抗菌药物新药研发进展概述.pptx
《抗菌药物新药研发进展概述.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗菌药物新药研发进展概述.pptx(82页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、讲述内容讲述内容n一、抗生素回顾一、抗生素回顾n二、抗菌药物研发概况二、抗菌药物研发概况n三、抗菌药物研究展望三、抗菌药物研究展望一、抗生素回顾一、抗生素回顾n n前几个世纪。连年战争伴随着瘟疫,欧洲前几个世纪。连年战争伴随着瘟疫,欧洲有有1 13 3的人口死于黑死病暴发;墨西哥有的人口死于黑死病暴发;墨西哥有半数人口被天花夺走性命。原有半数人口被天花夺走性命。原有20002000万印万印第安人的美洲,白人登陆后由于外来疾病第安人的美洲,白人登陆后由于外来疾病的传入使人口锐减。的传入使人口锐减。一、抗生素回顾一、抗生素回顾n n从从从从19191919世纪后期到世纪后期到世纪后期到世纪后期到2
2、0202020世纪初,德国科学家首先进行世纪初,德国科学家首先进行世纪初,德国科学家首先进行世纪初,德国科学家首先进行了用化学合成物治疗病原菌的开拓性动物实验,了用化学合成物治疗病原菌的开拓性动物实验,了用化学合成物治疗病原菌的开拓性动物实验,了用化学合成物治疗病原菌的开拓性动物实验,终于发现了能杀死锥虫、对梅毒螺旋体有效、但终于发现了能杀死锥虫、对梅毒螺旋体有效、但终于发现了能杀死锥虫、对梅毒螺旋体有效、但终于发现了能杀死锥虫、对梅毒螺旋体有效、但对人体无害的对人体无害的对人体无害的对人体无害的“百浪多息百浪多息百浪多息百浪多息”,即磺胺的前身。,即磺胺的前身。,即磺胺的前身。,即磺胺的前身
3、。一、抗生素回顾一、抗生素回顾n n19291929年英国人弗莱明年英国人弗莱明 (Alexander(Alexander Fleming,1881Fleming,188119551955年年)发现青霉菌产物发现青霉菌产物青霉素能抑制金黄色葡萄球菌的生长。青霉素能抑制金黄色葡萄球菌的生长。n n 19401940年年FloreyFlorey等提取出青霉素的结晶纯品,等提取出青霉素的结晶纯品,并证实了其临床应用价值,给感染疾病的并证实了其临床应用价值,给感染疾病的临床治疗带来了一次大的革命。临床治疗带来了一次大的革命。一、抗生素回顾一、抗生素回顾n n此后链霉素此后链霉素 (1944(1944年
4、年)、氯霉素、氯霉素 (1947(1947年年)、四环素四环素 (1948(1948年年)、红霉素、红霉素(1952(1952年年)、头孢、头孢菌素(菌素(19591959年)、林可霉素年)、林可霉素 (1962(1962年年)以以及庆大霉素及庆大霉素(1963(1963年年)、奎诺酮类(、奎诺酮类(19801980年)年)相继被发现并研制成功。相继被发现并研制成功。链霉素链霉素四环素四环素红霉素红霉素一、抗生素回顾一、抗生素回顾n n由于抗生素的广泛使用由于抗生素的广泛使用,特别是不合理的特别是不合理的临床误用临床误用,在临床上出现两个问题:在临床上出现两个问题:n n1 1、细菌耐药性逐年
5、增加,致使一些抗生素疗、细菌耐药性逐年增加,致使一些抗生素疗效降低,甚至无效,如耐甲氧西林的金葡球效降低,甚至无效,如耐甲氧西林的金葡球菌菌(MRSA)(MRSA)、耐青霉素的肺炎链球菌、耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP)(PRSP)、耐万古霉素的肠球菌耐万古霉素的肠球菌(VRE)(VRE)和多耐药性结核杆和多耐药性结核杆菌(菌(MDRTBMDRTB)一、抗生素回顾一、抗生素回顾n n1990199019901990年,耐万年,耐万年,耐万年,耐万古霉素的肠球古霉素的肠球古霉素的肠球古霉素的肠球菌、耐链霉素菌、耐链霉素菌、耐链霉素菌、耐链霉素的的的的“食肉链球食肉链球食肉链球食肉链球菌菌菌菌”被
6、发现。被发现。被发现。被发现。n n1920192019201920年,医年,医年,医年,医院感染的主院感染的主院感染的主院感染的主要病原菌是要病原菌是要病原菌是要病原菌是链球菌。链球菌。链球菌。链球菌。n n1960196019601960年,产生了耐甲氧西林年,产生了耐甲氧西林年,产生了耐甲氧西林年,产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(的金黄色葡萄球菌(的金黄色葡萄球菌(的金黄色葡萄球菌(MRSAMRSAMRSAMRSA),),),),MRSAMRSAMRSAMRSA取代链球菌成为医院感染取代链球菌成为医院感染取代链球菌成为医院感染取代链球菌成为医院感染的主要菌种。耐青霉素的肺炎的主要菌种。
7、耐青霉素的肺炎的主要菌种。耐青霉素的肺炎的主要菌种。耐青霉素的肺炎链球菌同时出现。链球菌同时出现。链球菌同时出现。链球菌同时出现。一、抗生素回顾一、抗生素回顾n n2010201020102010年,研究者发现携有一个特殊基因的数年,研究者发现携有一个特殊基因的数年,研究者发现携有一个特殊基因的数年,研究者发现携有一个特殊基因的数种细菌具有超级抗药性,可使细菌获得超级种细菌具有超级抗药性,可使细菌获得超级种细菌具有超级抗药性,可使细菌获得超级种细菌具有超级抗药性,可使细菌获得超级抗药性的基因名为抗药性的基因名为抗药性的基因名为抗药性的基因名为NDMNDMNDMNDM1 1 1 1。同年。同年。
8、同年。同年10101010月巴西大月巴西大月巴西大月巴西大规模爆发规模爆发规模爆发规模爆发KPCKPCKPCKPC超级病菌导致多名感染者丧生。超级病菌导致多名感染者丧生。超级病菌导致多名感染者丧生。超级病菌导致多名感染者丧生。n n 2000 2000 2000 2000年,出现绿年,出现绿年,出现绿年,出现绿脓杆菌,对氨苄西林、脓杆菌,对氨苄西林、脓杆菌,对氨苄西林、脓杆菌,对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等阿莫西林、西力欣等阿莫西林、西力欣等阿莫西林、西力欣等8 8 8 8种抗生素的耐药性种抗生素的耐药性种抗生素的耐药性种抗生素的耐药性达达达达100%100%100%100%;肺炎克雷伯;肺炎
9、克雷伯;肺炎克雷伯;肺炎克雷伯氏菌,对西力欣、复氏菌,对西力欣、复氏菌,对西力欣、复氏菌,对西力欣、复达欣等达欣等达欣等达欣等16161616种高档抗生种高档抗生种高档抗生种高档抗生素的耐药性高达素的耐药性高达素的耐药性高达素的耐药性高达52%-52%-52%-52%-100%100%100%100%。一、抗生素回顾一、抗生素回顾n n2 2 2 2、一些非致病菌成为条件致病菌、一些非致病菌成为条件致病菌、一些非致病菌成为条件致病菌、一些非致病菌成为条件致病菌,如铜绿假单胞菌是一种如铜绿假单胞菌是一种如铜绿假单胞菌是一种如铜绿假单胞菌是一种常见的革兰阴性致病菌常见的革兰阴性致病菌常见的革兰阴性
10、致病菌常见的革兰阴性致病菌,是引起病人在住院期间发生感染是引起病人在住院期间发生感染是引起病人在住院期间发生感染是引起病人在住院期间发生感染的第三大致病菌。的第三大致病菌。的第三大致病菌。的第三大致病菌。n n因此开发化学结构独特及有创新性的作用机制对耐药菌因此开发化学结构独特及有创新性的作用机制对耐药菌因此开发化学结构独特及有创新性的作用机制对耐药菌因此开发化学结构独特及有创新性的作用机制对耐药菌有效的抗感染药物是各国政府科研机构和临床医师所共有效的抗感染药物是各国政府科研机构和临床医师所共有效的抗感染药物是各国政府科研机构和临床医师所共有效的抗感染药物是各国政府科研机构和临床医师所共同面临
11、的紧迫任务。同面临的紧迫任务。同面临的紧迫任务。同面临的紧迫任务。二、抗菌药物研发概况二、抗菌药物研发概况n n近近些些年各国首次上市的抗细菌抗生素有年各国首次上市的抗细菌抗生素有2525种种,新合成抗菌药新合成抗菌药1515种种,还有一批颇具特色还有一批颇具特色的新抗菌药正在研究开发中。的新抗菌药正在研究开发中。续上表续上表二、抗菌药物研发概况二、抗菌药物研发概况n n(一)(一)新型抗菌药物的研发特点新型抗菌药物的研发特点 n n1 1 1 1、新上市抗菌药物逐年减少,短期内不会有太多、新上市抗菌药物逐年减少,短期内不会有太多、新上市抗菌药物逐年减少,短期内不会有太多、新上市抗菌药物逐年减
12、少,短期内不会有太多的抗菌药物上市。的抗菌药物上市。的抗菌药物上市。的抗菌药物上市。年代4050607080902001后合计产品总数47565230266217修饰品数5284627256137历年上市的新抗生素数量历年上市的新抗生素数量 2024/4/22 周一14抗菌药物新药量和死亡数抗菌药物新药量和死亡数n n2 2、通过对现有药物结构修饰获得的新型抗、通过对现有药物结构修饰获得的新型抗菌药物菌药物(化合物化合物)报道较少,主要集中在头报道较少,主要集中在头孢菌素类、喹诺酮类、大环内酯类等个别孢菌素类、喹诺酮类、大环内酯类等个别品种。新出现的抗菌药物正成为研究热点,品种。新出现的抗菌药
13、物正成为研究热点,如酮内酯类、恶唑烷酮类、链阳霉素类、如酮内酯类、恶唑烷酮类、链阳霉素类、棘白霉素类等。棘白霉素类等。n n3 3、抗革兰阳性菌与抗真菌药物所占比例较、抗革兰阳性菌与抗真菌药物所占比例较高,包括糖肽类、恶唑烷酮类、棘白霉素高,包括糖肽类、恶唑烷酮类、棘白霉素类、三唑类等类、三唑类等 二、抗菌药物研发概况二、抗菌药物研发概况n n4 4、针对耐药菌的药物开发比较活跃,特别、针对耐药菌的药物开发比较活跃,特别是耐药革兰阳性菌,是耐药革兰阳性菌,n n5 5、随着基础科学研究进展,新的抗菌靶位、随着基础科学研究进展,新的抗菌靶位以及新的先导化合物寻找将成为下一轮抗以及新的先导化合物寻
14、找将成为下一轮抗菌药物开发重点。菌药物开发重点。二、抗菌药物研发概况二、抗菌药物研发概况n n(二)抗菌药物的研究方向(二)抗菌药物的研究方向n n1 1 1 1、对抗生素进行结构修饰、对抗生素进行结构修饰、对抗生素进行结构修饰、对抗生素进行结构修饰 n n2 2 2 2、合成抗菌药物成为重要的研究领域、合成抗菌药物成为重要的研究领域、合成抗菌药物成为重要的研究领域、合成抗菌药物成为重要的研究领域 n n3 3 3 3、在基因组领域里进行新的探索、在基因组领域里进行新的探索、在基因组领域里进行新的探索、在基因组领域里进行新的探索n n4 4 4 4、窄谱抗生素渐受重视、窄谱抗生素渐受重视、窄谱
15、抗生素渐受重视、窄谱抗生素渐受重视 n n5 5 5 5、联合治疗对抗耐药性、联合治疗对抗耐药性、联合治疗对抗耐药性、联合治疗对抗耐药性 n n6 6 6 6、开发以病原菌群体感应系统为靶标的新型抗菌、开发以病原菌群体感应系统为靶标的新型抗菌、开发以病原菌群体感应系统为靶标的新型抗菌、开发以病原菌群体感应系统为靶标的新型抗菌药物药物药物药物n n7 7 7 7、继续寻找天然产物抗生素、继续寻找天然产物抗生素、继续寻找天然产物抗生素、继续寻找天然产物抗生素二、抗菌药物研发概况二、抗菌药物研发概况n n1 1 1 1、对抗生素进行结构修饰、对抗生素进行结构修饰、对抗生素进行结构修饰、对抗生素进行结
16、构修饰n n天然抗生素结构的适当修饰可改善其性能天然抗生素结构的适当修饰可改善其性能天然抗生素结构的适当修饰可改善其性能天然抗生素结构的适当修饰可改善其性能,是探索开发新是探索开发新是探索开发新是探索开发新药的有效途径之一。在历年上市的新抗生素中药的有效途径之一。在历年上市的新抗生素中药的有效途径之一。在历年上市的新抗生素中药的有效途径之一。在历年上市的新抗生素中,结构修饰结构修饰结构修饰结构修饰物所占的比率逐年上升物所占的比率逐年上升物所占的比率逐年上升物所占的比率逐年上升历年上市的新抗生素数量历年上市的新抗生素数量 年代4050607080902001后合计产品总数475652302662
17、17修饰品数528462725613720012001年以来上市的新抗生素年以来上市的新抗生素(6(6 种种)抗生素名称抗生素名称(英文名英文名)商品名商品名开发单位开发单位首先上市首先上市备注备注泰利霉素泰利霉素(telith romycin)(telith romycin)Ketek AKetek Aventisventis法国法国(2001)(2001)酮内酯酮内酯(由红霉素修饰由红霉素修饰)比阿培南比阿培南(biapenem)(biapenem)OmegacinOmegacinWyeth-Wyeth-LaderlyLaderly日本日本(2002)(2002)碳青霉烯碳青霉烯(硫霉素衍
18、生物硫霉素衍生物)厄他培南厄他培南(ertapenem)(ertapenem)InvanzInvanzMerck&Merck&Co.Co.美国美国(2002)(2002)碳青霉烯碳青霉烯(硫霉素衍生物硫霉素衍生物)达托霉素达托霉素(daptomycin)(daptomycin)DapcinDapcinCubist Cubist PharmacPharmac美国美国(2003)(2003)脂肽脂肽(由由A-21978C A-21978C 修饰修饰)卡泊芬净卡泊芬净(caspofungin)(caspofungin)CancidasCancidasMerck&Merck&Co.Co.美国美国(20
19、01)(2001)脂肽脂肽(由由Pneumocandin B0 Pneumocandin B0 修饰修饰)米卡芬净米卡芬净(micafungin)(micafungin)FunguardFunguard藤泽药品藤泽药品日本日本(2002)(2002)脂肽脂肽(由由Pneumocandin A0Pneumocandin A0修修饰饰)二、抗菌药物研发概况二、抗菌药物研发概况n n根据需要与可能根据需要与可能根据需要与可能根据需要与可能,对不同的抗生素进行多种多样对不同的抗生素进行多种多样对不同的抗生素进行多种多样对不同的抗生素进行多种多样的结构修饰的结构修饰的结构修饰的结构修饰,可以达到可以达到
20、可以达到可以达到n n(1 1 1 1)扩展抗菌谱)扩展抗菌谱)扩展抗菌谱)扩展抗菌谱n n(2 2 2 2)增强抗菌活性)增强抗菌活性)增强抗菌活性)增强抗菌活性n n(3 3 3 3)克服耐药性)克服耐药性)克服耐药性)克服耐药性n n(4 4 4 4)改善药物动力学性能)改善药物动力学性能)改善药物动力学性能)改善药物动力学性能(如增强稳定性、提高如增强稳定性、提高如增强稳定性、提高如增强稳定性、提高血药浓度、延长消除半衰期血药浓度、延长消除半衰期血药浓度、延长消除半衰期血药浓度、延长消除半衰期)n n(5 5 5 5)降低毒副反应)降低毒副反应)降低毒副反应)降低毒副反应n n(6 6
21、 6 6)适应制剂需要等目的)适应制剂需要等目的)适应制剂需要等目的)适应制剂需要等目的 n n(1 1)扩展抗菌谱扩展抗菌谱 n n 通过向青霉素通过向青霉素通过向青霉素通过向青霉素G G G G 侧链导入侧链导入侧链导入侧链导入氨基等的修饰氨基等的修饰氨基等的修饰氨基等的修饰,开发出氨苄西开发出氨苄西开发出氨苄西开发出氨苄西林林林林(ampicillin)(ampicillin)(ampicillin)(ampicillin)与阿莫西林与阿莫西林与阿莫西林与阿莫西林(amoxicillin)(amoxicillin)(amoxicillin)(amoxicillin)等广谱青霉素等广谱青霉
22、素等广谱青霉素等广谱青霉素;向侧链导入羧基等的修饰向侧链导入羧基等的修饰向侧链导入羧基等的修饰向侧链导入羧基等的修饰,研研研研制出对铜绿假单胞菌等难控制制出对铜绿假单胞菌等难控制制出对铜绿假单胞菌等难控制制出对铜绿假单胞菌等难控制的革兰阴性菌也有良好作用的的革兰阴性菌也有良好作用的的革兰阴性菌也有良好作用的的革兰阴性菌也有良好作用的抗菌谱更广的羧苄西林抗菌谱更广的羧苄西林抗菌谱更广的羧苄西林抗菌谱更广的羧苄西林(carbenicillin)carbenicillin)carbenicillin)carbenicillin)与磺苄西林与磺苄西林与磺苄西林与磺苄西林(sulbenicillin),
23、sulbenicillin),sulbenicillin),sulbenicillin),继而开发出继而开发出继而开发出继而开发出哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林(piperacillin)(piperacillin)(piperacillin)(piperacillin)与美与美与美与美洛西林洛西林洛西林洛西林(mezlocillin)(mezlocillin)(mezlocillin)(mezlocillin)等活性等活性等活性等活性更强的广谱青霉素更强的广谱青霉素更强的广谱青霉素更强的广谱青霉素n n(2 2)增强抗菌活性)增强抗菌活性 天然头孢菌素天然头孢菌素C(cephalospor
24、in C)C(cephalosporin C)、头霉素、头霉素(cephamycins)(cephamycins)与头菌与头菌素素(cephabacins)(cephabacins)抗菌谱广抗菌谱广,但抗菌活性极低但抗菌活性极低,都不能应用。经过适当的都不能应用。经过适当的修饰不但提高了抗菌活性修饰不但提高了抗菌活性,而且扩展了抗菌谱。临床应用的头孢菌素类抗而且扩展了抗菌谱。临床应用的头孢菌素类抗生素已由第一代发展到第四代生素已由第一代发展到第四代,成为当前最重要的一类抗感染药物成为当前最重要的一类抗感染药物n n利用超敏感菌株筛选出的磺利用超敏感菌株筛选出的磺利用超敏感菌株筛选出的磺利用超敏
25、感菌株筛选出的磺酰胺菌素酰胺菌素酰胺菌素酰胺菌素(sulfaze-cin)(sulfaze-cin)(sulfaze-cin)(sulfaze-cin)、SQ SQ SQ SQ-26700-26700-26700-26700 与与与与PB-5266 PB-5266 PB-5266 PB-5266 等单环等单环等单环等单环-内酰胺类化合物抗菌活性内酰胺类化合物抗菌活性内酰胺类化合物抗菌活性内酰胺类化合物抗菌活性低微低微低微低微,不能应用。经过大量不能应用。经过大量不能应用。经过大量不能应用。经过大量结构修饰结构修饰结构修饰结构修饰,筛选出的氨曲南筛选出的氨曲南筛选出的氨曲南筛选出的氨曲南(azt
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 抗菌 药物 新药 研发 进展 概述
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【可****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【可****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。