应激(人卫版)课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,病理生理学,第九章 应激（,stress,）,2,人民卫生出版社 病理生理学,目 录,概述,应激的躯体反应,心理性应激,应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系,3,人民卫生出版社 病理生理学,4,第一节 概述,人民卫生出版社 病理生理学,应激概念的形成和发展,美国生理学家,W.B.Cannon,首先发现，动物在处于威胁性的紧张环境或受到强烈的躯体刺激时，有肾上腺激素释放入血，他因此提出了,交感神经系统,在机体紧急情况下起重要平衡作用的紧急学说（,emergency theory,）。,5,人民卫生出版社 病理生理学,加拿大内分泌生理学家,Selye,第一个明确提出了应激（,stress,）和应激原（,stressor,）概念，在,Selye,的应激理论中，他强调了应激的非特异性和,垂体,-,肾上腺皮质系统,激活在应激中的作用。他还是第一个提出良性和劣性应激的人。,6,人民卫生出版社 病理生理学,（一）应激原（,Stressor,）,指引起应激反应的各种刺激因素。包括,：,1.,外环境因素：,如温度的剧变，射线、噪声、电击、低氧等；,2.,内环境因素：,创伤、感染、中毒、血液成分的改变等；,9,人民卫生出版社 病理生理学,3.,社会和心理因素：,如职业竞争、工作压力、,人事纠纷、重大或突发的生活事件（如亲人亡故、婚姻解体）、社会动荡（战争、突发事件）以及自然灾害（地震、水灾、飓风）等。,10,人民卫生出版社 病理生理学,（二）应激的概念,应激（,stress,）或应激反应（,stress response,）是指机体在受到一定强度的应激原（躯体或心理刺激）作用时所出现的,全身性非特异性适应反应,。,应激分为躯体性的或心理性的。,11,人民卫生出版社 病理生理学,适度应激有利于机体在变动的环境中维持自身稳态，但过强或持续时间过长的应激可导致器官功能障碍和代谢紊乱，产生心身疾病。,13,第二节 应激的躯体反应,人民卫生出版社 病理生理学,应激的躯体反应,14,人民卫生出版社 病理生理学,应激原,神经、内分泌、,免疫功能改变,细胞对应激的反应,信号处理及转导,功能代谢改变,基因表达改变,生理性应激,（适应，稳态恢复）,病理性应激,（损伤与疾病）,机体内稳态失衡,一、应激时的神经和内分泌反应,15,人民卫生出版社 病理生理学,ACTH,脑桥蓝斑,肾上腺髓质,躯体刺激,CRH,糖皮质激素,社会心理应激,儿茶酚胺,肾上腺皮质,垂体,情绪反应,下丘脑的,室旁核,（一）蓝斑,-,交感,-,肾上腺髓质系统兴奋,中枢效应：,引起兴奋、警觉、紧张及焦虑反应。,外周效应：,血浆去甲肾上腺素和肾上腺素（,epinephrine,）浓度迅速升高，可高达几倍，甚至几十倍。,16,人民卫生出版社 病理生理学,防御意义,（,1,）心率,，,心收缩力,、,心输出量,、,BP,，组织的血液供应,。,（,2,）,糖元、脂肪分解,，,能量产生增加。,（,3,）血液重新分布，保证心、脑、骨骼肌的血供。,（,4,）支气管扩张，提供更多的氧气。,（,5,）促进多种激素，如,ACTH,、胰高血糖素、生长素等的分泌。但,抑制胰岛素,的分泌。,17,人民卫生出版社 病理生理学,（一）蓝斑,-,交感,-,肾上腺髓质系统兴奋,不利影响,（,1,）（腹腔）小血管的持续收缩，导致组织缺血、缺氧 可诱发应激性溃疡,。,（,2,）,外周小血管的持续收缩,BP,升高，可发生应激性高血压。,（,3,）血小板数目,，黏附,聚集,血液黏度,易于形成血栓。,（,4,）代谢率,、,能量消耗,：,如心肌耗氧量,。,（,5,）促进脂质过氧化损伤生物膜。,18,人民卫生出版社 病理生理学,（二）,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质轴（,HPA,）兴奋,应激,GC,机体抵抗力。,应激时，血浆,GC,的水平迅速增高。,切除双侧肾上腺后，动物对有害刺激的抵抗能力明显降低。,19,人民卫生出版社 病理生理学,HPA,轴基本效应,中枢效应,适量,CRH,促进适应,兴奋或愉快感。,过量,CRH,适应障碍,焦虑、抑郁和食欲不振等。,外周效应,GC,分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。,GC,持续过量对机体产生不利影响。,20,人民卫生出版社 病理生理学,21,人民卫生出版社 病理生理学,积极作用,促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖,允许作用,（,permissive action,）,稳定溶酶体膜，减轻组织损伤,抑制炎症介质的生成、减 轻炎症反应,22,人民卫生出版社 病理生理学,消极影响,蛋白质分解过多，造成负氮平衡,抑制免疫功能,抑制组织再生,抑制生长激素分泌，生长发育延缓,抑制性腺轴,1.,醛固酮、抗利尿激素：促进水钠的重吸收；,2.,-,内啡肽：很强的镇痛作用；,3.,生长激素（急性，慢性）；,4.,胰高血糖素；,5.,胰岛素,：,胰岛素,/,胰高血糖素,应激性高血糖。,23,人民卫生出版社 病理生理学,应急时其他激素的改变,是感染、烧伤、大手术、创伤等应激原诱发机体产生的,一种快速的防御反应,。除了表现体温升高、补体增高、外周血吞噬细胞数目增多等非特异性免疫反应外，还表现为血浆中一些蛋白质浓度的迅速变化。这些蛋白被称为,急性期蛋白（,Acute phase protein,，,APP,）。,24,人民卫生出版社 病理生理学,二、急性期反应,（,Acute phase response,，,APR,）,在,APR,时，多种,APP,有不同程度的增高，如,C-,反应蛋白可升高,1000,倍以上；少数蛋白在急性期反应时减少，,如白蛋白、运铁蛋白等，称为负,APP,。,25,人民卫生出版社 病理生理学,抑制蛋白酶活性，避免组织过度损伤,清除异物和坏死组织,抗感染、抗损伤,结合运输功能,27,人民卫生出版社 病理生理学,APP,生物学功能,（,Function of APP,，,APR,）,当细胞处于不利环境（低氧、冷、热、营养物资缺乏等）和遇到有害刺激（氧自由基、射线、化疗药物等）时所产生的防御或适应性反应称为,细胞应激（,cellular stress,）,。,热休克反应,/,热应激是最早发现的细胞应激类型。,28,人民卫生出版社 病理生理学,三、细胞应激（热休克反应）,是指生物体在热刺激或其他应激原作用下所表现出的以基因表达改变和热休克蛋白生成增多为特征的反应。也称,热应激,。,29,人民卫生出版社 病理生理学,热休克反应,（,heat shock response,）,30,人民卫生出版社 病理生理学,HSP70,热应激,HSF,蛋白变性,HSP70,基因,HSP70,HSF,HSF,HSF,HSF,HSF,HSF,HSP70,增加,HSP70,热休克蛋白（,HSP70,）的诱导,31,人民卫生出版社 病理生理学,热休克蛋白,（,Heat shock protein,，,HSP,）,1.,分类,按分子量分为,HSP110、HSP90、HSP70、HSP60,和分子,HSP,等。,2.,功能,作为分子伴侣（,molecular chaperone,）,：,（,1,）帮助,新合成,蛋白质正确的折叠和运输；,（,2,）促进变性蛋白的复性，防止它们的凝聚；,（,3,）当蛋白质损伤严重不能复性时，协助蛋白酶系统对它们进行降解。,32,人民卫生出版社 病理生理学,HSP,Other proteins,33,人民卫生出版社 病理生理学,活性氧,UV,电离辐射,缺氧,渗透压变化,炎症因子,冷热,机械作用,毒物,激活细胞的信号转导通路,基因表达改变,适应反应（存活）或发生细胞凋亡,其他类型的细胞应激,34,人民卫生出版社 病理生理学,35,第三节 心理性应激,人民卫生出版社 病理生理学,概 念,心理性应激（,psychological stress,）,是指机体在遭遇不良事件或主观感觉到压力和威胁时产生的一种伴有生理、行为和情绪改变的心理紧张状态。,36,人民卫生出版社 病理生理学,37,人民卫生出版社 病理生理学,一、心理性应激时的情绪和行为改变,1.,适度的心理性应激,可导致积极的心理反应，提高个体的警觉水平，有利于集中注意力，提高判断和应对能力。,2.,严重心理应激或慢性心理应激,可导致焦虑、紧张、孤独、易怒、不合群、仇恨和沮丧，出现攻击性行为。甚至出现抑郁、自闭和自杀倾向。,创伤后应激障碍,（,posttraumatic stress disorder,，,PTSD,）,又称延迟性心因性反应（,delayed psychogenic reaction,），是指受到严重而强烈的精神打击（如经历恶性交通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴后等）引起的延迟出现或长期持续存在的心理精神障碍。个体以反复重现和体验先前的恐怖经历或目睹的应激场面为特征，表现为极度恐惧、痛苦和无助，并伴有情绪的易激惹和回避行为。,38,人民卫生出版社 病理生理学,触景生情 痛定思痛,二、心理应激对认知的影响,反复应激可引起海马结构与功能异常，导致认知能力降低。如长时间的噪音环境可以使学龄儿童学习认知能力降低。,41,人民卫生出版社 病理生理学,三、心理应激对功能代谢的影响及其与疾病的关系,长时间的心理应激可影响机体的代谢和器官功能，导致亚健康状态，并参与疾病，如心绞痛、自身免疫性疾病、心血管病、肿瘤等的发生和发展。,与心理应激相关的躯体性疾病多数又可归属为心身疾病。,42,人民卫生出版社 病理生理学,43,第四节 应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系,人民卫生出版社 病理生理学,应激可引发有机体功能和代谢的变化，强烈应激或慢性应激与多种疾病的发生密切相关。,应激性疾病：,应激起主要致病作用。,应激相关疾病（,stress related diseases,）：,应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因。,44,人民卫生出版社 病理生理学,应激时机体功能代谢的变化及与疾病的关系,应激性,溃疡,原发性,高血压,应激性,溃疡,支气管,哮喘,抑郁症,糖、脂肪、蛋白质,动员,，贮存,，,负氮平衡。,病人出现消瘦、体重下降、贫血，创面愈合迟缓，抵抗力降低。,因此对严重的、持续时间长的应激反应病人，要注意补充营养物质和胰岛素。,45,人民卫生出版社 病理生理学,一、物质代谢的变化,高代谢率,46,人民卫生出版社 病理生理学,应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化,应激原,交感肾上腺髓质,下丘脑垂体肾上腺皮质,胰岛素,促糖异生,促蛋白分解,儿茶酚胺,糖皮质激素,胰高血,糖素,生长激素,糖原分解,葡萄糖利用,脂肪分解,负氮平衡,应激性高血糖,应激性糖尿,血浆脂肪酸,及酮体,47,人民卫生出版社 病理生理学,二、应激时心血管功能改变和异常,原,但强烈的应激以及长时间的心理性应激可对心血管系统产生不利影响，促进下述心血管疾病的发生与发展。,高血压和冠心病,心律失常和心猝死,48,人民卫生出版社 病理生理学,（一）应激时消化道功能的改变,慢性应激时，消化功能的典型变化为食欲降低，严重时甚至可诱发神经性厌食症。部分病例可出现食欲增加，诱发肥胖。,49,人民卫生出版社 病理生理学,三、消化道功能的改变和应激性溃疡,肠易激综合征（,irritable bowel syndrome,，,IBS,）的发生与心理性应激密切相关，被认为是经典的心身疾病之一。该病以,20,50,岁发病者居多，女性多于男性。临床上主要表现为慢性和反复发作的腹痛、腹胀、腹鸣、便秘或腹泻等症状，但没有发现肠道明显的形态和生化方面的异常。,50,人民卫生出版社 病理生理学,（二）应激性溃疡（,stress ulcer,）,指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其,他,应激情况下，出现胃、十二指肠,黏膜,的急性病变。,表现为胃肠,黏膜,糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔。,51,人民卫生出版社 病理生理学,应激性溃疡（,stress ulcer,）,发生机制,1.,交感兴奋和应激激素分泌增多；,2.,胃肠黏膜缺血，屏障功能减弱；,3.,胃黏膜损伤因素的存在。,52,人民卫生出版社 病理生理学,糖皮质激素和儿茶酚胺对免疫系统主要都显示抑制效应，因此慢性应激和长时间的心理应激可导致免疫功能低下。,严重的心理应激可诱发自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑性狼疮。紧张也都会成为哮喘发作的诱因。,53,人民卫生出版社 病理生理学,四、免疫功能的改变和异常,长时间的应激可引发多种内分泌功能的紊乱，并与糖尿病和甲亢的发生有关。,应激还可使靶组织性腺对性激素产生抵抗，结果可使哺乳期妇女突然断乳；,30,多岁的妇女出现性欲减退，月经紊乱或停经等。,慢性心理应激还可导致儿童生长发育迟缓，并常伴有行为异常，如抑郁、异食癖等，被称为心理社会呆小状态或,心因性侏儒（,psychogenic dwarf,）,。,54,人民卫生出版社 病理生理学,五、内分泌和生殖系统异常,55,人民卫生出版社 病理生理学,应激与疾病关系的小结,心血管疾病,内分泌疾病,高血压,冠心病,心律失常,猝死,神经、精神,疾病,自身免疫性,疾病,消化道病变,肿瘤,焦虑,抑郁,精神障碍,认知障碍,食欲改变,应激性溃疡,肠易激综合征,哮喘,类风湿性关节炎,红斑性狼疮,糖尿病,甲状腺病,儿童生长发育障碍,多种肿瘤,神经内分泌失衡,免疫抑制,/,亢进,生理功能紊乱,强烈应激,慢性应激,消除应激原（躯体的和心理的）,心理疏导,补充营养,综合治疗,56,人民卫生出版社 病理生理学,防治应激相关疾病的病理生理基础,COPING WITH EXAM STRESS,Stress-Busters,Deep Breathing,Self talk,Laughter,Stress-Busters,Progressive Muscle Relaxation,Self-Massage,Stretching,60,Enjoy Pathophysiology!,