结直肠癌化疗进展摘要.ppt
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1、 结直肠癌内科治疗进展大肠癌:经济发达国家 常见的恶性肿瘤北美、西欧、北欧、新西兰 大肠癌均居恶性肿瘤发病率,死亡率第二位.发病率达 20-50/10万.约每年出生25个婴儿中,今后可能会发病.发病数进展情况(万)美国 1974年 9.9 1984年 13.0 10年增加 31.3%法国 每5年发病数增加 10%.日本 1947-1978年死亡数增加 1.53倍.我国大肠癌 发病率占恶性肿瘤第4-6位.经济发达地区呈上升趋势,城市多于农村.“大城市多于小城市”其中:直肠癌 占 56-70%乙状結肠癌-12-14%降結肠癌-3-4%脾曲-0.6-3%横結肠癌-3%肝曲-0.7-2.7%确诊时约
2、50%已属晚期.我国上海:据1963年统计:大肠癌死亡率低于胃,肝,肺,食管等癌居第 5-6 位.发病率80年代比60年代增加 3 倍,90年代发病率呈迅速.临床各期大肠5年生存率 TM AJCC Dukes 5 Y(%)T1,T2 A1,B1 85-95 N0 M0 T3,T4 B2,B3 60-80 N0,M0 AnyT C 30-60 N1-3,M0 AnyT C 5 AnyN,M1影响予后因素年龄:1988年 Domergue 报道大肠癌中80%年龄30的病人确诊时病期已为 Dukes C 或 D.症状常不明显.病理类型:粘液腺癌易外侵或向远处转移.(30岁病例约占46.4%)病灶4c
3、m,全环状生长或腔道狭窄外侵固定,累及周围脂肪,N 及微血管,微淋巴管癌栓(+).肿瘤部位:结肠癌比直肠癌予 后好.但直肠下段1/3 Dukes C期 病人的5年生存率较低.术前Dukes B.C期病人 CEA异倍体予后差.正倍体5 年生存率43%.异倍体5年生存率19%.大肠癌治疗策略 局部可切除肿瘤 晩 期 (50-70%)(30-50%)术前辅助治疗 手术 局部晚 转移 (5%)(25%)治 愈 术后辅助化疗 术前辅助化疗 全身化疗 (45%)或局部放疗 复 发 手 术 进 展 术后辅助化疗 线化疗 复 发 线化疗大肠癌单纯手术治疗5年生存率 徘徊在50%左右,尤其是直肠癌局部复发率高,
4、需强调综合治疗,局部放疗为研究热点.术前放疗 (1)凡肿瘤侵犯直肠旁及前(组织),腹腔淋巴结,膀胱,尿道,耻骨N支等.(2)可使肿瘤缩小,侵潤减轻提高切除率.Stevens(1976);Dilepich(1978);上海医大肿瘤医院报道(1988):“均提示术前放疗可提高切除率25%”Mendehuil(1983)报道术前放疗可使盆腔L.N.M率降低50%.Mohiuddin(1984)随访研究:远处转移发生率(%)单纯手术组 57 术前放疗组 24 上海医大肿瘤医院随访研究:Dukes A(%)远处M率(%)5年生(%)手术组 22.1 20.3 41 术前放 36.8 5.2 71术后放疗
5、减少局部复发,提高生存率.Gunderson(1987)对术后放疗复发率的研究:组 别 复发率(%)Dukes C 单纯手术 45-65 术后放疗 9-10 Dukes B LN(-)单纯手术 25-30 术后放疗 5-6 Hoskins(1989)术后放疗5年生存率%研究 分 组 5年生存率%Dukes B 单纯手术 44 术前放疗 76 Dukes C 单纯手术 23 术前放疗程 52 Tepper报道术后放疗5年生存率研究结果 分 期 单纯手术 术后放疗(%)Dukes B2 47 76 Dukes B3 27 69 DuKes C1 25 69 Dukes C2 27 34 Dukes
6、 C3 0 13 术前放疗+手术+术后放疗 (三明治式方案)(1)术前1次5Gy放疗+手术+术后放疗45Gy/5周.(术后病期系Dukes A.不再放疗)(2)术前5Gy/5次+手术+术后放疗45Gy/5周.Mohiuddin(1985)报道 Dukes C 患者经三明式治疗,5年生存率可达 78%.对Dukes B 病人未见改善.晚期大肠癌化学治疗转移性大肠癌的化疗评价 与最佳支持治疗相比有望延长生存约6月.可能会提高生活质量,宜尽早治疗会有益.结直肠癌单药化疗的效果(Moertel,1976)药 物 例 数 客观有效率%5FU 359 17FUDR IVB 14722MMC 6912BCN
7、U 75 9CCNU 6910Chlorozotocin 66 8Me-CCNU 3818FT-207 3614ICRF-159 25 12Triaznate 29175FU各种用法治疗结直肠癌的结果 用 法 例数 客观有效率(%)IV.SLD 1355 19 IV.SLD+QW 13439 IV.QW 19721 Modified SLD 22730 8-24h infusion 10617 Oral 8819 Total210721结直肠癌联合化疗的结果 方 案 例 数 客观有效率%5FU,MMC 136 185FU,Me-CCNU 133 165FU,Me-CCNU,VCR 137 27
8、5FU,Me-CCNU,DTIC 101 155FU,DDP 138 195FU类药治疗结直肠癌的结果药物 例 数 客观有效率(%)5FU 2301 21FT-207 8411UFT -27HCFU 3043Furtulon 76 9.2FUDR -145FU治疗的重大发展:生化调节 生化代谢调节:生化代谢调节:以靶细胞内正常代谢物(如叶酸)使细胞毒性药物(如5FU)的代谢发生明显变化,并影响两者组合的作用.联合化疗:联合化疗:在靶细胞内各种细胞毒性药物之间相互协同或毒性救援,没有出现影响组合作用的明显的代谢变化.IVLV/5FU vs 5FU:meta分析(JCO 1992.10:896-9
9、03JCO 1992.10:896-903)例数:1381例来源:9项随机对照临床试验(GITSG,NCOG,GOIRC,GISCAD,Genova,Toronto,City of Hope,RPCI,Bologna)结果:OR M.S.(m)IVLV/5FU 23%(181/803)11.5 5FU alone 11%(64/578)11.0 结直肠癌:LV生化调节Meta分析:疗效提高1倍,生存无改善.晚期肠癌或术后辅助治疗均可使用.最佳方案(LV/5FU)未定.NCCTG/Mayo方案美国最常用,可作比较.De Gramont(双周)方案欧洲广泛使用.Mayo(NCCTG)regimen
10、(据Poon等,1989)Leucovorin20mg/m2IV Bolus5FU425mg/m2Qd 5(每4-5周重复)De Gramont regimen(据De Gramont等,1995)Leucovorin 200mg/m2 IV over 2h5FU 400mg/m2 IV bolus5FU 600mg/m2 IV infusion(22h)d1-d2,每2周重复5FU 400mg/m2 IV bolusLeucovorin 400mg/m2 2h5FU CI2.4g-3.6g/m2/48hGERCOD试验:简化每月2次2048hDe Gramont方案与Mayo方案比较(III
11、期随机临床试验)项 目 LV5FU2NCCTG/MAYO P值例 数 217 216 -有效率(%)32.6 14.4 0.0004 中数PFS(周)27.6 22.0 0.0012中数OS(周)62.0 56.8 0.06730-40毒性(%)11.1 23.8 0.0004主要毒性 手足征口炎、腹泻 -长期持续静脉灌注(PVI)5Fu5 5FuFu为为 时时 间间 依依 赖赖 性性 药药 物物,小小 剂剂 量量 长长 期期 持持 续续 灌灌 注注(Protractive Protractive Venous Venous Infusion)PVIInfusion)PVI毒毒性性低低,可可用
12、用至至很高剂量很高剂量.LokichLokich(1989)(1989)报告用报告用300300mg/mmg/m2 2/日,可连用日,可连用6 68 8周周,有有效率效率30%30%.MetaMeta分析分析:12191219例肠癌随机比较例肠癌随机比较PVIPVI5Fu5Fu(300mg/m300mg/m2 2/日日3-53-5W W)与与IVBIVB5Fu5Fu(400-600mg/m400-600mg/m2 2/日日3-53-5W W),有效率有效率:分别为分别为22%22%(3%3%,19%19%):):14%14%(2%2%,12%12%).中数缓解中数缓解:7.1:6.77.1:6
13、.7月月,毒性毒性:3/43/4G,G,血液血液 4%:31%,4%:31%,手足征为手足征为 34%:13%34%:13%.治疗结直肠癌的新药叶酸类的胸苷酸合成酶抑制剂 (Tomudex,Nolatrexed,MTA,ZD9331)口服氟嘧啶类药(UFT+LV,S-1,Capecitabine,BOF-A2,Eniluracil+5FU)草酸铂(Oxaliplatin,L-OHP,Eloxatin)拓朴异构酶I抑制剂:CPT-11(Irinotecan,Campto)叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂特点特点:1.不需要代谢活化不需要代谢活化.2.不易迅速分解不易迅速分解.3.不能插入核酸(不能插入核
14、酸(RNA,DNA)中中.4.竞竞争争物物(5,10-CH2FH4)为为维维生生素素,无蓄积毒无蓄积毒.5.直接抑制靶酶直接抑制靶酶.叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂Raltitrexed(Tomudex,ZD 1694).MTA(LY 231514多靶抗叶酸多靶抗叶酸).Nolatrexed(Thymitaq,AG 337).ZD 9331.Raltitrexed(Tomudex,ZD 1694)期期毒毒性性:BM、肝肝功功异异常常、乏乏力力,推推荐荐3mg/m2,每,每3周周1次次.期:期:172例中有效例中有效26%,其中,其中CR 4例例.期:与期:与FU/FA疗效相近疗效相近(19.3%:1
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