高乳酸血症与乳酸酸中毒课件.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,_ _ _,高乳酸血症与乳酸酸中毒,主要内容,1.,乳酸代谢,2.,高乳酸血症病因,3.,临床表现,5.,治疗,乳酸的产生,机体所有组织均有糖酵解产生乳酸的能力,内脏,大脑和骨骼肌等高代谢器官是乳酸生成的主要来源,乳酸的生成只能来自丙酮酸的转化,因此乳酸的水平依赖丙酮酸的代谢。,_ _ _,乳酸为无氧糖酵解的产物,第一阶段,葡萄糖在细胞质无氧条件下转化成丙酮酸，丙酮酸在乳酸脱氢酶的作用下生成乳酸或进人线粒体参与第二阶段反应，,即,有氧条件下丙酮酸在丙酮酸脱氢酶的作用下生成乙酰辅酶，后者参与三羧酸循环。灌注不足、,缺,氧条件下，丙酮酸则转化为乳酸，即进,入,糖酵解过程。正常情况下大部分丙酮酸进人线粒体参与第二阶段反应。,乳酸的产生,_ _ _,在无氧条件下丙酮酸不能进人线粒体参与第二阶段反应，大量乳酸随之产生。糖酵解是细胞广泛存在的代谢途径，机体所有组织均有糖酵解产生乳酸的能力，特别是在耗能较多的组织细胞如神经细胞、脑、骨骼肌细胞和血红细胞内更加活跃。,乳酸的产生,苏文凌,朱铁虹,.,高乳酸血症的病因及治疗研究进展,J.,疑难病杂志,2017,16(8):848-851,_ _ _,乳酸,氨基酸,丙酮酸,乙酰辅酶,A,葡萄糖,糖酵解,LDH,NADH+H,CO2+H2O,三羧酸循环,NAD+,糖异生,(,缺氧条件,),（有氧条件）,糖酵解：葡萄糖或糖原在无氧或缺氧条件下，分解为乳酸同时产生少量,ATP,的过程，由于此过程与酵母菌使糖生醇发酵的过程基本相似，故称为糖酵解。,糖异生：由简单的非糖前体（乳酸、甘油、生糖,氨基酸,等）转变为糖（葡萄糖或,糖原,）的过程。在哺乳动物中，肝是糖异生的主要器官，正常情况下，肾的糖异生能力只有肝的,1/10,，长期饥饿时肾糖异生能力则可大为增强。,病理生理,体内清除血乳酸的脏器主要是肝脏,50%,其次是肾脏,25%,骨骼肌和心肌,25%,。,肝脏通过合成糖元和乳酸经丙酮酸途径进入线粒体氧化供能,在乳酸清除中占有重要的地位，不仅清除量大，且速度快；,肾脏在乳酸增高时清除乳酸能力不断增加。,乳酸的清除,乳酸最大生成率可达到,3500mmol/d,。,乳酸最大转化能力肝脏就达,4400mmol/d,加上肾脏的最大转化能力,说明机体对乳酸的转化清除具有非常大的储备能力。,生理状态下,乳酸的生成和消除维持动态平衡,乳酸的生成增加或消除减少，都会产生高乳酸血症,。,乳酸的清除,乳酸的代谢,乳酸通过糖代谢替代途径产生。,当足够的氧保持,3-,磷酸甘油醛脱氧酶,(NAD),与,NADH,适当比例时，丙酮酸就转变为乙酰辅酶,A,，乙酰辅酶,A,进入三羧酸循环，,每一分子糖完全氧化产生,38,个,ATP,分子。,在缺氧的情况下,NADH,蓄积，抑制了乙酰辅酶,A,的形成，使丙酮酸通过无氧代谢形成乳酸，结果每一分子糖的代谢仅产生,2,个,ATP,分子。,这就导致了乳酸大量生成和,ATP,形成减少。,因此过量的乳酸蓄积是缺氧严重程度的敏感、早期、定量指标。,有氧环境下，某些因素造成的丙酮酸脱氢酶的抑制或者是糖酵解的加速,导致丙酮酸浓度的增加,也能使乳酸浓度增加。,在有氧的情况下,乳酸透过细胞膜,游离酸的自由扩散,离子交换，促进乳酸转运出细胞膜。,在无氧代谢状态下乳酸以氢离子为载体穿过细胞膜，血中乳酸和氢离子浓度同时增加。,高乳酸血症和酸中毒常常是分离存在的。,高乳酸血症和代谢性酸中毒同时存在提示乳酸的主要来源可能是缺氧。,乳酸酸中毒,血乳酸升高的主要危险是酸中毒。,乳酸是一种比碳酸更强的代谢酸。,基础状态下,肝脏每天约摄取转化乳酸,1290mmol/L,当肝摄取转化乳酸的能力完全损害时,H+,就会以至少,50mmol/h,的速率在体内蓄积。几小时内就会发生代谢性酸中毒。,如果伴有乳酸生成过多,这个酸中毒过程就会更快发展,从而导致体内代谢的严重紊乱。,乳酸酸中毒,动物实验表明，高乳酸血症可以损害蛙心房肌的收缩力,致正常大鼠运动耐力下降,降低氧化磷酸化和抑制心肌组织糖的利用,可能是促使心肌损伤和心律失常的机制之一。,但是,对休克所致的乳酸性酸中毒,纠正酸中毒,并不能实质性地改变临床结果。,对乳酸升高的危害性的本质认识尚未完全明了。,乳酸酸中毒,乳酸生成过多：见于缺氧和休克，心肺复苏后等各种形式的缺氧，在,ICU,及外科手术中多见，可以是相对缺氧，亦可以是绝对缺氧；,乳酸清除不足：肝功能受损或肾功能异常时，尤其是肝硬化、各种肾病。,高乳酸血症和乳酸酸中毒病因,组织氧供不足,全身或局部组织灌注不良,导致氧的供需不平衡各类休克时均存在全身组织灌注不足,肠系膜缺血时存在局部组织的低灌注,心肺功能不全者全身组织氧供降低,高乳酸血症常于休克早期即已出现,且先于休克征群,休克前,1-3h,即可出现轻度乳酸增高。,乳酸生成过多,隐匿性组织灌注不足,高血压伴发的心脏损伤,(,包括心肌肥大、心功能障碍,),体外循环心脏手术时，心肌细胞对乳酸的利用降低,释放增加。,氧供不能满足氧耗,剧烈运动,癫痫发作,乳酸生成过多,应激致高儿茶酚胺血症,危重病、应激状态下血儿茶酚胺浓度升高,使细胞膜,cAMP,激活,促进糖酵解过程,导致高乳酸血症。,1999,年,James,等观察到败血症和外伤病人虽无组织缺氧现象,但其血乳酸值和儿茶酚胺浓度呈正相关；,Bundgard,等也通过体内试验验证了肾上腺素致乳酸增高的现象。,乳酸生成过多,NADH/NAD+,组织中毒性缺氧：某些药物、毒物抑制了氧化还原酶,使组织不能充分利用氧,导致用氧障碍性缺氧。,如硝普钠过量时引起的组织中毒性缺氧：每分子硝普钠放出,5,分子氰化物,后者与氧化型细胞色素氧化酶中的,Fe+,结合,使其失去传递电子的功能,以致生物氧化过程中断,丙酮酸的正常利用被抑制而转化成乳酸,因而发生高乳酸血症。,乳酸生成过多,线粒体毒性：核苷类似物影响细胞线粒体,DNA,聚合酶活性。,mtDNA,变异,mtDNA,缺失,抑制人体,DNA,聚合酶,，损害,mtDNA,合成，导致神经元、脂肪细胞、肌肉、胰腺等细胞内,mtDNA,缺失，影响线粒体内膜电子传递链的氧化磷酸化反应，,ATP,减少。,乳酸生成过多,严重肝病,酮症酸中毒，酮体抑制肝脏对乳酸摄取,嗜酒，乙醇氧化升高丙酮酸向乳酸转化,乳酸清除不足,乳酸代谢紊乱的分类,正常人血乳酸浓度为,1.0,0.5 mmol/L,高乳酸血症：血乳酸浓度轻到中度升高,(2 5mmol/L),，无代谢性酸中毒。,乳酸酸中毒：血乳酸浓度持续升高,(5mmol/L),，伴有代谢性酸中毒,。,乳酸酸中毒的分类,A,型,:,发生乳酸中毒，且有组织灌注不足或氧合不足的组织低氧血症的临床证据。,B,型,:,虽无组织灌注不足和氧合不足的临床证据，但有隐匿性组织灌注不足存在。,B1,与基础疾病有关的乳酸中毒,B2,由药物和毒素引起的乳酸中毒,B3,由先天代谢障碍导致的乳酸中毒,其他,如,D-La(,右旋异构体乳酸中毒,),低血糖。,A,型,(,有组织低氧血症的临床证据,),休克,(,心源性、脓毒性、低血容量性,),局部低灌注,(,肢体和肠系膜缺血,),严重低氧血症,CO,中毒,严重哮喘,B1(,与基础疾病有关的乳酸中毒,),糖尿病,肝病,恶性肿瘤,嗜铬细胞瘤,维生素,B1,缺乏症、营养不良,B2(,由药物和毒素引起的乳酸中毒,),双胍类,利奈唑胺,立普妥,NRTIs,受体兴奋剂,氰化物 硝普钠,高伟波,.,乳酸性酸中毒与危重症,.,疑难病杂志,.2011.10(2):161-163,B3(,由先天代谢障碍导致的乳酸中毒,),葡萄糖,6,磷酸酶缺乏症,1,6-,二磷酸果糖酶缺乏症,丙酮酸羧化酶缺乏症,丙酮酸脱氢酶缺乏症,氧化磷酸化酶缺乏症,监测乳酸意义,脓毒性休克,血乳酸,2mmo1/L,，,4mmol/L,，病死率为,14.04%,血乳酸,4mmo1/L,，,10mmol/L,，病死率为,42.67%;,血乳酸,10mmo1/L,，病死率为,78.79%;,高伟波等,.,乳酸和乳酸清除率对危重病患者预后的意义,.,中华急诊医学杂志，,2012,21,（,12,）：,1358-1362,监测乳酸意义,严重肝病,血乳酸,7.0mmol/L,时病死率为,100%,。,Kruse JA,Zaidi SA,Carlson RW,et al.Significance of Blood Lactate Levels in Critically ill Patients with Liver DiseaseJ.Am J Med,2010,83(2):77.,监测乳酸意义,创伤,血乳酸,1.4mmo1/L,，病死率为,0;,8.7mmo1/L,，病死率为,90%;,13mmol/L,，病死率为,100%,。,Coast TJ,Smith JE,Lockey D,et al.Early increase in blood lactate following injury J.JR Army Med Corps,2002,148(2):140-143.,乳酸酸中毒临床表现,起病急,深大呼吸,神志改变或持续的神经系统病变,心功能异常、心律不齐,乳酸酸中毒的治疗,治疗原发病,去除诱因：休克、缺氧、肝肾衰竭、可能引起乳酸升高的药物,补充,VitB1,、,VitB2,控制血糖水平、,纠正酸中毒：,1.,有肺动脉高压和右心衰竭,2.,缺血性心脏病,机械通气,血液透析、持续性血液滤过,陈晓辉,熊旭明,刘卫江,罗辉遇,谢长江,李昭骥,.,危重病监护病房,23,例严重乳酸性酸中毒患者的回顾性研究,.,中国急救医学,.2004.24(6):405-406.,孔耀中,肖观清,邵咏红,胡桂连,.,血液净化治疗乳酸性酸中毒三例报告及文献复习,.,中华肾脏病杂志,.2004.20(z1):72-74.,乳酸测定时注意事项,全血标本即可以是动脉血，也可以是中心静脉血或混合静脉血；,不推荐采集外周静脉血，因为外周静脉血反应的是局部肢体的代谢；,应用止血带也可以使结果升高；,标本应该在采集后,5min,内进行分析，或贮存在冰水混合物中，以防止人为造成乳酸水平增高；,红细胞没有线粒体，乳酸是红细胞中葡萄糖代谢的正常产物，全血标本采集后乳酸水平迅速增加；,由于全血在室温下没有糖酵解抑制物，,30min,乳酸水平即可增加,0.3-0.5mmol/L,（增加,30-50%,）。,Thank You!,