下丘脑垂体甲状腺检查-检验核医学-.ppt

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第 五 章,下丘脑-垂体-甲状腺轴激素,核医学教研室,下篇 检验核医学的临床应用,12/12/2025,1,教学目的：,掌握,1、检验核医学开展的甲状腺轴检测项目及其应用价值；,2、甲状腺系统疾病中各项目的综合应用。,熟悉,甲状腺激素的合成及其调控。,了解,甲状腺激素监测项目的诊断顺序。,12/12/2025,2,重点,检验核医学开展的甲状腺轴功能检测项目及其综合应用。,难点,甲状腺轴激素的调控；,甲状腺轴功能检测项目的综合应用。,12/12/2025,3,甲状腺功 能亢进（甲亢）,甲状腺功能减退（甲减）,先天性甲状腺功能减退,12/12/2025,4,第一节 概述,（甲状腺轴激素的合成、代谢、调控）,12/12/2025,5,12/12/2025,6,一、甲状腺激素的合成,1、甲状腺聚碘,2、碘的氧化,3、酪氨酸的碘化,4、甲状腺激素合成,12/12/2025,7,I +,3、酪氨酸的碘化,monoiodation=MIT,一碘甲腺原氨酸,CH,2,OH,I,CH,TYR,COOH,OH,CH,2,CH,NH,2,OH,diiodation =DIT,二碘甲腺原氨酸,CH,2,I,CH,I,I,I,12/12/2025,10,3,5,3-三碘甲腺原氨酸 T3(20%),triiodothyronine,3,5,3,5-甲状腺素 T4(100%),Thyroxine,+,DIT,4、甲状腺激素合成,CH,2,OH,I,CH,MIT,OH,O,CH,2,CH,3,I,3,I,I,5,I,CH,2,OH,I,CH,DIT,+,DIT,I,5,OH,O,CH,2,CH,3,I,3,I,I,5,12/12/2025,11,T,4,T,3,（80%）,T,4,4、甲状腺激素合成,5脱酶,5脱酶,3,3,5-三碘甲腺原氨酸,rT,3,reverse T,3,I,5,OH,O,CH,2,CH,3,I,3,I,12/12/2025,12,二、甲状腺激素的分泌,TSH,甲状腺球蛋白,TG,（已碘化）,T,3,、T,4,胞饮,溶酶体,入血,MIT、DIT,脱碘、再利用,12/12/2025,13,碘化物,碘泵,碘泵,碘化的甲状腺球蛋白,氨基酸,甲状腺素,毛细血,管内皮,滤泡腔,摄 取,氧 化,合 成,碘化贮存,重吸收,水 解,释 放,分 泌,碘 泵,碘泵,毛细血,管内皮,滤泡 腔,合 成,碘化的甲状腺球蛋白,碘化贮存,重吸收,水 解,甲状腺激素,释 放,碘化物,氨基酸,摄 取,氧 化,分 泌,12/12/2025,14,三、甲状腺激素的转运,1、99.97%的T,4,、99.70%的T,3,与血浆蛋白结合，其他为游离部分。游离者为活性成分。,2、血浆中与甲状腺激素结合的蛋白,甲状腺结合球蛋白,TBG,甲状腺结合前蛋白,TBPA,白蛋白,ALB,分子量 63000 54000 69000,结合,T4,%75 15 10,结合,T3,%70？30,12/12/2025,15,四、甲状腺激素的调控,TSH,垂 体,甲状腺,下丘脑,TRH,T,4,T,3,肝脏,T,4,T,3,Heart,Liver,Bone,CNS,T R,靶组织,T,4,T,3,12/12/2025,16,降解,：,脱碘酶,T,4,T,3,T,2,、T,1,(,脱氨、脱羧),rT,3,*,（5脱碘酶）,胆汁,(肝脏),+葡萄糖醛酸,五、甲状腺激素的代谢,12/12/2025,17,六、甲状腺激素的生理作用,A.能量代谢,Na,+,K,+,-ATP酶活性 BMR（basic metabolic rate）,B.蛋白质代谢,促进蛋白质合成,缺乏：呆小症,C.糖代谢,血糖,12/12/2025,18,六、甲状腺激素的生理作用,D.脂代谢,脂肪动员 胆固醇胆汁酸血胆固醇,E.水代谢,促进淋巴循环,甲减：粘液性水肿,12/12/2025,19,七、核医学甲状腺轴检验项目,1、甲状腺轴激素,TSH、TT,3,（total T,3,）、FT,3,（free T,3,）TT,4,（total T,4,）、FT,4,（free T,4,）、rT,3,2、甲状腺球蛋白,TG,3、甲状腺有关抗体,1）甲状腺球蛋白抗体（,TGAb,）,2）甲状腺过氧化物酶抗体/甲状腺微粒体抗体（,TPOAb,/TMAb）,12/12/2025,20,4、甲状腺受体抗体,（,TRAb,）,1）兴奋性抗体,包括甲状腺刺激性抗体（TSAb）、长效甲状腺刺激物（CATS）：可与TSH受体结合，活化腺苷酸环化酶，增加T,3,、T,4,分泌，且不受T,3,、T,4,的负反馈调控。,2）抑制性抗体,甲状腺刺激免疫球蛋白（TGPI）：不活化腺苷酸环化酶，促进甲状腺增生，与TSH结合后，抑制其功能，使T,3,、T,4,下降。,12/12/2025,21,TRAb主要用于临床诊断Graves病,，其阳性率一般在80-90%，未治疗Graves病患者可达95%。特异性达90-100%，具有,早期诊断意义。,12/12/2025,22,第二节,TT,3,、TT,4,检测的是血液中T,3,或T,4,的总量，包含与甲状腺激素结合球蛋白结合的激素（绝大多数）以及游离的激素（极少）。,易受TBG等结合球蛋白的影响。,检测方法：,RIA,12/12/2025,23,一、正常参考值,（血清）,RIA法,TT,3,1.23.4nmol/L,0.92.2ng/ml,TT,4,54174nmol/L,49135ng/ml,12/12/2025,24,二、临床意义,（一）TT,3,升高,（二）TT,3,降低,（三）TT,4,升高,（四）TT,4,降低,12/12/2025,25,（一）TT3升高,1、甲状腺机能亢进；（甲亢）,2、T,3,型甲亢；（高T,3,综合征）,3、甲亢疗效评价；,4、甲亢复发监测；,5、甲状腺激素不敏感综合症。,注意：,TBG升高时，TT,3,、TT,4,也增高，但FT,3,、FT,4,、TSH正常，无临床症状，见于妊娠，肝炎、口服避孕药、雌激素治疗、葡萄胎、淋巴肉瘤等。,12/12/2025,26,（二）TT3降低,1、甲状腺机能低下；,（甲低）,2、低T,3,血症：,某些非甲状腺疾病如肾病综合症、慢性肾衰、肝硬化、DM、心梗、恶性肿瘤等。TT,3,降低、TT4降低/正常，rT,3,增高，TSH正常，FT,3,、FT,4,正常。,12/12/2025,27,（三）TT4升高,1、甲亢；,2、T,4,型甲亢；,（高T,4,血征）,3、甲状腺激素不敏感综合症。,注：,TBG升高TT,4,也为高值。,12/12/2025,28,（四）TT4降低,1、甲低；,2、甲低疗效的监测；,3、地方性甲状腺肿；,4、新生儿甲低。,TBG减少则TT,3,、TT,4,也减少，但FT,3,、FT,4,正常。见于应用雄激素、皮质激素、生长激素、水杨酸、安妥明等药物；肾病综合症、肝功能衰竭、应激；遗传性TBG减少等。,12/12/2025,29,第三节,FT3、FT4,机体内游离的甲状腺激素才能发挥生物学作用，其浓度与机体的代谢状态一致。因此，测定FT,3,、FT,4,更能准确地反映,甲状腺功能状态，且,不受TBG,等甲状腺激素结合蛋白的影响。,检测方法：RIA法,12/12/2025,30,（一）正常参考值,（血清）,RIA法,FT,3,611.4pmol/L,FT,4,2639Pmol/L,12/12/2025,31,二、临床意义,（一）FT,3,升高,（二）FT,3,降低,（三）FT,4,升高,（四）FT,4,降低,12/12/2025,32,（一）FT,3,升高,1、甲亢；,2、T,3,型甲亢；,3、亚临床甲亢；,4、甲亢疗效的监测。,12/12/2025,33,（二）FT,3,降低,1、,甲低；,2、低T,3,综合症；,3、药物作用：如长期服用苯妥英钠，FT,3,降低，而TSH正常。,12/12/2025,34,（三）FT,4,升高,1、甲亢；,2、T4型甲亢。,12/12/2025,35,（四）FT,4,降低,1、甲低；,2、亚临床甲低；,3、新生儿甲低；,4、甲低疗效监测,。,12/12/2025,36,第四节 TSH,分子量27776，由,和二亚单位组成。TSH控制摄碘及甲状腺激素的合成、分泌。,从60年代至今，其检测技术已经进入了第四代，检测灵敏度已达0.001mIU/L，称为超灵敏TSH（sTSH）。,sTSH是诊断甲状腺疾病的,最灵敏,的指标。,检测方法：RIA、IRMA,12/12/2025,37,一、正常参考值,（血清）,RIA 25mIU/L；,3）低弱反应：,TSH5mIU/L；,4）延迟反应：,高峰在30min后；,5）无 反 应：,TSH为0。,12/12/2025,45,四、THR兴奋试验临床意义,1、,原发性甲低与继发性甲低的鉴别,；,病种 病变部位 TRH TRH兴奋性试验,2、,甲亢：甲亢患者对外源性TRH无反应，可据此来诊断,亚临床甲亢,。,继发性甲低 下丘脑 降低 TSH增高，反应迟缓,垂体 正常/升高 TSH无或弱反应,原发性甲低 甲状腺 正常/降低 TSH明显升高，过度反应,12/12/2025,46,第六节 甲状腺球蛋白 TG,由甲状腺上皮细胞合成，储存于甲状腺滤泡内。正常情况下仅有微量TG入血，当甲状腺滤泡被破坏，TG可大量入血。,检测方法：RIA,12/12/2025,47,一、正常参考值,RIA法,11.420.2ug/L,12/12/2025,48,二、临床意义,1、甲状腺滤泡腺癌的诊断指标。,2、,亚急性甲状腺炎：急性期升高，疾病过程中TG也随病性的反复而变化。,3、其他：甲状腺腺瘤、囊性肿块、慢性淋巴细胞性甲状腺、甲亢等也有部分患者升高。,12/12/2025,49,第七节 TGAb、TPOAb,TG进入血液后作为抗原而产生自身抗体TGAb；,甲状腺微粒体同样外溢后产生相应自身抗体TMAb。现在认为TM实际为过氧化物酶的聚合体，故现称为甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。,二抗体均属IgG，高浓度时使甲状腺产生淋巴细胞和浆细胞浸润，甚至纤维组织增生，破坏甲状腺，引起疾病。,12/12/2025,50,一、正常参考值,TGAb,30%,TPOAb,9.0pmol/L,4.0nmol/L)为早期主要及疗效观察指标,FT,4,、TT,4,高于上限,（27pmol/L,180nmol/L)为基础指标,rT,3,参数高于上限(750ng/L)为病情观察指标,12/12/2025,62,诊断指标,TGAb 阳性,（30%）约30%50%阳性,TPOAb 阳性,（20%）约50%70%阳性,TRAb 阳性,12/12/2025,63,2、毒性甲状腺腺瘤,多为单发或多发腺瘤，伴有细胞增生，分泌过多T,4,，伴有典型的甲亢症状。约占甲亢5%10%。过去曾称为,功能自主性甲状腺腺瘤,。,甲亢激素指标同Graves病,。,免疫指标TGAb、TPOAb及TRAb均为,阴性,12/12/2025,64,3、T,3,或T,4,型甲亢,多为弥漫性结节或混合性甲状腺肿的早期。治疗中或治疗后复发时期及缺碘地区性的甲亢患者。,甲亢症状不典型，较轻,。,T,3,型甲亢指标,血FT,3,、TT,3,均增高,血FT,4,、TT,4,均正常,T,4,型甲亢指标,血FT,4,、TT,4,均增高,血FT,3,、TT,3,正常或偏低,以上两型患者,TGAb、TPOAb及TRAb,均为阴性,12/12/2025,65,4、垂体性甲亢,由于,垂体腺瘤分泌TSH过多,，引起甲状腺肿大，具有甲亢症状，且多伴有头痛、视野缺损，眼球突出。,诊断指标：,血TSH升高；,血FT,3,、FT,4,升高明显；,血TT,3,、TT,4,升高或正常,，,rT,3,升高是病情加重指标,治疗性诊断：当垂体在术后，上述症状也好转，TSH、T,4,、T,3,指标恢复正常，此是疗效观察指标。,12/12/2025,66,二、甲状腺功能减低,？,12/12/2025,67,1、先天性新生儿甲低,与遗传、感染、药物等影响胎儿甲状腺发育所致，我国的发病率为1：6000。胎儿血清甲状腺激素水平是影响胎儿大脑发育的主要激素，缺少可导致,呆小症,。,检测方法：RIA（纸片法）,二、甲状腺功能减低,12/12/2025,68,正常婴儿,呆小症患儿,12/12/2025,69,诊断方法及指标：,新生儿出生后30分脐带血查TSH、T,4,出生后4 7天用足趾血查,TSH升高、T,4,降低,（正常值纸片法TSH20mIu/L,T,4,FT,3,FT,4,TT,3,TT,4,2、甲低：,sTSH=FT,4,TT,4,FT,3,TT,3,12/12/2025,82,TSH,正常,甲状腺机能正常,低下,FT3、TT3 FT4、TT4,升高,原发性甲亢,正常,亚临床甲亢,升高,FT4、TT4,FT3、TT3,低下,FT4,TT4,FT4、TT4,FT3、TT3,垂体性甲低,原发性甲低,FT3,TT3,亚临床甲低,（三）甲状腺功能体外诊断程序,FT3,TT3,正常,低下,正常,FT4,TT4,低下,FT3、TT3,FT4、TT4,升高,垂体性甲亢,12/12/2025,83,小 结,1、甲状腺激素的合成；,2、甲状腺激素的调控；,3、检测项目及各项目的主要临床意义,；,4、在甲状腺疾病中各项目的意义；,5、,各项目的诊断价值顺序；,6、甲状腺功能体外诊断程序,12/12/2025,84,参考资料,1、核医学（第六版）李少林主编,人民卫生出版社,2、标记免疫学 尹伯元等编著,原子能出版社,3、内科学（第六版）,人民卫生出版社,4、中华核医学专业网,12/12/2025,85,下丘脑-垂体,12/12/2025,86,一、抗利尿激素,（antidiuretic hormone，ADH）,由下丘脑视上核神经元细胞合成分泌的一种神经多肽，沿轴突运送至垂体后叶贮存，需要时释放。靶器官是肾脏肾小管（远曲小管、集合管上皮细胞）具有丰富ADH-R。,生理作用增加水重吸收,，减少水排泄，调节尿量。保持渗透压的稳定和正常体液容量。,正常值：13.56.2ng/L,12/12/2025,87,ADH分泌的影响因素：,1、渗透压,：下丘脑视前区的渗透压感受器，感受渗透压。当渗透压,，ADH分泌增加，反之减少。,2、血容量,：血容量，ADH 减少。,3、血压,：血压，ADH分泌减少。,4、其他,：刺激、疼痛等可引起ADH分泌。,12/12/2025,88,临床应用：,中枢性尿崩症,：多由感染、外伤、肿瘤引起,ADH,合成,减少,，病人烦渴、多尿；,肾性尿崩症,：由肾小管ADH-R活性减低，数目少，引起ADH不敏感，,血浆ADH高,于正常值。,12/12/2025,89,二、生长激素,（growth hormone，GH）,由垂体前叶（腺垂体）分泌糖蛋白激素。肝脏、骨骼、肌肉、结缔组织具有GH-R有强烈,促生长,作用，青春前期（生长期女性1015岁，男性1117岁）GH分泌最多，GH分泌也有昼夜节律变化，,上午10：00-12：00分泌低谷，晚上23：003：00到达高峰期,。高糖饮食可减少GH分泌。,12/12/2025,90,GH正常值：,生长期1030ug/L 男、女无差别,儿童期25ug/L,成人期0.59ug/L,12/12/2025,91,临床应用,垂体侏儒症,：,由于GH分泌过少引起，遗传因素、垂体肿瘤、感染等引起垂体功能减退。儿童期，患儿较同龄儿矮2030cm，或成人期身高140cm。生长期查血GH有诊断意义，,抽血时间为23：003：00，血浆GH50ug/L）,必要时做葡萄糖抑制试验（口服葡萄100克后30、60、120、180min抽血），正常人在60120min血GH水平5ug/L为异常。,12/12/2025,92,三、垂体泌乳素,（prolacfin,PRL）,由垂体前叶嗜硷细胞分泌的蛋白类激素。生理作用促进乳腺发育，生乳具有类促性腺作用，参与月经调节，促卵巢和睾丸分泌雌、雄性激素，PRL分泌有昼夜节律,23：004：00为峰值，上午10时最低,，多呈脉冲式分泌。,正常值：男性（215ug/L）小于女性（527ug/L）。,12/12/2025,93,临床价值,高PRL血症,（血清PRL30ug/L）,可因,垂体微型PRL瘤,引起，导致女性闭经、不孕、溢乳等症状最常见病因。亦可引起男性乳腺发育症。,12/12/2025,94,