平滑肌肉瘤诊疗要点讲课讲义.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,平滑肌肉瘤诊疗要点讲课,平滑肌细胞,光镜特点,长梭形，两端细长，中间较宽，边界不清，镶嵌排列,胞质丰富，深嗜伊红，无横纹,核居中，长椭圆形或杆状，两端钝圆，可见核仁,电镜特点,大量丝状结构（粗肌丝、细肌丝、中间丝）,致密体、致密斑,小凹（肌膜凹陷所致）,免疫组化,a-SMA,MSA,desmin,h-caldesmon,calponin,子宫肌层：平滑肌纵横交错排列,平滑肌细胞：雪茄烟样核,6,纤维母细胞,/,肌纤维母细胞,神经纤维,Schwann,细胞,中胚层间充质细胞,皮肤竖毛肌,眼眶、睫状体、虹膜、血管等平滑肌,乳头乳晕的平滑肌和血管平滑肌,生殖区的肉膜肌,/,勃起肌,女性生殖道平滑肌（子宫最多见）,呼吸道、消化道、泌尿道的平滑肌,有平滑肌细胞存在的部位，都可发生平滑肌肿瘤,平滑肌肿瘤的基本类型,软组织平滑肌肿瘤,浅表立毛肌来源,血管平滑肌瘤,深部的平滑肌瘤,非妇科,/,子宫型（盆、腹腔,/,腹膜后,/,呼吸道,/,消化道,/,）,妇科,/,子宫型：起源于盆腔后腹膜激素敏感细胞，,ER/PR+,子宫平滑肌肿瘤,子宫,宫旁韧带,躯体平滑肌肿瘤良恶性诊断,良性平滑肌瘤一般部位浅表，深部软组织良性的平滑肌瘤非常罕见,良性平滑肌瘤一般体积,5cm,，不出现坏死,如有明确的核异型性，一定不是良性的诊断,!,在没有核异型性和坏死的情况下，评估核分裂,12,立毛肌平滑肌瘤（,Piloleiomyomas,）,13,血管平滑肌瘤,14,腹膜后平滑肌瘤,皮肤平滑肌肉瘤,皮肤平滑肌肉瘤,子宫型平滑肌肿瘤良恶性诊断标准,(,梭形细胞型,),弥漫性中到重度的核非典型性,核分裂像,10,个,/10HPF,肿瘤性凝固性坏死,满足以上,2,点为恶性,细胞异型性,+,核分裂,像,肿瘤性凝固性坏死,坏死,透明变的胶原带,温和的梭形瘤细胞,“良性”坏死,分化好的平滑肌肉瘤,粘液样子宫型平滑肌肉瘤诊断标准,(,有一条或多条,),浸润性边界,血管侵犯,核分裂,5,个,/50HPF,局灶的重度非典型性细胞,+2-4,个,/50HPF,任何伴有显著核异型性的粘液样平滑肌肿瘤都应归类为平滑肌肉瘤,黏液性平滑肌肉瘤,黏液性平滑肌肉瘤,子宫型平滑肌肿瘤良恶性诊断标准,(,上皮样细胞型,),弥漫性中到重度的核非典型性,核分裂像,5,个,/10HPF,肿瘤性凝固性坏死,满足以上,2,点为恶性,epithelioid leiomyoma,上皮样平滑肌肉瘤,30,Epithelioid leiomyosarcoma,PEComa,HMB45,不能确定恶性潜能的子宫平滑肌肿瘤（,STUMP,）,低度恶性潜能的平滑肌瘤：有凝固性肿瘤坏死,细胞具有轻度或无细胞异型性,核分裂像,10/10HPF,经验有限的不典型平滑肌瘤：肿瘤局灶出现重度细胞异型，核分裂像,10/10HPF,无凝固性肿瘤细胞坏死,低复发风险的非典型平滑肌瘤：肿瘤具有中度到重度的细胞异型,但核分裂像,4/10HPF,的富于细胞平滑肌瘤,肿瘤周边有不规则浸润或可见肿瘤周边的脉管浸润,平滑肌肉瘤中还可出现的形态,多形性,富于破骨样多核巨细胞,栅栏状结构,血管外皮瘤样结构,硬化,炎症型,多形性平滑肌肉瘤,富于破骨样多核巨细胞的平滑肌肉瘤,栅栏状,血管外皮瘤样结构,硬化,Inflammatory leiomyosarcoma,平滑肌肉瘤的免疫表型,1,、两种（以上）肌源性标记阳性比仅一种阳性更支持平滑肌肉瘤分化证据,2,、“去分化”区域可以,SMA,和,desmin,阴性，但肿瘤全部区域均阴性时诊断平滑肌肉瘤应慎重,3,、如果不具备形态特征，不应只根据免疫组化结果诊断平滑肌肉瘤,p53,p16,Highly cellular leiomyoma,desmin,Endometrial stromal tumors with smooth muscle differentiation,平滑肌肿瘤的分子遗传学,平滑肌瘤中常出现,t(12;14),易位，而,LMS,中无此突变,LMS,常出现,TP53,基因突变，导致,p53,蛋白过表达,与软组织,LMS,相比，子宫,LMS,表型复杂，表现为,1q32,和,10q22,存在点突变发生位点的聚集,目前还未发现具有诊断价值的特异性染色体改变及治疗靶点,几种特殊类型的平滑肌肿瘤,EBV,相关性平滑肌肉瘤,起自血管的平滑肌肉瘤,静脉内平滑肌瘤病,腹膜播散性平滑肌瘤病,良性转移性平滑肌瘤,EBV,相关性平滑肌肉瘤,EBV-associated leiomyosarcoma,肿瘤组织内可检测出,EBV(,正常组织内无,EBV,，提示,EBV,在肿瘤发生过程中起了重要作用,),多发生于免疫抑制的儿童，也见于,HIV,感染的成人，少数发生于心脏或肝移植手术的患者,多位于腹腔或胸腔内，少数位于颅内,与经典的平滑肌肉瘤相比，分化较差,预后取决于患者的机体免疫状态,MSA,SMA,EBV,CD34,S-100,Actin,起自血管的平滑肌肉瘤,Leiomyosarcoma of vascular origin,仅占平滑肌肉瘤的,5,好发于中年人，平均年龄,50,岁，女性多见,多发生于大的静脉，如下腔静脉，隐静脉、股静脉、颈静脉等；肺动脉、股动脉、主动脉等也可发生,血管内生长，呈息肉状或结节状,一般预后不佳,58,静脉内平滑肌瘤病,(,Intravenous leiomyomatosis,),几乎均发生于,30-50,岁女性,子宫和盆腔静脉内，肉眼呈蠕虫状,可有阴道出血及下腹痛,肿瘤与血管壁相连或游离，不同肿瘤之间和同一肿瘤内的组织学形态变化大,具有激素依赖性,通常预后好,61,62,腹膜播散性平滑肌瘤病,Leiomyomatosis peritonealis disseminata,多数病例与妊娠、伴雌激素升高的,GCT,或口服避孕药有关，常于剖宫产时意外发现,随机分布的微结节（,1cm,），结节内平滑肌细胞分化成熟，部分病例由肌纤维母细胞样细胞和蜕膜样细胞组成,常在激素水平降低后消退或保持静止,激素依赖性患者使用,GnRHa,治疗病变可消退,少数可恶变,良性转移性平滑肌瘤,静脉内平滑肌瘤病播散至肺？,肺原发性多灶性平滑肌瘤？,转移性高分化平滑肌肉瘤？,部分平滑肌肿瘤生物学行为与形态学特征不平行,少数形态学良性，但生物学行为恶性的平滑肌肿瘤如何界定？,仅根据形态学对病变进行命名似乎是墨守成规的，令人遗憾的，恶性肿瘤必须按照其生物学行为而不是仅仅根据形态进行命名，否则这种命名就不具有生物学意义,-Julian Huxley,谢谢！,