化疗药物毒副作用.ppt
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1、常用化学药物及其常用化学药物及其 毒副作用的防治毒副作用的防治 肿瘤中心肿瘤中心 顾晓怡顾晓怡抗肿瘤药物的分类及作用机理抗肿瘤药物的分类及作用机理抗抗肿肿瘤瘤药药物物的的分分类类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它(铂类、激素)对生物大分子的作用靶点分S期期G2期期M期期G1期期静止期静止期G0烷化剂烷化剂抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗代谢药抗代谢药博莱霉素博莱霉素长春碱类长春碱类细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物自然死自然死亡细胞亡细胞群群 化疗药物的细胞动力学分类化疗药物的细胞动力学分类类
2、型作用对象作用特点代表药物细 胞 周期 非 特异 性 药物主要杀伤包括G0期在内的所有细胞杀伤作用快而强,疗效与剂量有关,与用药时间关系小,宜大剂量冲击治疗烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类、细胞周期特异性药物对增殖期某一时相的肿瘤细胞有杀伤作用杀伤作用缓慢,疗效与用药时间关系大,宜选用最大耐受量缓慢静脉滴注、肌注或口服G1期:L门冬酰胺酶、糖皮质激素S期:抗代谢药为主G2期:博莱霉素、平阳霉素M期:植物碱类为主细胞毒性药物作用于DNA化学结构的药物:烷化剂、铂类、丝裂霉素影响核酸合成的药物:抗嘌呤、嘧啶合成药,阿糖胞苷作用于核酸转录的药物:放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药:长春碱、紫杉类、鬼臼
3、碱TOPO异构酶抑制剂:VP16、HCPT、CPT-11激素类药抗雌激素类药:三苯氧胺、法乐通孕激素类药:甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药:氟它胺LH-RH激动剂/拮抗剂:诺雷德、依那通生物反应调节剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽单克隆抗体类美罗华、赫赛汀其它抗新生血管生成剂酪氨酸酶抑制剂:吉非替尼、格列卫细胞分化诱导剂:维甲酸细胞凋亡诱导剂抗肿瘤化疗药物的分类嘌呤核苷酸嘧啶6巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNA RNA(tRNA、mRNA、核蛋白体)蛋白质微管酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博莱霉素损伤DNA阻碍
4、修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L门冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶或放线菌素D抑制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶作用机理作用机理所选择药物应是在单一用药时有肯定较高疗效者,通常有效率在20以上;选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节的药物;药物作用机理尽量不同,药物间不能有交叉耐药现象;各药物的毒性不相重叠或不在同一时间出现;给药顺序应符合细胞增殖动力学的原理,以达到杀灭更多肿瘤细胞。联合化疗的药物组合原则化学的毒副作用及其防治化学的毒副作用及其防治化疗药物的作用化疗药物的作
5、用+化疗药物在杀灭肿瘤的同时,对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。+据美国的统计,因化疗副反应及并发症引起的死亡率为3%10%。化疗药毒性反应化疗药毒性反应WHOWHO分级分级+WHO(1979年)推荐的化疗药物副反应的分度为0级、级、级、级、级一、造血系统毒性反应一、造血系统毒性反应血液学0度度度度度血红蛋白(g/L)11095109 809465794.033.92.02.9 1.01.9 2.01.51.9 1.01.4 0.50.9 10075995074254925出血无瘀点轻度出血严重失血出血致衰弱二、胃肠道毒性反应二、胃肠道毒性反应胃肠道
6、0度度度度度胆红素10NSGOT/SGPT10N碱性磷酸酶10N口腔无红斑、疼痛红斑、溃疡、可进食溃疡,只进流食不能进食恶心、呕吐无恶心暂时性呕吐呕吐,需治疗难控制的呕吐腹泻无短暂性(2天)不能耐受,需治疗血性腹泻三、泌尿系统毒性反应三、泌尿系统毒性反应肾、膀胱0度度度度度尿素氮10N肌酐10N蛋白尿无+,1g/100ml肾病综合征血尿无镜下血尿严重血尿 严重血尿伴血块泌尿道梗阻 四、呼吸系统四、呼吸系统0度度度度度肺无症状轻微 活动后呼吸困难休息时呼吸困难需完全卧床 五、发热(药物所致)五、发热(药物所致)0度度度度度发热无低于38384040发热伴低血压 六、过敏六、过敏0度度度度度过敏无
7、水肿支气管痉挛,无需注射治疗支气管痉挛,需注射治疗过敏反应 七、皮肤七、皮肤0度度度度度皮肤无红斑干性脱皮,水疱,瘙痒湿性脱皮、溃疡剥脱性皮炎,坏死,需手术 八、脱发八、脱发0度度度度度脱发无轻度脱发中度、斑状脱发完全脱发,可再生脱发,不能再生 九、感染九、感染(特殊部位特殊部位)0度度度度度感染(特殊部位)无轻度感染中度感染重度感染重度感染伴低血压十、心血管系统十、心血管系统心脏0度度度度度节律正常窦性心动过速,休息心率100次/分单灶PVC(室早),房性心律失常多灶性PVC室性心律不齐心功能正常无症状,但有异常心脏征象短暂的心功不足,但无需治疗有症状,心功能不足,治疗有效有症状,心功能不足
8、,治疗无效心包炎无有心包积液,无症状有症状,但无需抽水心包填塞,需抽水心包填塞,需手术 十一、神经系统十一、神经系统神经系统0度度度度度神志清醒短暂时间嗜睡嗜睡,时间不到清醒的50嗜睡时间多于清醒的50昏迷周围神经正常感觉异常及或腱反射减退严重感觉异常及或轻度无力不能耐受的感觉异常及或显著运动障碍瘫痪便秘无轻度中度腹胀腹胀 十二、疼痛十二、疼痛0度度度度度疼痛无轻度中度严重难控制种类内容治 疗 因素抗肿瘤药物(种类、剂量、应用方式)用药方案(包括药物组成、用药顺序等)患 者 因素以往治疗情况(用药总量、治疗次数、合并放疗等)与末次治疗的间隔时间全身状况、年龄是否合并其他疾病或重要器官功能障碍注
9、:全身用药的毒性高于局部给药,一般表现为:动脉静脉肌注腹腔口腔胸腔不良反应发生有关的因素不良反应发生有关的因素分类方式类别内容按时间急性用药后12周内的毒副作用亚急性用药后2周至3个月的毒副作用慢性超过3个月的毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失,机体可恢复正常不可逆性毒性发生后持续存在,机体不能恢复到正常状态按后果致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应按系统血液毒性白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功能不
10、同程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反应的分类化疗不良反应的分类局部刺激性局部刺激性主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎,抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛,避免溃疡形成,促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗,目前尚无有效的方法,主要依靠预防。根据静脉炎的临床表现可分为三类:红热型:沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛;栓塞型:沿静脉走向处变硬,呈条索状硬结;外观皮肤有色素沉着;血流不畅伴疼痛;坏死型:沿静脉穿刺部位疼痛加剧,皮肤发黑坏死,甚至深达肌层。用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状
11、态;注药前先向血管内注入510ml生理盐水,以确保静脉血管通畅;应选择前臂最容易穿刺的大静脉,切勿靠近肌腱、韧带和关节,避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗;注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或疼痛。化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施:立即停止注射,制动并保留注射针头尽量回抽残留药物可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂,避免局部按压注入皮质激素,并拔掉针头据所用抗癌药物进行冷敷或热敷密切观察及随访,出现溃疡时应考虑手术治疗疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封,可反复多次直至疼痛消失抬高患肢化疗药物外渗后
12、的处理步骤物理治疗、中医药治疗、功能锻炼抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用药物解毒剂使用方法解毒机制氮芥10%硫代硫酸钠4ml局部皮下或皮内注射通过碱化作用使之失活丝裂霉素放线菌素D10%硫代硫酸钠4ml维生素C1ml(50mg/ml)局部皮下或皮内注射静注直接灭活直接灭活阿霉素氢化考的松50100mg局部皮下或皮内注射减轻炎症反应8.4%碳酸氢钠5mg静注降低与DNA的结合力二甲基亚砜+维生素E外涂清除自由基去甲肾上腺素10mg皮内注射通过2受体防止ADM毒性长春碱类透明质酸酶1ml皮下注射稀释抗癌药物生理盐水1ml皮下注射稀释抗癌药物氢化考的松25mg皮下注射减轻炎症
13、反应顺铂10%硫代硫酸钠510ml局部注射通过碱化作用使之失活足叶乙甙透明质酸酶12ml局部注射稀释抗癌药物化疗后会出现一过性的脱发,以头部最为常见,是接受化疗时常见的副作用,发生率仅次于恶心、呕吐。脱发最早见于化疗后12周,2个月后达到高峰,化疗停止12个月开始再生。预防措施:预防措施:应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂,避免刺激性强的洗发用品;避免使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头;化疗前应用止血带、冰帽等物理手段防止脱发。脱脱发发的的预预防防和和护护理理告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物,在停止化疗 后约一个半月会重新生长,使病人消除顾虑;脱发后每日晨晚护理时应将床上
14、脱发扫干净,减少对病人不良刺激;帮助病人选择合适假发套,纠正形象紊乱所造成负性情绪。措施机制方法止血带降低头皮处药物血浆浓度血压计套带套住发际下,使收缩压保持在6.7kPa以上,持续到用药后15分钟冰帽头皮血管暂时性收缩,减少到达毛囊细胞的药物量在化疗前1015分钟用冰帽覆盖整个头皮,持续到用药后5060分钟预防脱发的物理方法脱发的护理局部表现:局部表现:荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎;全身表现:全身表现:型型过敏反应,严重者会导致死亡。处理原则:处理原则:对于过敏反应发生率较高,程度较严重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗。如:紫杉类、博莱霉素、L门冬酰胺酶,无论剂量大小、滴注时间长短,均必须行抗过敏
15、预处理;局部荨麻疹并非停药指征,但需要严密观察或治疗好转后继续用药;如有全身过敏表现,应立即停药,联合应用H1、2-受体拮抗剂,并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压药或支气管扩张药。化化疗疗药药物物的的过过敏敏反反应应及及处处理理原原则则常见引起过敏反应的抗肿瘤药物常见引起过敏反应的抗肿瘤药物药物发生率反应类型临床表现顺铂5%以下型发热、瘙痒、咳喘、呼吸困难、出汗、眼睑肿胀、支气管痉挛、荨麻疹、血压下降氨甲喋呤高剂量时发生率较高型,偶有型型出现肺损伤表现,多是由于长期反复使用,导致机体产生相应的抗体(主要是IgE)阿糖胞苷有报道单用时可达33%型长期应用易出现,用后数小时出现发热、倦怠感、骨
16、关节疼痛、皮疹、结膜充血VP-161%3%型呼吸困难、胸闷、血压下降、意识障碍、皮疹博莱霉素10%型皮疹、瘙痒、呼吸困难、咳嗽,可能与机体内在性游离发热物质增多或组胺增多有关L门冬酰胺酶6%43%型荨麻疹、呼吸困难、血压下降、喉头痉挛、喘鸣等,发生机制与抗体有关紫杉类轻 症 约 40%,重症约2%型呼吸困难、喉头痉挛、血管性水肿、荨麻疹、面部潮红等,与血浆游离组胺或赋形剂有关类别类别内容内容特点特点急性呕吐急性呕吐应用抗癌药物后24小时内发生多发生于用药后12小时特别多见于初次化疗者迟发性呕吐迟发性呕吐应用抗癌药物后超过24小时发生有时可持续数日预期性呕吐预期性呕吐应用抗癌药物之前发生是一种条
17、件反射易感性由多种因素决定化疗药物引起的消化道反应分类化疗药物引起的消化道反应分类化疗药物胃肠道嗜铬细胞与5-HT3受体结合5-羟色胺(5-HT)呕吐信号通过迷走神经呕吐中枢(孤束核、小细胞性网状结构、内脏躯体运动核)破坏恶心呕吐恐惧、焦虑等情绪血小板摄取胃肠道延髓化学感受体激发区(CTZ)5-HT3受体直接刺激化化疗疗引引起起恶恶心心呕呕吐吐的的机机制制药物作用机制作用部位疗效副作用激素类不明一般消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠潴留抗组胺类(非那根)抗血清素周围系统及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪类(氯丙嗪)抗-DOPACTZ和周围系统好低血压、体温降低、中枢受抑、肝功能
18、损害胃复安抗-DOPA及抗5-HT3周围系统及CNS较好嗜睡、乏力、锥体外系综合征苯二氮卓类(安定)抗血清素大脑皮层一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受体结抗剂抗5-HT3CTZ和周围系统好头痛、便秘、轻度的转氨酶升高常用止吐药物分类及作用机理急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物:胃复安,或5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合;迟发性呕吐尚缺少有效的防治方法,多在发生后予以治疗;预期性呕吐常规止吐药物无效,可选用抗焦虑或抗抑郁药。化疗引起呕吐的处理原则化疗引起呕吐的处理原则抗肿瘤药物粘膜完整性破坏小肠吸收面积减少肠绒毛受损或剥脱肠粘膜萎缩、变短糖类等食物肠内发酵消化功能障碍肠内渗透
19、压增加吸收障碍细胞间质外液体渗透至肠腔腹泻肠痉挛肠胀气化化疗疗引引起起腹腹泻泻的的机机制制发生率发生率75%每日超过5次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要及时对症治疗;轻者停止化疗或应用止泻药即可停止;腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充足够的能量,维持水及电解质平衡,尤其要防止低钾的发生;大便培养阳性者应予抗感染治疗,主要是针对大肠杆菌感染。对于由5-Fu、CPT-11、HCPT、导致的腹泻可能会引起严重的并发症,应积极治疗;其它化疗药物引起的腹泻大多会自行缓解。化疗药物引起腹泻的治疗原则化疗药物引起腹泻的治疗原则饮食调整:进食高蛋白、高热量、少渣食物,避免对胃肠道有刺激的饮食;避免进食产气
20、性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等;严重腹泻时,应先进流质,待腹泻停止后逐渐改为半流质直至普食。肛门护理:排便后用温水及软性肥皂清洗肛门,并保持肛门部干燥;表面涂氧化锌软膏,防止局部皮肤受损;严重者可用高锰酸钾液坐浴。注意大便的次数和性质,如有异常留标本送检,疑有感染需行培养。腹腹泻泻的的护护理理措措施施接受化疗后口腔炎的发生率约为40%。早期表现为轻度红斑和水肿,严重的口腔炎可引起溃疡、感染和出血,并且由于疼痛而影响进食。多在化疗后514天出现,持续710天可愈合。向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识,每天观察患者口腔内感觉及味觉有无变化;保持口腔卫生,用软牙刷刷牙,选用非刺激性洁牙剂;进食后30
21、分钟用复方硼酸溶液、3%碳酸氢钠或3%双氧水含漱;忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺激性食物。预预防防措措施施化化疗疗后后口口腔腔炎炎用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、庆大霉素16万U的生理盐水进食前含漱,每次1015ml,在口内保留0.51分钟,每天23次,可减轻吞咽或咀嚼时的疼痛,降低感染发生的机会,有利于粘膜上皮的修复;若疑有霉菌感染则应予5%碳酸氢钠或制霉菌素漱口;若疑有厌氧菌感染可用3%双氧水含漱;进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白的流质饮食,以促进促进粘膜组织增生,加速溃疡愈合;口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或GM-CSF口含及锡类散等外敷
22、治疗。口腔炎护理措施口腔炎护理措施临床最常见引起便秘的药物是长春碱类和止吐药物尤其是5-HT3受体拮抗剂。其他因素包括:肿瘤肠道内、外梗阻、饮食因素、长期卧床等。多食富含纤维性食物,有助于软化粪便;进行适当的运动,有助于胃肠道蠕动;适当补充液体,防止呕吐和腹泻所导致的脱水;对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或/和合并应用5-HT3受体拮抗剂,可预防性应用粪便软化剂或缓泻剂,如酚酞、番泻叶、开塞露等。便便秘秘的的原原因因防治便秘的措施白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生
23、感染的危险性呈正相关,最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌,感染的部位主要为消化道和呼吸道。中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因,是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。化疗后白细胞减少症化疗后白细胞减少症发现中性粒细胞下降时是否应用或需要用多少剂量G-CSF时,需要考虑以下三个问题:化疗药物的种类、剂量和联合用药;化疗开始和结束的时间至发现粒细胞下降的时间;患者的KPS评分情况和有无感染的易感因素。我们的临床实践是:对于KPS评分80分以上者,曾应用剂量较足的强降白细胞药如:NVB、TAT等,白细胞下降未到最低点的度抑制也需要G-CSF支持;反之如果度以上抑制也并非需要G-CSF支持。具体应用G-C
24、SF剂量应充分考虑以上三种情况后决定,不应一概而论。我我科科治治疗疗中中性性粒粒细细胞胞下下降降的的原原则则注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生保持室内空气新鲜,经常通风,室温、湿度适宜避免去公共场所以减少感染机会,如果必须外出最好戴口罩严格按医嘱服用升白血球药物,定期复查血常规不宜食用生、冷及有刺激性的食物一般护理当患者的WBC在4.02.0109/L时简易隔离入住简易的层流床并更换床罩,消毒床单位每日对房间进行紫外线消毒24次,每次30 min,室内用具用0.05肝炎灵消毒液擦洗一遍进入房间接触患者前用肝炎灵消毒液泡手35min宜食用洁净、易于消化的半流质或流质层流室隔离隔离房间洁净度为100级无
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