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GIOP新进展与干预现状.pptx
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1、AD3-2016-B-06GIOP新进展与干预现状AD3-2016-B-06第一章GIOP新进展第二章GIOP的干预现状第三章国内外GIOP指南的推荐意见比较第四章阿法骨化醇对GIOP的治疗价值目 录AD3-2016-B-06第一章GIOP新进展第二章GIOP的干预现状第三章国内外GIOP指南的推荐意见比较第四章阿法骨化醇对GIOP的治疗价值目 录AD3-2016-B-06GC导致骨丢失和骨折风险增加的机制RizzoliR,BiverE.NatRevRheumatol.2015Feb;11(2):98-109.直接作用:成骨细胞、破骨细胞、骨细胞间接作用:激素、神经肌肉系统AD3-2016-B
2、-06GC 阻断 Wnt-catenin 信号通路,抑制成骨细胞分化Wnt-catenin信号通路是促进成骨细胞(OB)生成的重要通路。GC可提高细胞外Wnt抑制因子DKK-1和 Sclerostin的表达,阻断Wnt与受体复合物结合,激活GSK-3使-catenin失去稳定性,抑制成骨细胞的 Wnt-catenin经典途径,抑制OB分化魏秋实等.中国骨质疏松杂志.2013;19(6):626-630.LaCorteR,etal.CurrPharmDes2010,16(32):35863592AD3-2016-B-06糖皮质激素影响RANKL/RANK/OP通路,促进破骨细胞的表达pGC抑制破
3、骨细胞凋亡,促进破骨分化成熟GC刺激RANKL的产生,同时抑制OPG的生成RANKL:RANKL与破骨前体细胞和成熟破骨细胞表面表达的RANK受体结合,促进破骨细胞的的分化、活化并抑制其凋亡;OPG:为一种诱骗受体,可以竞争性的与RANKL结合,从而封闭RANKL与破骨细胞表面的RANK结合,抑制破骨细胞的分化成熟p延长破骨细胞的生命周期、抑制其肌动蛋白的成环作用BaschantU,etal.NatRevRheumatol.2012Nov;8(11):645-55.AD3-2016-B-06GC可诱导骨骼肌萎缩GC抑制抑制PI3K/Akt通路通路,促进肌肉分解代谢促进肌肉分解代谢GC-诱导的肌
4、肉萎缩,增加肌蛋白质分解的和减少肌蛋白质合成。GC通过增加一些萎缩基因表达,如FOXO,Atrogin-1,和MURF-1,激活两种蛋白水解系统。GC激活泛素蛋白酶体和溶酶体系统,增加肌肉蛋白质水解。GC抑制肌肉蛋白合成,主要通过抑制mTOR/S6激酶1通路。肌肉蛋白质标志变化,是通过肌肉生产两种生长因子改变,即胰岛素样生长因子(IGF)-I(肌肉的合成代谢生长因子)和肌肉生长抑制素(肌肉分解代谢生长因子)。GC诱导的肌肉萎缩的特点是快肌(糖酵解的肌肉)的萎缩,降低肌纤维截面积并减少肌原纤维蛋白含量。SchakmanO.,etal.TheIntlJofBioche&CellBio45(2013
5、)21632172AD3-2016-B-06糖皮质激素使肌力下降,诱发骨质疏松Endocrinol,2008,197:1-10糖皮质激素通过IGF-1,激活GSK3等诱导肌纤维蛋白分解,引起特别是骨盆肌肉的肌力下降,达60%接受糖皮质激素治疗的患者会出现这种情况,关节肌力与全身骨密度和腰椎骨密度显著相关AD3-2016-B-062010年,Weinstein报道了新的作用机制:糖皮质激素使骨血管生成减少 RobertS.Weinstein,Glucocorticoids,osteocytes,andskeletalfragility:Theroleofbonevascularity.Bone4
6、6(2010)564570AD3-2016-B-06糖皮质激素使骨血管生成减少RobertS.Weinstein,Glucocorticoids,osteocytes,andskeletalfragility:Theroleofbonevascularity.Bone46(2010)564570p糖皮质激素治疗时,会降低成骨细胞HIF-1的和VEGF转录活性,增加TSP-1的活性。注:VEGF血管成长因子;TSP-1血管抑制因子;HIF-1低氧诱导因子AD3-2016-B-06长期应用GC显著减少维生素D受体表达观察地塞米松(Dex)不同作用时间对大鼠骨量、骨组织维生素D受体(VDR)和40只
7、3.5月龄的sprague-dawley(SD)雌性大鼠,随机分为Dex组和对照组,每组20只,分别干预4周和9周。Dex组肌肉注射Dex2.5mg/kg,每周2次,对照组注射等量生理盐水。干预4周和9周分别用双能X线骨密度仪测骨密度,逆转录聚合酶链反应和免疫组化法检测骨组织VDRmRNA和蛋白的表达水平田丽花等.中国骨质疏松杂志.2015;21(7):769-773.长期应用长期应用GC(9周),显著减少周),显著减少VDRmRNA表达表达VDRmRNA表达表达AD3-2016-B-06动物实验:GC减少肾脏1-羟化酶的表达,增加肾脏24羟化酶的表达Akeno etal,J.Endocrin
8、ol(2000)164,339-348研究地塞米松对小鼠肾脏维生素D-1-羟化酶和24-羟化酶表达的影响。小鼠分为两组:正常饮食组(NCD)、钙和维生素D缺乏饮食组(LCD),饲养2周,最后5天给予地塞米松2mg/kg/d,S.C.AD3-2016-B-06第一章GIOP新进展第二章GIOP的干预现状第三章国内外GIOP指南的推荐意见比较第四章阿法骨化醇对GIOP的治疗价值目 录AD3-2016-B-06GC广泛应用于临床多种领域GC使用率(使用率(%)总体使用率用于自身免疫性疾病用于呼吸系统疾病用于血液疾病用于肾脏疾病05101520253024.323.520.1212.810.3随机抽取
9、某医院1000例住院患者调查GC使用率结果任辉等.中国骨质疏松杂志.2014;20(9):1138-1142.AD3-2016-B-06GC治疗显著增加骨折风险,增加患者病残率JBoneandMinerRes,2000;15(6):993-1000 糖皮质激素治疗可导致骨折的发生率增加。在一个大规模的统计调查中,糖皮质激素治疗引发非脊椎骨折的相对风险(RR)为1.33,脊椎骨折为2.6AD3-2016-B-06发生骨折的危险系数与GC用量正相关JBoneandMinerRes,2000;15(6):993-1000 当每日所接受的糖皮质激素用量小于2.5mg时,髋骨和椎骨的骨折危险系数分别为0
10、.99和1.55,但随着剂量的提高,骨折的危险性也明显增加,在2.5-7.5mg/日时,骨折危险系数分别提高至1.77和2.59,在7.5mg/日,则增至2.27和5.18。AD3-2016-B-06患者骨折风险与GC疗程明显正相关周炜,等。中华内科杂志。2000;39(3):200*疗程1年与1年的BMD值相比,P0.001年龄:疗程1年,32.110.4岁;疗程1年,35.58.4岁*AD3-2016-B-06无论剂量高低、疗程长短、是否持续服药,糖皮质激素均显著增加骨折风险GC导致骨折相对风险为对照组24倍GC大剂量长期持续应用导致髋部骨折相对风险高达7倍,椎体骨折相对风险高达17倍St
11、einbuchM,YouketTE,CohenS.OsteoporosInt.2004;15:323-8.AD3-2016-B-06GIOP的防治认知度低任何话题任何话题 钙钙 二二膦酸盐膦酸盐 维生素维生素D D 负重负重锻炼锻炼 BMDBMD测试测试 锻炼锻炼(未指定(未指定类型类型)接受到相关建议的患者百分比接受到相关建议的患者百分比()227名正在口服强的松的风湿性疾病患者(91.2%为类风湿性关节炎患者)接受有关骨质疏松防治的问卷调查BlalockSJ,etal.ArthritisandRheumatism.2005,53(5):732-9.AD3-2016-B-06vanStaaT
12、P,etal.QJMed,2000,93:105-11.糖皮质激素患者使用骨质疏松药物(二膦酸盐、糖皮质激素患者使用骨质疏松药物(二膦酸盐、HRT、维生素、维生素D、降钙素)、降钙素)的仅占的仅占4.0-5.5%英国研究:GIOP的治疗率低使用骨质疏松药物患者比例()使用骨质疏松药物患者比例()高高剂量剂量一项大型回顾性队列研究,选取英国综合医疗实践数据库(GPRD)中683例患者的数据,旨在评估使用口服糖皮质激素与骨折间的关系。根据糖皮质激素的给药剂量分为低剂量l组(2.5mgperday),中剂量组(2.57.5mgperday),高剂量组(7.5mgperdayormore)。使用骨质疏
13、松药物患者比例()使用骨质疏松药物患者比例()天天中剂量中剂量低剂量低剂量AD3-2016-B-06国内研究:GIOP的防治率低患者比例(患者比例(%)未干预GIOP防治GIOP010203040506045.5%29.63.121.5Ca+VD54.5%仅VD仅Ca在上海市和浙江省的7家医院内对使用糖皮质激素的605例风湿病患者进行多中心调查.纪宗斐等.中华风湿病学杂志.2014;18(8):520-524.AD3-2016-B-06第一章GIOP新进展第二章GIOP的干预现状第三章国内外GIOP指南的推荐意见比较第四章阿法骨化醇对GIOP的治疗价值目 录AD3-2016-B-06 2010
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