糖尿病降糖治疗.ppt
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1、2型糖尿病的药物降糖型糖尿病的药物降糖治疗治疗1.血糖控制的意义血糖控制的意义n n糖尿病控制和并发症研究(糖尿病控制和并发症研究(DCCT)DCCT)、英国前瞻性、英国前瞻性糖尿病研究(糖尿病研究(UKPDSUKPDS)、)、ADVANCE(The Action ADVANCE(The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes)to Control Cardiovascular Risk in Diabetes)等研究:等研究:血糖控制可以减少糖尿病微血管并发症的发生发血糖控制可以减少糖尿病微血管并发症的发生发展展n n相关大型临床研
2、究显示:血糖控制可以减少大血相关大型临床研究显示:血糖控制可以减少大血管并发症的风险,管并发症的风险,n n但是相对于其他大血管病变的危险因子,如血脂但是相对于其他大血管病变的危险因子,如血脂紊乱、高血压和凝血功能的异常而言,高血糖对紊乱、高血压和凝血功能的异常而言,高血糖对大血管病变发生和发展所起的作用较弱大血管病变发生和发展所起的作用较弱 2.2 型糖尿病自然病程餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素分泌胰岛素分泌血浆血浆葡萄糖葡萄糖水平水平相对的相对的 细胞细胞功能功能患糖尿病的年数患糖尿病的年数3.n n2 2 2 2型糖尿病的发展过程型糖尿病的发展过程型糖尿病的发
3、展过程型糖尿病的发展过程 n n正常血糖正常血糖-正常糖耐量阶段正常糖耐量阶段n n高血糖阶段,高血糖阶段,IGTIGT及及/或或IFGIFGn n糖尿病糖尿病n n糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病进进进进展展展展中中中中可可可可经经经经过过过过不不不不需需需需胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素、为为为为代代代代谢谢谢谢控控控控制制制制而而而而需需需需要要要要胰岛素及为了生存而需要胰岛素三个过程胰岛素及为了生存而需要胰岛素三个过程胰岛素及为了生存而需要胰岛素三个过程胰岛素及为了生存而需要胰岛素三个过程n n患患患患者者者者的的的的血血血血糖糖糖糖控控控控制制制制状状状状态态态态可可可可在在在在阶阶阶阶段段段段间
4、间间间逆逆逆逆转转转转(如如如如经经经经治治治治疗疗疗疗体体体体重重重重减减减减轻轻轻轻后后后后)、可可可可进进进进展展展展或或或或停停停停滞滞滞滞于于于于某某某某一一一一阶阶阶阶段段段段,即即即即患患患患者者者者毕毕毕毕生生生生可可可可终终终终止止止止于于于于某某某某一一一一阶阶阶阶段段段段,不不不不一一一一定定定定最最最最终终终终进进进进入入入入需需需需胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素维维维维持持持持生生生生存存存存的的的的状状状状态态态态4.糖尿病口服降糖药磺脲类磺脲类 相继问世一代、二代磺脲类相继问世一代、二代磺脲类双胍类双胍类-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 瑞格列奈瑞
5、格列奈噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 那格列奈那格列奈GLP-1GLP-1类似物类似物DPP-DPP-抑制剂抑制剂19571957年年19901990年年19971997年年20002000年年20062006年年20072007年年朱禧星朱禧星.现代糖尿病学现代糖尿病学.上海上海:复旦大学出版社复旦大学出版社.2000.1-2.2000.1-2.5.磺脲类作用机制葡萄糖葡萄糖GLUT2GLUT2代谢代谢ATPATPATP/ADPATP/ADPCa Ca 2+2+Ca Ca 2+2+CCa a 2 2+SUSUSUSUSUR1SUR1Kir6.2Kir6.2K KATPA
6、TP通道通道VDCCVDCC胰岛素分泌胰岛素分泌T Miki et al,Journal of Molecular Endocrinology 1999;22:113-123.T Miki et al,Journal of Molecular Endocrinology 1999;22:113-123.6.药物药物药物药物剂量范围剂量范围剂量范围剂量范围(mg/dmg/d)达峰时间达峰时间达峰时间达峰时间(h h)半衰期半衰期半衰期半衰期(h)(h)排泄排泄排泄排泄低血糖低血糖低血糖低血糖HbA1cHbA1c(%)(%)甲苯磺丁甲苯磺丁甲苯磺丁甲苯磺丁脲脲脲脲50030005003000343
7、44.56.54.56.5肾脏肾脏1.5-21.5-2格列齐特格列齐特格列齐特格列齐特8032080320111411142020胆道胆道+格列齐特格列齐特格列齐特格列齐特缓释片缓释片缓释片缓释片301203012061261212201220胆道胆道+格列喹酮格列喹酮格列喹酮格列喹酮301803018023231.51.5肾脏肾脏肾脏肾脏5%/5%/胆道胆道胆道胆道95%95%+格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪2.5302.53013132424肾脏肾脏80%/80%/胆道胆道20%20%+格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪控释片控释片控释片控释片520520给药数天给药数天后稳定后稳定-肾脏
8、肾脏80%/80%/胆道胆道20%20%+格列本脲格列本脲格列本脲格列本脲1.25151.2515441010肾脏肾脏50%/50%/胆道胆道50%50%+格列美脲格列美脲格列美脲格列美脲181823239 9肾脏肾脏60%/60%/胆道胆道40%40%+偶见,+少见,+较常见,+很常见 磺脲类药物7.磺脲类适用对象n n适用于无急性并发症的、通过饮食、运动控制不佳的适用于无急性并发症的、通过饮食、运动控制不佳的适用于无急性并发症的、通过饮食、运动控制不佳的适用于无急性并发症的、通过饮食、运动控制不佳的2 2 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者n n老年患者或以餐后血糖升高
9、为主,宜选用短效类,如格老年患者或以餐后血糖升高为主,宜选用短效类,如格老年患者或以餐后血糖升高为主,宜选用短效类,如格老年患者或以餐后血糖升高为主,宜选用短效类,如格列吡嗪列吡嗪列吡嗪列吡嗪n n轻轻轻轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮中度肾功能不全患者可选用格列喹酮中度肾功能不全患者可选用格列喹酮中度肾功能不全患者可选用格列喹酮n n病程较长、空腹血糖较高的病程较长、空腹血糖较高的病程较长、空腹血糖较高的病程较长、空腹血糖较高的2 2 2 2型糖尿病患者可选用中型糖尿病患者可选用中型糖尿病患者可选用中型糖尿病患者可选用中-长长长长效类药物效类药物效类药物效类药物l尚无证据表明该类药物促进
10、尚无证据表明该类药物促进细胞生长或者加速细胞生长或者加速细胞衰竭细胞衰竭8.磺脲类的禁忌证n n1 1 1 1型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者n n急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者n n严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者杨文英等杨文英等.中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志 2004;20(4):2004;20(4):附录附录.9.磺脲
11、类的不良反应n n低血糖低血糖低血糖低血糖:最常见。与剂量过大、饮食不配合、使用长效制:最常见。与剂量过大、饮食不配合、使用长效制:最常见。与剂量过大、饮食不配合、使用长效制:最常见。与剂量过大、饮食不配合、使用长效制剂或同时应用增强磺脲类降糖作用的药物等有关,尤其多剂或同时应用增强磺脲类降糖作用的药物等有关,尤其多剂或同时应用增强磺脲类降糖作用的药物等有关,尤其多剂或同时应用增强磺脲类降糖作用的药物等有关,尤其多见于肝、肾功能不全和老年患者见于肝、肾功能不全和老年患者见于肝、肾功能不全和老年患者见于肝、肾功能不全和老年患者n n体重增加体重增加体重增加体重增加n n其他不良反应其他不良反应其
12、他不良反应其他不良反应:恶心、呕吐、胆汁淤积性黄疸、肝功能异:恶心、呕吐、胆汁淤积性黄疸、肝功能异:恶心、呕吐、胆汁淤积性黄疸、肝功能异:恶心、呕吐、胆汁淤积性黄疸、肝功能异常、白细胞减少、粒细胞缺乏、贫血、血小板减少、皮疹常、白细胞减少、粒细胞缺乏、贫血、血小板减少、皮疹常、白细胞减少、粒细胞缺乏、贫血、血小板减少、皮疹常、白细胞减少、粒细胞缺乏、贫血、血小板减少、皮疹等等等等n n这些反应均非常罕见这些反应均非常罕见这些反应均非常罕见这些反应均非常罕见 10.磺脲类用法n n用法n n餐前给药餐前给药n n普通制剂:餐前普通制剂:餐前普通制剂:餐前普通制剂:餐前30303030分钟分钟分钟
13、分钟n n缓释制剂:早餐时缓释制剂:早餐时缓释制剂:早餐时缓释制剂:早餐时n n从小剂量开始从小剂量开始n n逐渐增加剂量逐渐增加剂量n n谨慎的调整剂量谨慎的调整剂量11.格列本脲n n第二代磺脲类的第一个品种第二代磺脲类的第一个品种第二代磺脲类的第一个品种第二代磺脲类的第一个品种n n降糖效果与其他磺脲类药物相当。半衰期较长,持续降糖效果与其他磺脲类药物相当。半衰期较长,持续降糖效果与其他磺脲类药物相当。半衰期较长,持续降糖效果与其他磺脲类药物相当。半衰期较长,持续作用时间长作用时间长作用时间长作用时间长n n严重和致死性低血糖发生率明显高于其他磺脲类药物;严重和致死性低血糖发生率明显高于
14、其他磺脲类药物;严重和致死性低血糖发生率明显高于其他磺脲类药物;严重和致死性低血糖发生率明显高于其他磺脲类药物;一旦发生需要留院几天观察血糖一旦发生需要留院几天观察血糖一旦发生需要留院几天观察血糖一旦发生需要留院几天观察血糖n n体重中度增加;体重中度增加;体重中度增加;体重中度增加;n n从小剂量开始,每日一到二次,每天从小剂量开始,每日一到二次,每天从小剂量开始,每日一到二次,每天从小剂量开始,每日一到二次,每天1.2515 mg1.2515 mg1.2515 mg1.2515 mg,按,按,按,按需要缓慢调整剂量需要缓慢调整剂量需要缓慢调整剂量需要缓慢调整剂量12.格列吡嗪n n短效制剂
15、,吸收迅速、生物利用完全短效制剂,吸收迅速、生物利用完全短效制剂,吸收迅速、生物利用完全短效制剂,吸收迅速、生物利用完全n n降糖效果等同于格列本脲降糖效果等同于格列本脲降糖效果等同于格列本脲降糖效果等同于格列本脲n n由于代谢和清除较快,因此低血糖发生率较低由于代谢和清除较快,因此低血糖发生率较低由于代谢和清除较快,因此低血糖发生率较低由于代谢和清除较快,因此低血糖发生率较低n n每日每日每日每日23232323次,每天次,每天次,每天次,每天2.525mg2.525mg2.525mg2.525mg,应在餐前给药,摄食对其,应在餐前给药,摄食对其,应在餐前给药,摄食对其,应在餐前给药,摄食对
16、其吸收有轻度延迟吸收有轻度延迟吸收有轻度延迟吸收有轻度延迟13.格列吡嗪控释片n n降糖作用与速效格列吡嗪相似降糖作用与速效格列吡嗪相似降糖作用与速效格列吡嗪相似降糖作用与速效格列吡嗪相似n n与速效格列吡嗪相比,低血糖发生率并不增加与速效格列吡嗪相比,低血糖发生率并不增加与速效格列吡嗪相比,低血糖发生率并不增加与速效格列吡嗪相比,低血糖发生率并不增加n n每日一次,剂量为每日一次,剂量为每日一次,剂量为每日一次,剂量为5 5 5 520mg20mg20mg20mg,可使全天血药浓度维持在一,可使全天血药浓度维持在一,可使全天血药浓度维持在一,可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平个较稳定的水
17、平个较稳定的水平个较稳定的水平n n整片吞服,不能嚼碎、分开和碾碎,不必担心粪便中偶尔整片吞服,不能嚼碎、分开和碾碎,不必担心粪便中偶尔整片吞服,不能嚼碎、分开和碾碎,不必担心粪便中偶尔整片吞服,不能嚼碎、分开和碾碎,不必担心粪便中偶尔出现药片样的东西出现药片样的东西出现药片样的东西出现药片样的东西14.格列齐特n n中长效制剂中长效制剂中长效制剂中长效制剂n n服药后服药后服药后服药后1111和和和和1414小时之间达到最大血药浓度,小时之间达到最大血药浓度,小时之间达到最大血药浓度,小时之间达到最大血药浓度,半衰期半衰期半衰期半衰期20202020小时小时小时小时n n低血糖同其他磺脲类低
18、血糖同其他磺脲类低血糖同其他磺脲类低血糖同其他磺脲类n n每日每日每日每日2 2 2 2次,每日剂量范围约次,每日剂量范围约次,每日剂量范围约次,每日剂量范围约80320mg80320mg80320mg80320mg15.格列齐特缓释片n n长效制剂长效制剂长效制剂长效制剂n n首次剂量首次剂量首次剂量首次剂量30mg30mg30mg30mgn n格列齐特缓释片格列齐特缓释片格列齐特缓释片格列齐特缓释片30mg30mg30mg30mg 格列齐特格列齐特格列齐特格列齐特80mg80mg80mg80mgn n半衰期半衰期半衰期半衰期1220122012201220小时,有效血药浓度维持小时,有效血
19、药浓度维持小时,有效血药浓度维持小时,有效血药浓度维持24242424小时小时小时小时n n低血糖发生率同其他磺脲类低血糖发生率同其他磺脲类低血糖发生率同其他磺脲类低血糖发生率同其他磺脲类n n每日一次,每日剂量范围每日一次,每日剂量范围每日一次,每日剂量范围每日一次,每日剂量范围30120mg30120mg30120mg30120mg16.格列喹酮n n短效制剂短效制剂短效制剂短效制剂n n作用弱作用弱作用弱作用弱n n95%95%95%95%经肝脏代谢,经肝脏代谢,经肝脏代谢,经肝脏代谢,5%5%5%5%经肾脏排出经肾脏排出经肾脏排出经肾脏排出n n对轻中度肾功能损害患者可考虑应用,严重肾
20、功能不全禁对轻中度肾功能损害患者可考虑应用,严重肾功能不全禁对轻中度肾功能损害患者可考虑应用,严重肾功能不全禁对轻中度肾功能损害患者可考虑应用,严重肾功能不全禁用用用用n n每日每日每日每日13131313次,每日剂量范围次,每日剂量范围次,每日剂量范围次,每日剂量范围15120mg15120mg15120mg15120mg,最大剂量不超过,最大剂量不超过,最大剂量不超过,最大剂量不超过180mg180mg180mg180mg17.格列美脲n n长效降糖药长效降糖药长效降糖药长效降糖药n n与格列本脲的降糖效果相当与格列本脲的降糖效果相当与格列本脲的降糖效果相当与格列本脲的降糖效果相当n n口
21、服后口服后口服后口服后2-32-32-32-3小时内达到最大降糖作用,降糖作用在小时内达到最大降糖作用,降糖作用在小时内达到最大降糖作用,降糖作用在小时内达到最大降糖作用,降糖作用在24242424小小小小时仍然存在时仍然存在时仍然存在时仍然存在n n低血糖发生率低于格列本脲低血糖发生率低于格列本脲低血糖发生率低于格列本脲低血糖发生率低于格列本脲n n每日一次给药,剂量范围每日一次给药,剂量范围每日一次给药,剂量范围每日一次给药,剂量范围1 1 1 18mg8mg8mg8mg。推荐起始剂量每日。推荐起始剂量每日。推荐起始剂量每日。推荐起始剂量每日1mg1mg1mg1mg,平均维持剂量每日,平均
22、维持剂量每日,平均维持剂量每日,平均维持剂量每日14mg14mg14mg14mgn n整片吞服整片吞服整片吞服整片吞服n n体外研究发现具有胰腺外作用体外研究发现具有胰腺外作用体外研究发现具有胰腺外作用体外研究发现具有胰腺外作用18.消渴丸n n成分:中药成分:中药成分:中药成分:中药+优降糖优降糖优降糖优降糖n n10101010粒中含有优降糖粒中含有优降糖粒中含有优降糖粒中含有优降糖2.52.52.52.5毫克毫克毫克毫克n n每日剂量最大为每日剂量最大为每日剂量最大为每日剂量最大为30303030粒粒粒粒n n有较强的降糖作用有较强的降糖作用有较强的降糖作用有较强的降糖作用n n注意事项
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