消化系统的药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,消化系统的药物,抗消化性溃疡药,Drugs for Peptic Ulcers,指胃及十二指肠溃疡药，,发病率约,10%,，男,女,认为：“攻击因子”作用增强,“防御因子”受损,分类：,抗酸药,抑制胃酸分泌药,胃粘膜保护药,抗幽门螺杆菌药,一、抗酸药,Antacids,能中和胃酸，,胃内,PH,的弱碱性无机药物。,理想的抗酸药,作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便,秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。,常用药物有：,氢氧化铝,aluminum hydroxide,氢氧化镁,magnesium hydroxide,三硅酸镁,magnesium trislicate,碳 酸 钙,calcium carbonate,碳酸氢钠,sodium bicarbonate,二、抑制胃酸分泌药,胃酸由壁,C,分泌,，受多种因素调节；,是诱发消化性溃疡的主要因素。,共同途径是激活,H,+,-K,+,-ATP,酶（质子泵）,包括：,1,、,H,2,受体阻断药；,2,、,M,受体阻断药；,3,、促胃液素受体阻断药；,4,、,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制药,；,H,2,受体阻断药,H,2,兴奋,C,内,cAMP,兴奋,H,+,K,+,ATP,酶促进胃酸分泌。,阻断,H,2,受体：,基础胃酸，夜间胃酸分泌均；,抑制促胃液素及,M,受体兴奋药引起的,胃酸分泌；,胃蛋白酶分泌也。,西咪替丁,Cimetidine,临床应用,：,消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。,不良反应：,发生率,1,5%,。,一般：头痛、头晕、腹泻便秘、脱发等；,：焦虑、定向障碍、幻觉；,内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；,其它：心动过缓、肝、肾损害，,WBC,；,肝药酶抑制作用。,雷尼替丁,ranitidine,特点,：,1,、强，为西咪替丁的,4-10,倍；,2,、对肝药酶抑制作用轻；,3,、不改变血催乳素、雄激素浓度。,法莫替丁,famotidine,特点,：,1,、更强，为西咪替丁的,40-50,倍；雷尼替丁的,7-10,倍。,2,、不抑制肝药酶；,3,、对内分泌无不良影响；,4,、不良反应发生率,2.8%,M,受体阻断药,哌仑西平,pirenzepine,药理作用：,抑制,M,1,受体；,小剂量可抑制胃酸分泌；,大剂量可影响唾液、肠道动力；,同时可影响胃蛋白酶的分泌。,临床应用：,胃及十二指肠溃疡；,应激性溃疡，急性胃粘膜出血，,促胃液素瘤也有一定作用；,缓解症状作用不如,H,2,阻断药。,不良反应：,轻、大剂量可有阿托品样作用。,促胃液素受体阻断药,丙谷胺,proglumide,为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为促胃液素受体阻断药。,抑制胃酸分泌，胃粘液的己糖胺量胃粘膜屏障作用促进溃疡愈合。,临床效果不理想，少用。,H,+,-K,+,-ATP,酶抑制药,H,+,-K,+,-ATP,酶又称质子泵（,H,+,泵）,亚单位由,1033-1034,个,AA,组成,亚单位由,300,个,AA,组成,贮于壁,C,的管状囊泡和分泌管上有,H,+,、,Mg,2+,、,ATPH,+,-K,+,-ATP,酶被磷酸化,H,+,移至胃内，,K,+,移至壁细胞内胃酸分泌。,该酶是多种胃酸分泌刺激的最后效应环节，影响该酶的药物作用强大。,二聚体酶,奥美拉唑,Omeprezole,能选择性的浓集于壁,C,膜分泌小管系统与壁细胞,H,+,-K,+,-ATP,酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。,对促胃液素、组胺、,Ach,、食物等,刺激胃酸分泌的诸因素,均可抑制，,24 h,抑制率达,95%,清晨口服,20 mg,可控制胃内,pH,在,3,以上达,16-18 h,；,大剂量可达无酸状态；,有抗幽门螺旋杆菌作用。,临床应用：,良性胃及十二指肠溃疡；,术后溃疡，应激性溃疡；,急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；,反流性食道炎有效率达,75%-85%,。,不良反应：发生率约,3%,一般；,皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；,W.B.C,，肝损、偶见；,连续用药,8,周。,胃粘膜保护药,胃粘膜屏障包括：细胞屏障、粘液,-,HCO,3,盐屏障。,能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上,皮能迅速重建和再生，有修复作用。,屏障功能受损可导致溃疡。,米索前列醇,misoprostol,可刺激胃粘液，,-HCO,3,盐分泌维持粘膜细胞完整性,抑制基础胃酸分泌；,抑制,H,、,Ach,、促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；,胃蛋白酶分泌。,有较强的保护作用。,临床应用：,胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；,非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡，,防止复发。,不良反应：,轻；,兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。,硫糖铝,(sucralfate),蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在,pH4,时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；,能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤；,能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。,不抑制胃酸分泌，在胃液,pH,条件下能形成氧化泌沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。,也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。,还能促进粘液分泌。,最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用，与抗菌药合用有协同作用。,枸椽酸泌钾,皮肤血管，扩张 氯苯那敏等,兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。,内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌；,胃粘膜屏障包括：细胞屏障、粘液,心房，房室结 收缩增强，传导减慢,发生率15%。,氢氧化铝 aluminum hydroxide,“防御因子”受损,胃酸分泌；,中枢作用：治疗量即有镇静、嗜睡等中枢抑制作用；,蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；,能中和胃酸，胃内PH的弱碱性无机药物。,胃粘膜屏障包括：细胞屏障、粘液,大剂量可影响唾液、肠道动力；,理想的抗酸药,急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；,西咪替丁 Cimetidine,抗幽门螺杆菌药：,我国感染率达,60%,；,城市为,50%,；,农村为,68.8%,；,26,万人,/,年死于胃,Ca,G,-,厌氧菌 慢性胃窦炎,清除幽门螺杆菌可明显十二指肠溃疡复发率,甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫、罗红霉素为常用药。,单一应用易产生耐药性，,2-3,种联合用药,。,抗组胺药,组胺受体分布及效应表,受体类型 所在组织 效 应 阻断药,支气管、胃肠、苯海拉明,子宫等平滑肌，收缩 异丙嗪及,皮肤血管，扩张 氯苯那敏等,心房，房室结 收缩增强，传导减慢,胃壁细胞 分泌增多 西米替丁,H,2,血管 扩张 雷尼替丁等,心房、窦房结 收缩加强，心率加快,中枢与外周 负反馈性调节,thioperamid,神经末梢 组胺合成与释放,H,1,H,3,能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤；,丙谷胺 proglumide,心房，房室结 收缩增强，传导减慢,特点：1、更强，为西咪替丁的40-50倍；,能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上,该酶是多种胃酸分泌刺激的最后效应环节，影响该酶的药物作用强大。,轻、大剂量可有阿托品样作用。,皮肤血管，扩张 氯苯那敏等,能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。,一、抗酸药 Antacids,轻、大剂量可有阿托品样作用。,雷尼替丁 ranitidine,H1,受体阻断药,人工合成的,H1,受体阻断药的共同结构：乙基胺,Ar1,和,Ar2,可为苯环或杂环，,X,可为氮、氧或碳，并与主核相联。乙基胺与组胺侧链相似，对,H1,受体有较大的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断,H1,受体。,临床常用的,H1,受体阻断药有苯海拉明、异丙嗪、安其敏、赛庚定、酮替芬等。,药理作用,抗组胺,H1,受体效应,中枢作用：治疗量即有镇静、嗜睡等中枢抑制作用；抗晕、镇吐作用,其它作用,：大多数,H1,受体阻断药，具有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。,临床应用,变态反应性疾病,防治晕动病和呕吐,不良反应,镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制症状最为常见。,药理作用,竞争性拮抗,H2,受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、,M,受体激动剂所引起的胃酸分泌。,临床应用,十二指肠溃疡、胃溃疡。,临床常用药物,西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁。,H2,受体阻断药,谢谢观看,谢谢观看,