抗菌药物概论-专业知识讲座.pptx

,#,单击此处编辑母版标题样式,南京医科大学药理教研室 汪红仪,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗菌药物概论 专业知识讲座,抗菌药物概论 专业知识讲座,第1页,病 原 体,病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等）,寄生虫,恶性肿瘤细胞,抗肿瘤药,抗寄生虫药,抗微生物药,抗菌药物概论 专业知识讲座,第2页,革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌：,判别细菌时，用龙胆紫初染，加碘液处理，再以酒精脱色，最终用稀酚红复染。凡染后菌体呈紫色，称,“,革兰氏阳性菌,”,，包含葡萄球菌、链球菌、破伤风梭菌等；菌体呈红色或土黄色，称,“,革兰氏阴性菌,”,，包含大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、脑膜炎双球菌等。,抗菌药物概论 专业知识讲座,第3页,抗菌药物概论 专业知识讲座,第4页,G,+,球菌,：,金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、表皮葡萄球菌,G,+,杆菌：,破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌,G,-,杆菌,：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、鼠疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属,G,-,球菌：,脑膜炎双球菌，淋球菌，,分枝杆菌属,：,结核杆菌、麻风杆菌,螺旋体,：,梅毒、回归热、钩端螺旋体,立克次体：,斑疹伤寒、恙虫病,支原体,衣原体,常见病原体种属,抗菌药物概论 专业知识讲座,第5页,化疗,对细菌和其它病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病药品治疗,化疗药,抗菌药,抗寄生虫药,抗肿瘤药,抗真菌及抗病毒药,化学治疗,(,chemotherapy,化疗,),抗菌药物概论 专业知识讲座,第6页,耐药性,抗菌作用,致病作用,机体,抗菌药,病原体,宿主、抗菌药与病原体间相互作用,抗病能力,体内过程,防治作用与不良反应,抗菌药物概论 专业知识讲座,第7页,抗菌谱,抗菌范围,广谱抗菌药 四环素、氯霉素,窄谱抗菌药 异烟肼,抗菌活性,抑制或杀灭微生物能力,抑菌药,四环素、红霉素,杀菌药,青霉素类、氨基糖苷类,抗生素,天然、人工半合成抗生素,常见术语,抗菌药物概论 专业知识讲座,第8页,最低抑菌浓度,(minimal inhibitory concentration,MIC),药品可抑制培养基内细菌生长最低浓度,最低杀菌浓度,(minimal bactericidal concentration,MBC),药品杀死培养基内,99.9%,细菌所需最低浓度,抗菌药物概论 专业知识讲座,第9页,化疗指数,(chemotherapeutic index),LD,50,/ED,50,或,LD,5,/ED,95,抗菌后效应,（,post-antibiotic effect,，,PAE,）,将细菌暴露于浓度高于,MIC,某种抗菌药后，再去除培养基中抗菌药，去除抗菌药后一定时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，该现象亦称抗生素后效应。,抗菌药物概论 专业知识讲座,第10页,1.,抑制细菌细胞壁合成,2.,影响胞膜通透性,3.,抑制蛋白合成,4.,影响叶酸代谢及核酸合成,抗菌药作用机制,抗菌药物概论 专业知识讲座,第11页,1.,抑制细菌细胞壁合成,N-,乙酰胞壁酸,胞浆,胞浆膜,胞浆膜外,环丝氨酸,N-,乙酰胞壁酸五肽,N-,乙酰胞壁酸五肽,N-,乙酰葡萄糖胺,双糖五肽,双糖十肽,双糖十肽交叉联接,+,磷霉素,杆菌肽,-,内酰胺类,抗菌药物概论 专业知识讲座,第12页,2.,影响胞浆膜（细胞膜）通透性,多烯类,:,真菌胞浆膜中麦角固醇结合,多粘菌素,:,细菌胞浆膜中磷脂结合,抗菌药物概论 专业知识讲座,第13页,3.,抑制蛋白质合成,细菌核糖体为,70s,，由,30s,和,50s,亚基组成；哺乳动物细胞核糖体为,80s,由,40s,和,60s,亚基组成,1.,影响全过程,氨基糖苷类,始动复合物、终止子,30S A,位,2.,与,30S,亚基结合,四环素类,氨酰基,tRNA,3.,与,50S,亚基结合,氯霉素、林可霉素、大环内酯类,抗菌药物概论 专业知识讲座,第14页,磺胺类,二氢叶酸合成酶,二氢,叶酸,四氢,叶酸,合成,蛋白质,二氢叶酸还原酶,甲氧苄啶,4.,抗叶酸代谢,PABA,抗菌药物概论 专业知识讲座,第15页,4.,抑制核酸合成,喹诺酮类,DNA,盘旋酶,利福平,与,RNA,多聚酶结合，妨碍,mRNA,合成,氯霉素、林可霉素,核糖体肽酰基转移酶,抗菌药物概论 专业知识讲座,第16页,抑制细胞壁合成,（青霉素、头孢菌素）,蛋白质,影响蛋白质合成,（氨基苷类、四环素类、氯霉素、红霉素,）,影响,RNA,合成,（利福霉素类）,影响叶酸合成,（磺胺类）,影响胞浆膜通透性,（多粘菌素、制霉菌,素、两性霉素,B,）,中介体,抑制,DNA,合成,（喹诺酮类）,抗菌药物概论 专业知识讲座,第17页,细菌耐药性,(resistance),1.,固有耐药性,(intrinsic resistance),天然耐药性，基于药品作用机制，染色体介导代代相传耐药性,绿脓杆菌对氨苄西林、厌氧菌对氨基糖苷类,2.,取得耐药性,(acquired resistance),耐药基因后天取得,抗菌药物概论 专业知识讲座,第18页,耐药性产生机制,降低外膜通透性,革兰阴性菌膜孔蛋白数量、孔径减小,产生灭活酶,-,内酰胺酶,氨基糖苷类钝化酶,氯霉素乙酰转移酶,抗菌药物概论 专业知识讲座,第19页,改变靶位结构,1.,改变靶蛋白，降低与抗菌药亲和力,2.,增加靶蛋白数量，维持微生物正常形态与功效,3.,新合成功效正常、与抗菌药亲和力低靶蛋白,加强药品外排作用,四环素类、氟,喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、,-,内酰胺类,改变代谢路径,抗菌药物概论 专业知识讲座,第20页,耐药方式,病原菌,抗菌药品,灭活酶,改变靶位结构,胞浆膜通透性,代谢路径,链霉素,利福霉素类,青霉素,G,氨基糖苷类,四环素类,一些广谱青霉,素类及头孢类,磺胺类,-,内酰胺酶,氨基糖苷类钝化酶,氯霉素乙酰转移酶,抗菌药物概论 专业知识讲座,第21页,抗菌药应用标准,1.,依据致病菌和药品特点选取抗菌药,每一个抗菌药品各有不一样抗菌谱与适应证。另外，还应依据病人全身情况，肝、肾功效，感染部位，药品代谢动力学特点，细菌产生耐药性可能性、不良反应和价格等方面原因综合考虑。,2.,药品预防性应用,对此均应严格掌握适应证，仅用于经临床实践证实确有效少数情况。,抗菌药物概论 专业知识讲座,第22页,3.,抗菌药联合应用,优点：发挥药品协同抗菌作用以提升疗效；延迟或降低耐药菌出现；对混合感染或不能作细菌学诊疗病例，联适用药可扩充抗菌范围；联适用药可降低个别药剂量，从而降低毒副反应。,联适用药指征：病因未明严重感染；单一抗菌药品不能控制严重或混合感染，如肠穿孔后腹膜炎、感染性心内膜炎、败血症；长久用药细菌有可能产生耐药者，如结核、慢性尿路感染等；用以降低药品毒性反应，如两性霉素,B,和氟胞嘧啶适用治疗深部真菌，前者用量可降低，从而降低毒性反应；临床感染普通用二药联用即可，常无须要三药联用或四药联用。,抗菌药品依其作用性质可分为四大类：,类为繁殖期杀菌，如青霉素类、头孢菌素类等；,类为静止期杀菌，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对静止期、繁殖期细菌都有杀灭作用；,类为速效抑菌，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类、,类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。联适用药可取得协同（,+,）、拮抗（,+,）、相加（,+,）、无关或相加（,+,）四种效果。,抗菌药物概论 专业知识讲座,第23页,4.,预防药品不合理应用,（,1,）病毒感染,（,2,）病因或发烧原因不明,（,3,）局部应用,杆菌肽、磺胺米隆和磺胺嘧啶银,（,4,）剂量,（,5,）常规性使用广谱抗菌药或新上市药品,抗菌药物概论 专业知识讲座,第24页,5.,其它原因与抗菌药应用,（,1,）肾功效减退,肾功效减退时，防止使用主要经肾排泄且对肾有毒药品，如两性霉素,B,、万古霉素及氨基苷类等。,（,2,）肝功效减退,防止或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。,（,3,）新生儿禁用氯霉素、呋喃类和磺胺类药品，以免造成灰婴综合征、溶血、核黄疸；儿童应防止使用对生长发育有影响四环素、氟奎诺酮类；孕妇应禁用四环素类、氯霉素、依靠红霉素、氨基糖苷类、氟奎诺酮类、磺胺类,抗菌药物概论 专业知识讲座,第25页,