NGAL新型急性肾损伤指标.ppt

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Kidney Injury,AKI),2005,年,9,月急性肾损伤网络协作组,(Acute Kidney Injury Network,，,AKIN),建议的,AKI,定义为：,在,3,个月内发生的临床表现为,血、尿、组织检测和影像学检查,下不同程度的,肾脏结构、功能以及肾脏损害标志的异常,，包括急性肾功能衰竭,(ARF),、急性肾小管坏死,(ATN),、移植肾延迟复功,(DGF),等一大组疾病的临床术语。,AKI,诊断标准：肾功能在,48h,内突然降低，血肌酐,(SCr),升高绝对值,26.4mol,L,（,0.3mg/dl,）或,SCr,较基础值增高,50,（增至基线值,1.5,倍）；或持续,6h,尿量减少,(,尿量,0.5ml/kg/h),。,AKI,定义和诊断标准的提出，将急性肾衰竭的治疗理念从如何治疗急性肾衰竭这种疾病，提前到如何防止,AKI,的发生。,急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI),AKIN,分期,血肌酐,0.5 mLkg,-1,h,-1,超过,6 h,增至基线值的,1.52.0,倍,（RIFLE,和,AKIN,分期,）,或,增加,26.4mol,/L（AKIN,分期,）,0.5 mLkg,-1,h,-1,超过,6 h,增至基线值的,2.03.0,倍,尿量,增至基线值的,3,倍以上或绝对,值,354mol/L,且急性增高,44,.2,mol/L,0.3 mLkg,-1,h,-1,超过,12 h,或无尿,12 h,1,期,2,期,3,期,RIFLE,分期,衰竭,（Failure）,损伤,（Injury）,危险,（Risk）,终末期肾病,（ESRD）,肾功能丧失,（Loss）,持续肾衰竭超过,4,个星期,持续肾衰竭超过,3,个月,预后判断,RIFLE（2004）和AKIN（2005）分级诊断标准,住院患者中,国内 发病率为,0.12,0.41,，病死率为,5,37.9,国外 发病率为,2.38,20,，病死率为,47.8,56.4,在重症监护病房,(ICU),中病死率高达,37,76.19,内科理论与实践,2010,5(3),AKI发病率,AKI in ICU,BEST Kidney,研究,低血容量,（26%）,心源性休克,（27%）,大手术,（34%）,感染性休克,（48%）,肾毒性药物,（19%）,肝肾综合征,（5.7%）,23,个国家，,54,个,ICU,近,3,万患者,AKI,病因,如果迅速采取适当的支持性措施，,AKI,通常是可逆的。目前，根据肾脏损伤的原因和严重程度不同，大约,10%,的,AKI,患者将不能恢复完整的肾功能，可能终生需要透析或肾脏移植。,所以，提早发现并治疗,AKI,至关重要,!,AKI-早发现早治疗,在过去的数十年，尽管血液净化技术和危重症医学有了很大的发展，但,AKI,死亡率仍然居高不下。,缺乏早期诊断指标,致使,诊断及治疗延迟是,AKI,至今死亡率仍高的一个重要原因。,流行病学资料显示,AKI,诊断及疗效判定的,传统评价指标并未起到改善临床预后的作用。,目前采用的,AKI,定义主观性很强，敏感性和特异性不高，而且没有考虑如年龄、性别、种族、个体差异以及药物等对肌酐生成的影响。,寻找早期AKI标志物是今后研究方向,因此，目前基于血肌酐和尿量的,AKI,的定义并不能反映出急性肾损伤的所有临床特征。,寻找新的敏感、特异、能反映病变严重程度的生物学标志物对,AKI,早期诊断、指导治疗及判定预后具有重要意义。,新兴的,AKI,标志物有,NGAL,、,KIM-1,、,IL-18,等。,内科理论与实践,2010-5(3),国际移植与血液净化杂志,2008-1-6-1,2h,几十几百倍,2h 40%12h100%,6h,寻找早期AKI标志物是今后研究方向,2,.,什么是,NGAL,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（,NGAL,）是脂质运载蛋白家族的一个新成员。,NGAL,不仅仅存在于嗜中性粒细胞中，也会出现在特定的上皮细胞内，例如肾小管上皮细胞。,通常,NGAL,在人类的一些组织,(,肾、肺、胃和结肠,),中以很低的水平表达。,分子量,25KDa,参考范围,EDTA,血浆：,37-180ng/mL,尿液：,0.9-100ng/mL,NGAL,发生缺血性和毒性肾损伤过程中，肾小管上皮细胞的,NGAL,将显著增加，在开始的,两个小时内,，尿液和血液中,NGAL,水平将显著增加，因此,NGAL,是,早期急性肾损伤的敏感标志物,。,图为肾脏损伤后尿,NGAL,浓度随时间的变化曲线,临界值,为什么,NGAL,能够作为,AKI,的标志物,Journal of the American Society of Nephrology Clin J Am Soc Nephrol.2008 May;3(3):665673.,通常以下情况会导致,NGAL,水平偏高：,心血管手术患者、病危人员、脓血性或出血性休克、肾移植、静脉,X,射线造影剂的反应和肾毒性治疗反应。,50%,以上的病人都会出现一定程度的急性肾功能衰竭，通常大病后期出现使得死亡率大大增加。,NGAL,ICU,重症监护,急诊室伤检分类,心肺搭桥手术术后监测,肾移植预后评估,评估静脉内造影剂肾毒性,NGAL临床应用,1,、,NGAL,是什么的敏感标志物？肾损伤后多长时间,NGAL,能被检测出？,ICU,、心血管外科、急诊科、肾移植外科、肾内科、儿 科、肿瘤科等,急性肾损伤,2h,QA,2,、,NGAL,的适用科室有哪些？,3,.,NGAL,在,ICU,应用,NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐,Clin J Am Soc Nephrol.2008 May;3(3):665673.American Society of Nephrology,现代检验医学志 第,26,卷第,2,期,2011,年,3,月,NGAL VS 胱抑素C VS 肌酐,在肾脏损伤时，,NGAL,水平的升高早于胱抑素,C,和肌酐。胱抑素,C,和肌酐是,功能性标志物,，而,NGAL,是真正的,损伤标志物,。,肌酐对肾小球滤过功能的轻微改变不敏感。血清肌酐值在肾功能丧失50%以上才起变化，并且在肾损伤后,1-2,天才会升高。同时其还受到年龄、性别、进食、肌肉容量、药物、水化情况等因素的影响。,NGAL优势,Journal of the American College of Cardiology Vol.57,No.17,2011,尿,NGAL,-,血清肌酐,-,尿,NGAL,+,血清肌酐,-,透析概率,住院期间死亡概率,额外重症护理时间,额外住院时间,16,倍,2.6,倍,3,天,8,天,AKI,阴性,国外临床研究,由表可以看出，入住,ICU,的患者在,24h,时检测的肌酐和,NGAL,均具有统计学意义，,NGAL,可用于,AKI,的快速诊断。,AKI,患者的病死率和住院时间均比无,AKI,的高，建议患者入住,ICU,时一并检测,NGAL,，及早发现肾损伤，可降低病死率和减少住院时间。,结论,中华医学杂志,2011-1-25,第,91,卷第,4,期,山东大学齐鲁医院,544,例,国内临床研究,ICU,患者的,AKI,发病率及病死率均较高,AKI,可延缓患者住院周期，加重医疗负担，并且预后不乐观。,在早期,AKI,中，,NGAL,水平会快速上升，且敏感性、特异性高，对临床,AKI,的早期诊断、预防、治疗和改善其预后有着重要意义。,结论,NGAL,用于其他疾病的诊断,对比剂肾病 CIN,随着对比剂的广泛使用，,CIN,成为医院获得性肾衰竭的主要原因之一。,CIN,的发病率为,1.3%-16%,，成为导致医源性急性肾衰竭的第三位致病因素。,下表为,NGAL,与胱抑素,C,在冠状动脉介入术后对比剂肾病的临床意义。,两组血胱抑素C与NGAL在造影术前术后的数值变化,中国急救医学,2010,年,11,月第,30,卷第,11,期,中山市人民医院、广州军区总医院,360,例,NGAL VS 肌酐,据研究，在发生,CIN,的患者中，大部分患者是在使用对比剂之后,2-3,天,开始出现,SCr,升高,，,4-5,天后,SCr,才会达到高峰而大多数行介入术后患者在术后,1-3,天内均可出院,，患者在院期间所查的,SCr,不能及时准确的反映其肾功能损害程度,，这也意味着失去了给予可能发生,CIN,患者治疗的最佳时机。,所以,NGAL,在诊断与预测,CIN,时也具有较高的临床意义。,中国急救医学,2010,年,11,月第,30,卷第,11,期,肾移植预后评估,移植肾功能延迟恢复是,肾移植后常见的并发症,，是肾移植后早期肾功能异常的主要形式，,其发病率为,10,-50,。目前移植肾功能延迟恢复定义大多是,根据尿量、肌酐下降速率、或是否需要透析,来定义的，但这种诊断一般在肾移植后,数天以后,，,不利于术后的早期干预治疗,。早期移植肾功能恢复状态不仅影响手术效果，同时也是,影响移植肾长期存活,的原因，因此早期移植肾功能异常的预警诊断和病因诊断非常关键。,中国组织工程研究与临床康复 第,14,卷,31,期,2010-7-30,肾功能迅速恢复组,早期肾功能异常组,中国组织工程研究与临床康复 第,14,卷,31,期,2010-7-30,健康对照组,解放军第三军医大学大坪医院,71,例,肾功能迅速恢复组VS早期肾功能异常组 24h,急性肾损伤是肾移植后必然发生的过程，,NGAL,在预测肾移植后移植肾功能延迟恢复有价值，在急性肾小管坏死发生时，,NGAL,指标明显上升。,结果说明早期,NGAL,检测在肾移植后,AKI,病因诊断中是具有临床意义的。,结论,NGAL,除在对比剂肾病、肾移植预后评估方面表现卓越，还可用于糖尿病肾病、心肺搭桥手术术后监测等。在此就不一一介绍了。,1,、在检测,AKI,时，,NGAL,与胱抑素,C,和肌酐相比有什么优势？,NGAL,反应时间快，,2h,。胱抑素,c,：,12h,。肌酐,:24h,。,肌酐与,性别、体重、年龄、营养状况和药物等有关，,肾功能,50%,QA,4,.九强,NGAL,及市场情况,方法：胶乳增强免疫比浊法 双试剂,适用仪器：全自动生化分析仪,（日立、奥林巴斯、贝克曼、东芝、杜邦等）,测试时间：,10,分钟,试剂比例：,3:1,参考范围：,EDTA,血浆：,37-180ng/mL,尿液：,0.9-100ng/mL,九强产品,参考文献,急性肾损伤生物标志物研究进展。王鹏飞、沈玲红、何奔。内科 理论与实践。,2010,年第,5,卷第,3,期,Urine NGAL Predicts Severity of Acute Kidney Injury After Cardiac Surgery:A Prospective Study.Clin J Am Soc Nephrol.2008 May;3(3):665673.American Society of Nephrology,急性肾损伤：严峻的跨学科难题。陈楠、张文。医师报。,2010-12-29,早期检测急性肾衰生物标记物的新进展。王振璞、吴建永。国际移植与血液净化杂志。,2008-1-6-1,急性肾损伤早期的分子标志物,NGAL,。王彩纹、王小中。分子诊断与治疗杂志。,2009,年,7,月第,1,卷第,2,期,血,Cystatin C,与尿,NAG,在急性肾功能损伤中的诊断应用。王震炜、徐晓萍、徐磊、于嘉屏。现代检验医学杂志。第,26,卷第,2,期,2011,年,3,月,The Outcome of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin-Positive Subclinical Acute Kidney Injury.Journal of the American College of Cardiology Vol.57,No.17,2011,参考文献,Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin is an early biomarker for acute kidney injury in an adult ICU population.Dinna N.Cruz.Intensive Care Med(2010)36:444451,以急性肾损伤网络标准评估重症监护病房患者急性肾损伤的发病率、预后及死亡相关危险因素。岳金凤、吴大玮、李琛、翟茜、陈晓梅、丁士芳、杜滨峰、李远。中华医学杂志。,2011-1-25,第,91,卷第,4,期,血清中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白、胱抑素,c,在早期诊断冠状动脉介入术后对比剂肾病中的意义。冯力等。中国急救医学。,2010-11,第,30,卷第,11,期,早期移植肾功能异常预警：尿中性粒细胞明胶酶相关脂笼蛋白和,白细胞介素,1 8,有价值吗？霍文谦、靳风烁等。中国组织工程研究与临床康复。第,14,卷第,31,期,2010-7-30,Thank You!,市 场 部,2012,年,5,月,