛优先考虑使用替格瑞洛+阿司匹林。阿司匹林。2015 2015 欧美非欧美非STST段抬
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