世界传统药物专利信息平台.pptx
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- 世界 传统 药物 专利 信息 平台
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,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,东方灵盾,EASTLINDEN,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,东方灵盾,EASTLINDEN,#,单击此处编辑母版标题样式,世界传统药物专利信息平台,北京东方灵盾科技有限公司,Beijing East Linden Science&Technology Co.Ltd.,专利信息在技术创新中的重要价值,专利文献是世界上反映科技发明成果发展水平最迅速、最系统、最全面的信息资源,是科学技术竞争情报中最活跃的因素。,专利说明书中含有,90-95%,的研发成果,其中,80%,以上的技术将不再出现于其它技术文献中。,专利,信息,法律性,技术性,商业性,专利信息是技术创新的源泉,利用专利信息指导技术研发,充分有效的利用专利信息,可以启迪企业研究人员的创新思路,提高创新的起点,实现创新目标。,海尔集团在开发一款出口美国的冷藏箱时,根据客户需求,决定增加一个易拉罐自动补位装置。在设计前,他们检索了国内外专利,发现加拿大某公司在美国申请的专利与海尔的初步设计方案相似,为此,海尔委托美国的专利事务所进行了侵权分析,并提供了法律意见。,知识产权人员配合设计人员据此设计了一种更新颖、方便的易拉罐自动补位装置,并进行了反复的防侵权论证,确认不与在先专利权冲突,然后确定技术方案。产品出口美国后,受到消费者的极大欢迎,市场销量猛增。,忽视专利信息造成重复研发,许多企业在研发前没有充分地进行专利检索和预警分析,了解本行业竞争对手的研发方向,即陷入,“,闭门造车,”,的状态,结果导致重复研发,甚至引发侵权风险。,四川省某环保所准备开发一项环保技术,前后共投入科研经费,2500,万元,历时,4,年,研制成功,“,电晕放电脱硫脱硝技术,”,,该技术极具市场前景。当环保所准备大力推广该项技术、并想申请专利时,才发现日本一公司早在十年前就有了相同的技术、并已在中国申请了专利。这一情况使环保所处于进退两难的境地。,不经过专利分析,真正有效的专利不到总数的,1/3,,,2/3,花的是冤枉钱。,专利分析显示,97,件专利技术中的,23,件专利是过期的,,29,件专利已临近到期,,13,件则刚刚递交申请,没有授权,,真正算数的专利只有,32,件,仅占总数的,33,专利技术股金,1600,万美元,天价换来垃圾,某外商以,97,项专利技术,共折合,1600,万美元入股,,与北京某汽车厂合资,技术引进中忽视专利信息的惨痛教训,技术引进中的专利陷阱,忽视专利信息制约了我国的技术创新,由于忽视专利信息检索,或是因为专利信息服务手段落后而无法获得全面可靠的专利信息,使我国科研项目大量重复,即使在科技部,973,计划、,863,计划和国家重大专项研究中,也不乏重复研究问题。,以中国新药研发为例,我国药物研发重复率达,70-90%,,由此造成大量人力、物资、资金和时间的浪费,使中国创新药物研究水平严重落后发达国家。,一般专利数据库存在的问题,中国国家知识产权局专利检索咨询中心曾受国家药品监督管理局委托,承担检索,“,43,种药品是否在中国申请了专利,”,的课题。首先用中文名称对这,43,种药物在中国专利文摘光盘数据库中检索,查出有,13,种药共,43,篇中国专利;又用这,43,种药物的英文名称在,STN,国际联机系统的美国化学文摘数据库中检索,并将检索结果限定在,“,中国专利,”,,查出有,36,种药共,441,篇中国专利。,检索结果证明中国专利数据库对药物信息检索的漏检率达,90%,以上!,与国外先进专利数据库的对比,序号,英文名称,中文名称,在国内权威机构中查到的中国专利,在,CA,查到,的中国专利,1,Carprofen(imadyl),氯咔唑宾丙酸(抗炎药),0,15,2,Carvedilol,卡维地洛(血管扩张药),0,12,3,Ciprofloxacin,环丙沙星(抗菌药),5,44,4,Famotidine,法莫替丁(组胺受体阻滞药),1,29,5,Ganciclovir,更西洛韦(抗病毒药),0,29,6,Ketoconazol,酮康唑(抗真菌药),4,20,7,Lamivudine,拉米夫定(抗病毒药),1,41,8,Loratadine,氯雷他定(抗组胺药),5,18,9,Nevirapine,奈韦拉平(抗病毒药),0,9,10,Nizatidine,尼扎替丁(组胺 受体阻滞药),1,12,11,Ofloxacine,氧氟沙星(病毒药),1,14,12,Omeprazole,奥美拉唑(抗溃疡药),12,45,13,Ondansetron,昂丹司琼(,5-,羟色胺拮抗药),0,18,14,Oxaprozin,奥沙普秦(消炎药),0,12,15,Pantoprazole,泮托拉唑(抗溃疡药),1,17,16,Sertraline,舍曲林(抗抑郁药),2,16,17,Sumtriptan,舒马普坦(羟色胺受体激动药),0,9,为什么必须对专利数据深度加工?,专利文献中的技术关键内容常用不直观的语言表达,不经专业技术人员深入研究分析,难以直接查出;,不同国家的专利使用不同语言,无法用单一语言检索;,大量涉及化学和生物学技术的专利,不用文字表达,而使用化学结构图形和基因序列方式表达,无法用关键词检索;,反映技术主题的关键词有很多同义词,同义词收集不全,会造成大量漏检和误检;,外国专利翻译成中文,专利权人名称翻译的不统一,造成大量漏检。,如何提高专利信息查全查准率?,有效利用现有深度加工的数据库及其专业化的检索系统,打造深加工、双语种的世界专利数据库,深度加工的专利数据库,具有一般数据库所不具备的专业检索入口;,借助于深加工数据库的中英文辞典、专业词表、各种代码等辅助工具,可以获得更高的查全率和查准率。,开发基于海量数据和先进算法的专业化联机检索平台,丰富的数据储备,强大的检索功能,专业化的检索工具,信息平台的概况及特点,数据的加工,检索功能及应用,世界传统药物专利信息平台概况,数据库收录了,1985,年以来中、美、日、韩以及法国、德国、英国、俄罗斯等,20,余个国家以及欧洲专利局和世界知识产权组织等国际组织,以中药为核心的所有天然药物及其提取物方面的专利信息;,涵盖世界各国天然药物专利并经过深度加工标引的中英文双语种专利数据库;,包含,17,余万条经深度加工标引的专利信息及,40,余万条相关专利同族信息数据;,数据库提供多种辅助数据库,,30,个检索入口,包括一般数据库所不具有的专业化检索入口如天然药物检索、化合物检索以及方剂检索;,数据库提供多个用于中药方剂和药物专业信息的检索辅助数据库:方剂数据库、化合物登记数据库、天然药物登记数据库、中药词典数据库,(TCM),、同义词库,。,世界传统药物专利信息平台特点,我国第一个自主研发也是目前,世界上唯一的涉及世界各国天然药物专利并经过深度加工标引的中英文双语种专利数据库,;,世界上收录天然药物专利最全的数据库,;,数据加工,人员专业性强,,标引员均来自医药、生物、化学、化工等专业,保证了数据的准确性;,解决了日、韩等亚洲语系西方国家加工困难,准确率低的问题,由经过培训的专业人员加工成国内国际通用的,中英双语种,数据;,包含一般数据库所不具有的,专业化检索入口,,如化学结构图型检索,方剂相似性检索等;,制定了,药物的唯一登记代码,,用于中药方剂和药物专业信息的检索;,世界传统药物专利信息平台总体架构,中药方剂信息标引,多层次主题词和主,题,代码标引,天然药物惟一编码系统,建立同义词系统,化学物质及化学结构标引,提取,同族专利和,引证专利信息,改写专利篇名和文摘突出技术主题,药物疗效标引,专业范畴分类和,职能,符标引,专利数据深加工,是确保专利数据库,在查全基础上,查准的先决条件,中外专利数据深度加工方案,标引工作流程图,原始数据,数据处理,源,数,据,库,筛选,筛,选,库,数据准备,分配,标引,校对,标,引,库,流程,数据加工,完成库,传统药物专利数据库中文版,传统药物专利数据库英文版,后处理,药物和化合物信息库,补充数据,校,对,库,题目(,TI,)的改写,改写要求:,专利名称应该简明、准确地表达发明技术主题;,用规范的术语代替商品名;,改写的题目和原题目之间用,“,/,”,隔开(新标引规则不再使用)。,根据专利主题的不同,改写的专利名称应包含以下不同方面的内容:,新颖性;,药物或产品名称;,主要或特殊的制备方法;,特有的用药方式或给药途经;,生理活性和生物学机制;,治疗用途和其它用途。,举例:,康复必饮制造方法,/,一种减轻放疗化疗毒副作用的饮料及其制备方法,珍珠粉在制药中的应用,/,珍珠粉用于治疗口腔疾病的新用途,一种用于治疗痹证的中成药及其制法,文摘(,AB,)的改写,改写要求:,文摘应该描述与专利的,“,三性,”,(新颖性、创造性、实用性)有关的内容;,要包含发明的所有主题;,语言表达要清楚、准确、流畅;,可以引用专利文献中的编号图形(化学结构式、流程图等)。,文摘包含的内容:,发明主题或目的;,药物和化合物名称(正名,别名,拉丁名,系统名,缩写);涉及族性结构时要写明族性结构的总称(如,XX,类似物、,XX,同系物、,XX,衍生物等);,制备方法:概括说明制备过程或制备例子,最佳反应条件等;,用药方式或给药途经;,生理活性和生物学机制:如具有,XX,作用、是,XX,抑制剂等;,用途:医学广泛用途以及食品、饲料等方面的用途;,药物之间存在的协同、增效、拮抗作用等;,先进性或优点。,举例:,CN00100037,题目,一种艾滋病治疗新中药,原文摘,重点陈述新药发明人、配方组成、功效、主治、作用,主要化学成分、用法、规格、贮存,新药制备工艺要求以及发明实施办法等。说明新药配方及制备工艺等具备新药发明新颖性、创造性和实用性,。,改写文摘,一种中药组合物及其制备方法。将,天麻、升麻、鹿茸、土茯苓、石龙刍、橘核、孩儿茶、金叶桃、莪术、西洋参、紫河车、蜈蚣、全蝎、蜀漆、麝香,等单味提取制备干燥浸膏后混合,物理离心混悬制成。具有,对抗,HIV,(艾滋病病毒)和免疫调节,的双重作用,能够全面诱导渐进恢复机体因感染艾滋病病毒致机体免疫缺陷、抑制,启动免疫应答,促使,HIV,逆转录与整合错位,识别翻译基因密码对,HIV,损伤免疫恢复记忆,诱导免疫动态协调,产生制动免疫原物质,释放对抗,HIV,生物活性递质,激活免疫程序运行正常。具有,宣阳消毒、滋阴清毒、益气化毒、活血祛毒、培补肝肾、温养脾胃、扶正固本、摄生长命,功效,用于,治疗艾滋病及其并发症,以及因免疫缺陷、免疫抑制诱发的其它病症,。,国际专利分类(,IPC,)的修改及添加,在,IC,项中保留专利文献中给出的分类号,按照统一格式标引,并添加以下分类号:,专利主题药物分类号,如水蛭,A61K035/62,;,药物治疗作用分类号,A61P,,如糖尿病,A61P003/10,;,药物制剂分类号,A61K009,,如胶囊剂,A61K009/48,。,主题(,IT,)及主题代码(,ITC,),根据天然药物专利的特点,把有关专利分为,8,个发明主题,用主题代码进行标识。,00109391,专利主题,主题代码,说明,联合用药,COM,联合用药或方剂,提取方法,EXT,化学物质或有效成分的提取方法,制剂方法,FOR,药物活性成分、药物剂型、给药途径等,新治疗应用,NTU,已知药物的新用途或天然产品的治疗用途,物理方法,PHY,用物理方法获得的化学物质,分析筛选方法,ANA,用于分析诊断和药物筛选的化学物质及方法,生物方法,BIO,通过生物学方法获得的化学物质和生化制品,种植方法,PLA,天然药物的种植方法,药物和化合物信息,对与发明主题紧密相关的天然药物和化合物的中英文名称、职能符、结构式等内容进行登记。,根据登记的药物信息建立天然药物登记库和化合物登记库,并给每一个登记入库的一个药物唯一编码。,职能符是根据天然药物和化合物在文献中的作用和性质给出的。,代码,英文说明,中文说明,A,Active principal or Therapeutic agent or Prodrug,活性成分或治疗剂或前药,C,Combination,联合药物,E,Excipient,赋形剂,H,Natural medicine,天然药物,I,Intermediate or Starting material,中间体或起始物,K,Known compound,已知化合物,N,New compound,新化合物,P,Known compound produced,已知化合物的制备,U,New therapeutic use,新治疗用途,O,Other,其他,职能符表,职能符举例:,一个有新治疗活性的已知化合物:,ROLES,:,K;A;U,一个有新治疗活性的天然药物:,ROLES,:,H;U,一个有新治疗活性、已知、用新方法制备的化合物:,ROLES,:,K;A;U;P,一个用于治疗和诊断的新化合物:,ROLES,:,N;A,方剂信息的标引(,FM,),标引专利文献中出现的最大范围的方剂信息及其用量和单位,辅料及溶剂不标入此项,标引方剂涉及的产品名称,方剂信息数据库检索样例,专利名称,几种治疗癌症中成药的制备方法,申请号,CN99100082,方剂,1,力参,10g,;便润炒用阿胶,12g,;知母,6g,;川贝母,6g,;制半夏,6g,;穿山甲砂炒,6g,;皂针,6g,;双花,6g,;紫苑,6g,;犀角,5g,;炙甘草,6g,;桑叶霜,6g,;冬花,6g,;去心百合,6g,;杏仁,6g,;生蒲黄,5g,;乳香,6g,;花粉,6g,方剂,2,力参,10g,;便润炒用阿胶,10g,;知母,6g,;川贝母,6g,;制半夏,6g,;穿山甲砂炒,6g,;皂针,6g,;双花,6g,;乳香,6g,;花粉,6g,;青皮,10g,;陈皮,10g,;楼仁,6g,;连召,6g,;甘草半生半炙,6g,方剂,3,力参,10g,;便润炒用阿胶,10g,;双花,10g,;知母,6g,;川贝母,6g,;穿山甲砂炒,6g,;皂针,6g,;花粉,6g,;大黄剉炒,6g,;丹皮,6g,;消石研,3g,;芥子,3g,;桃仁炒双仁勿用,6g,;赤小豆,6g,;防己,6g,;益智仁,6g,;甘草,6g,标引单样例,1,标引单样例,1,续,数据库的检索功能,世界传统药物专利信息平台检索功能,简单检索、表格检索和布尔逻辑检索,中英文双语种检索,主题代码检索,疗效检索,天然药物名称的多名称检索,化学物质信息和化学结构图形检索,方剂检索和方剂的相似性检索,同义词检索,检索历史的二次检索,跨库和联机检索,注:黄色为世界传统药物专利数据库特有的标引内容,并仅能在该数据库中实现的检索功能。,传统的题录字段信息:申请号(包括同族专利申请号)、申请日期(包括同族专利申请日期)、公开(公告)号(包括同族专利公开(公告)号)、公开(公告)日期(包括同族专利公开(公告)日期)、专利权人、专利发明人、优先权号、优先权申请日、专利权人地址,特有的字段信息:经修订的题目、经修订的文摘和增补完善的国际专利分类号、主题词、主题代码、规范化标引的治疗作用字段、药物登记号、,CA,登记号、方剂,专利附图,专利原文,字段信息,主要功能介绍,注册与登录,传统检索,专业检索,辅助工具,结果显示与导出,导航及其他,注册与登录,传统检索,简单检索,表格检索,高级检索,简单检索,检索框内支持,and,or,not,逻辑运算,检索历史列表,表格检索,高级检索,查看字段代码,扩展检索,点击扩展检索,世界传统药物专利信息平台的服务方向,知识产权,深入分析所在研究领域重要区域的知识产权分布,以及被申请保护的细节,了解药物的核心专利、专利失效时间等情况,制定适合自己的知识产权策略。,科学研究,通过对世界各国专利中汇集而来的药材成分、药理,/,药效、临床试验数据进行多角度的专利分析,客观的评估药研项目的未来前景;,有目的地设计检索方式,认真筛选、评估药物,筛选出真正有研发前景的研究项目;,随时跟踪在研项目全球最新的进展,帮助自己的研究建立在世界新进展的基础上,这将成为药物研发的未来趋势。,产品生产,识别未来会进入市场的有潜力的新的仿制药,/,原料药品种,指导企业的未来发展方向。制定收购、合作、申请注册、生产的相关发展策略,使筛选出来的新品种的生产与申报成为可能,以此创造不凡的经济收益。,专业检索,天然药物检索,化学物质信息检索,方剂检索,方剂相似性检索,国际专利分类(,IPC,)检索,收录专利中出现的所有天然药物,有,1,万余条,每条药物记录包括英文名称、英文别名、中文名称、中文别名、拉丁药名、拉丁植物,动物,矿物名、汉语拼音名、科名、属名、药性归经等字段,传统药物登记代码(,Traditional Chinese Medicine Classification,,,TCMC,)的建立,使得同名异物和同物异名的数据区分开,实现了一物一名、一名一码,物、名、码统一,;,可实现对传统药物的精确检索和分类检索,天然药物登记数据库,中药唯一编码系统,药物登记号,C003-14-00,C003-04-00,C003-16-00,C003-14-30,C003-14-01,中文名称,巴豆,巴豆树根,巴豆壳,巴豆霜,巴豆油,中文别名,江子,;,八百力,;,双眼龙,;,双眼虾,;,巴豆肉,;,巴豆仁,巴豆根,;,独行千里,巴霜,;,豆霜,英文名称,croton fruit,Croton root,defatted croton seed powder,Croton Oil,英文别称,croton seed,拉丁名,Semen Crotonis;Fructus Crotonis,Radix Crotonis,Pericarppium Crotonis,Semen Crotonis Pulveratum,Oleum Tiglii,拉丁植物名,Croton tiglium L.,Croton tiglium L.,Croton tiglium L.,Croton tiglium L.,Croton tiglium L.,汉语拼音,BADOU,BADOUSHUGEN,BADOUKE,BADOUSHUANG,BADOUYOU,科名,Euphorbiaceae,Euphorbiaceae,Euphorbiaceae,Euphorbiaceae,Euphorbiaceae,属名,Croton,Croton,Croton,Croton,Croton,药效分类,峻下逐水药,性,热,味,辛,毒性,大毒,归经,大肠,;,胃,查找精确匹配的天然药物名称,天然药物名称检索,天然药物名称检索,天然药物名称的通配检索,得到,9,条检索结果,天然药物名称检索,点击转库检索,根据唯一代码进行检索,天然药物名称检索,在现有字段进行二次检索,查看结果前先设置显示字段,天然药物名称检索,CN Patent,US Patent,查看原文,JP Patent,PCT Patent,化合物登记数据库,化合物登记数据库对专利中出现的主题化合物进行详尽的登记,记录的字段包括:化合物登记号、中文名称、中文别名、英文名称、英文别名、汉语拼音名称、,CAS,登记号、系统名、分子式、治疗分类、结构图等。,可以进行各种名称检索、编号检索、分类检索、化合物确定结构检索等。,化合物登记号,K20076,K20077,K20078,中文名称,银杏苦内酯,银杏苦内酯,A,银杏苦内酯,B,中文别名,白果苦内酯,;,银杏糖甙,银杏内酯,A,银杏内酯,B;,银杏内脂,B;,白果苦内酯,B,英文名称,Ginkgolides,Ginkgolide A,Ginkgolide B,英文系统名称,(1.beta.)-1-hydroxyginkgolide A;HP=9H-1,7a-(Epoxymethano)-1H,6aH-cyclopenta(c)furo(2,3-b)furo(3,2:3,4)cyclopenta(1,2-d)furan-5,9,12(4H)-trione(9CI),SB=3-(1,1-dimethylethyl)hexahydro-4,7b,11-,英文别称,BN-52020;ginkalide A;GINKGOLIDES A;BILOBALIDE A,BN-52021;BN 52021;BN 52051;Ginkgolide B;BN52021;GKB;GINKGOLIDE A,1-HYDROXY-,(1-BETA)-;GINKGOLIDES B;BILOBALIDE B,CAS,主登记号,15291-75-5,15291-77-7,CAS,副登记号,99796-69-7,汉语拼音,YINXINGKUNEIZHI,YINXINGKUNEIZHI A,YINXINGKUNEIZHI B,分子式,C20H24O9,C20H24O10,治疗分类,In treatment of severe sepsis,化合物登记表样例,化合物登记号,K20076,K20077,K20078,结构图,中药活性成分的化学物质信息,Podophyllotoxin,足叶草毒素,鬼臼毒素,在传统药物专利文献中有很多涉及天然药物的活性成分及其化学结构信息,本数据库提供了这些化学物质信息的检索,化学物质信息检索,化合物信息的多语种名称检索,转入专利题录文摘数据库中检索相关专利,点击查看原图,化学物质信息转库检索,专利题录文摘数据库中检索结果,化学结构检索(确定结构检索),在画板中绘制查询物质的化学结构式,进行确定化学结构检索,化学结构检索(子结构检索),检索结构式中包含该子结构的化学物质,子结构检索结果,点击查看原图,输入方剂中包含的药材名称,限定方剂中药材的味数,方剂检索,方剂检索结果,用户可以自己设定常用中药词表,常用中药名称词表,由于新药研发和专利新颖性检索的需要,常常需要对方剂中所含有效成分进行相似性检索,本数据库提供了方剂的相似性检索功能,不仅极大地方便了检索,明显地提高了数据库的查全率和查准率,而且满足了用一般逻辑检索方法几乎是无法实现的检索需求。,这是中国人自主创新的检索方法。在中药制剂的创新研究中和专利审查中,经常遇到一些涉及中药方剂相似性的检索问题。例如,要求查找的中药方剂中有,7,味中药与指定的,10,味中药中的任意,7,味中药相同。如果用一般的逻辑组配方法检索,需要排列组合检索,120,次。这种检索需求用一般检索技术是无法实现的。,方剂相似性检索功能解决了这类复杂的检索问题。,中药方剂相似性检索功能不仅大大提高了检索效率,而且使一些原来无法检索的课题得以方便有效的解决,是中药方剂检索技术的巨大进步。,方剂相似性检索,方剂相似性检索,限定方剂中药材的味数,输入或选择药材名作为查询方剂的条件,方剂相似性检索结果,限定方剂中至少包含的药材味数,限定方剂的治疗用途,国际专利分类检索,国际专利分类检索,国际专利分类检索,国际专利分类检索,在分类号代码表中查询包含输入查询条件的国际分类号,辅助检索工具,同义词,导航及其他,统计,同义词检索功能,选择同义词所在词表,添加用户自定义同义词,导航及其他,选中一条检索记录并单击添加导航按钮可将选中的记录添加到导航,选中一条或多条检索记录并单击添加专题按钮可将选中的记录添加到专题,导航及其他,统 计,单击默认统计中的专利权人下的专利权人分析,选中相应记录,点击图形显示,结束语,信息,特别是专利信息,是知识经济时代最重要的战略资源。在与发达国家同台竞技的今天,不仅需要拥有尽可能多的专利信息资源,而且需要对这些信息资源有效利用,并将其转化为生产力,强国富民,发展壮大。,在推进我国传统中医药发展道路上,为了实现产业报国,使我国屹立于世界民族之林,致力于提供高质量专利信息产品和服务的东方灵盾,将持续创新,不懈努力!,欢迎大家试用世界传统药物专利信息平台,并提出宝贵意见,以便我们进一步改进,!,谢 谢 大 家!,北京东方灵盾科技有限公司,WWW.EASTLINDEN.COM,QhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaIaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A1D5G8KbKbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F4G7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbJbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A1D5G5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPh展开阅读全文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