第六章-传出神经系统药物.ppt
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1、第五章第五章 护理用药基本知识护理用药基本知识主讲主讲刘建新刘建新第五章第五章 护理用药基本知识护理用药基本知识护理人员在临床药疗过程中负有监护职责,要求其不但熟悉每个药物的药理知识,还需具备药物的一般知识,采用正确的给药途径和用药方法,对病人进行全面的用药护理,以达到药物治疗的最佳效果。(一)药物制剂质量的外观检查(一)药物制剂质量的外观检查 护理人员在领取护理人员在领取药品或使用制剂前,需要通过肉眼对药物制剂的外药品或使用制剂前,需要通过肉眼对药物制剂的外观质量进行一般的检查,若发现有破损、变色等,观质量进行一般的检查,若发现有破损、变色等,不宜应用。不宜应用。(二)药品的管理与贮存(二)
2、药品的管理与贮存 中华人民共和国药品管中华人民共和国药品管理法理法规定,对麻醉药品、精神药品、放射性药品规定,对麻醉药品、精神药品、放射性药品实施严格的特殊管理与贮存,既要保证医疗需要,实施严格的特殊管理与贮存,既要保证医疗需要,又要防止滥用造成严重后果;对一般药品应认真保又要防止滥用造成严重后果;对一般药品应认真保管、正确存放,定期清查实物的存量,及时处理过管、正确存放,定期清查实物的存量,及时处理过期和变质药品,以确保安全有效地用药。期和变质药品,以确保安全有效地用药。注射给药的配伍禁忌:注射给药的配伍禁忌:1.1.药液的药液的pHpH值值2.2.药液溶剂的改变药液溶剂的改变3.3.药物混
3、合顺序的影响药物混合顺序的影响临床实践中以注射剂之间的配伍变化为多见,临床实践中以注射剂之间的配伍变化为多见,其中以静脉输液的配伍禁忌更为多见,因此在其中以静脉输液的配伍禁忌更为多见,因此在向输液瓶内加入其它药物时,首先要考虑药物向输液瓶内加入其它药物时,首先要考虑药物是否必须从静脉注入。配置成分复杂的输液时,是否必须从静脉注入。配置成分复杂的输液时,配置后至少观察配置后至少观察1515分钟,有时药液外观要经分钟,有时药液外观要经3 3小时才出现变化。目前临床应用的小时才出现变化。目前临床应用的“静脉药物静脉药物配伍变化表配伍变化表”可作配伍用药时的参考。可作配伍用药时的参考。第六章第六章 传
4、出神经系统药理概论传出神经系统药理概论教教 学目学目 的的1.掌握传出神经递质生物转化的过程、传出掌握传出神经递质生物转化的过程、传出神经递质神经末梢释放、递质种类;神经递质神经末梢释放、递质种类;2.熟悉传出神经系统受体分型、传出神经系熟悉传出神经系统受体分型、传出神经系统的生理功能;药物的基本作用;统的生理功能;药物的基本作用;3.了解传出神经系统受体功能及其机制;了解传出神经系统受体功能及其机制;4.难点部分:递质生物转化的过程。难点部分:递质生物转化的过程。第一节、概述第一节、概述1.传 出 神 经 系 统 包 括 自 主 神 经 系 统(autonomicnervoussystem)
5、和运动神经 系 统(somaticmotornervoussystem)。前者主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器;后者则支配骨骼肌。传出 植物神经植物神经中枢神经系统中枢神经系统 突触突触 效应器效应器例如例如,交感神经自丘脑下部下行直达脊髓的胸腰段交感神经自丘脑下部下行直达脊髓的胸腰段,在脊髓的侧角在脊髓的侧角更换神经元,然后从前根传出更换神经元,然后从前根传出,进入交感神经节,在节中进入交感神经节,在节中更换神经元,由这一级神经元的轴突直达效应器。多数交更换神经元,由这一级神经元的轴突直达效应器。多数交感神经节处于交感神经链中,少数如支配泌尿生殖系统的感神经节处于交感神经链中,少数如支配泌
6、尿生殖系统的交感神经和多数副交感神经的神经节分散在效应器附近,交感神经和多数副交感神经的神经节分散在效应器附近,或在效应器组织中。或在效应器组织中。第一节、概述第一节、概述(2)+神经节神经节更更换神经元换神经元1.传传出出神神经经根根据据其其末末梢梢释释放放的的递递质质不不同同,可可分分为为胆胆碱碱能能神神经经(cholinergic nerve)和和去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经(noradrenergic nerve),前前者者释释放放乙乙酰酰胆胆碱碱(acetylcholine,ACh),后后者者主主要要释释放放去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)。其中,
7、其中,2.胆胆碱碱能能神神经经包包括括全全部部交交感感神神经经和和副副交交感感神神经经的的节节前前纤纤维维、运运动动神神经经、全全部部副副交交感感神神经经的的节节后后纤纤维维和和极极少少数数交交感感神神经经节节后后纤纤维维(支支配配汗汗腺腺和和骨骼肌血管舒张)。骨骼肌血管舒张)。3.去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经则则包包括括几几乎乎全全部部交交感感神神经经节后纤维。节后纤维。第一节、概述第一节、概述(3)(3)传出第二节、传出神经递质的合成示意图第二节、传出神经递质的合成示意图3.1去甲肾上腺素合成及贮存去甲肾上腺素合成及贮存:神经末梢酪氨酸从血液进入神经元多巴多巴脱羧酶多巴胺酪氨酸羟化
8、酶多巴胺-羟化酶(囊泡内贮存)NA+嗜铬颗粒结合在囊泡中进行NA+三磷酸腺苷传出3.2 乙酰胆碱合成及贮存:乙酰胆碱合成及贮存:部位在胆碱能神经末梢(cholineacetylase)胆碱 +乙酰辅酶A胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱胞质液中然后转运入囊泡与囊泡蛋白共存。其中,乙酰辅酶A在线粒体内形成,但不能穿过其膜,需在线粒体内与草酰乙酸缩合成枸橼酸盐,进入细胞膜后,在枸橼酸裂解酶的作用下形成乙酰辅酶A。第二节、传出神经递质的合成示意图第二节、传出神经递质的合成示意图传出神经递质作用的消失(1)1.ACh作用的消失主要由于被突触间隙中的乙作用的消失主要由于被突触间隙中的乙酰胆碱酯酶所水解,其中水解产物
9、胆碱可被酰胆碱酯酶所水解,其中水解产物胆碱可被摄入神经末梢。摄入神经末梢。2.NA的失活主要依赖于神经末梢的摄取,即为的失活主要依赖于神经末梢的摄取,即为摄取摄取-1,也称为神经摄取。释放量的也称为神经摄取。释放量的NA约有约有75%90%被这种方式所摄取被这种方式所摄取;摄取进入神经摄取进入神经末梢的末梢的NA可进一步转运进入囊泡内贮存,部可进一步转运进入囊泡内贮存,部分未进入囊泡中的分未进入囊泡中的NA被胞质液中线粒体膜上被胞质液中线粒体膜上单胺氧化酶(单胺氧化酶(mono-anine oxidase,MAO)破破坏。此外摄取坏。此外摄取-2(uptake 2)细胞内儿茶酚氧细胞内儿茶酚氧
10、位甲基转移酶和位甲基转移酶和MAO所破坏。所破坏。传出第二节、传出神经递质的合成和贮存第二节、传出神经递质的合成和贮存传出第二节、传出神经递质的合成和贮存(第二节、传出神经递质的合成和贮存(2 2)传出二、传出神经系统的受体二、传出神经系统的受体分类分类(根据与之选择性结合的递质)(根据与之选择性结合的递质)乙酰胆碱受体:指能与乙酰胆碱受体:指能与Ach结合的受体。结合的受体。毒蕈碱型胆碱受体(毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体)胆碱受体)烟碱型胆碱受体(烟碱型胆碱受体(N胆碱受体)胆碱受体)肾上腺素受体:能与肾上腺素受体:能与NA或肾上腺素结合的或肾上腺素结合的受体。受体。肾上腺素受体(肾上腺素受
11、体(受体)受体)肾上腺素受体(肾上腺素受体(受体)受体)传出传出神经系统受体亚型的分布与基本效应传出神经系统受体亚型的分布与基本效应(M胆碱受体)胆碱受体)亚型亚型组织分布组织分布效应效应M1胃壁胃壁细胞细胞中枢神经系统中枢神经系统(CNS)自主神经节自主神经节胃酸分泌胃酸分泌中枢兴奋中枢兴奋自主神经节除极化自主神经节除极化M2心脏心脏突触前膜突触前膜心脏各项功能抑制心脏各项功能抑制负反馈(抑制负反馈(抑制ACh、NA的释放)的释放)M唾液腺与汗腺唾液腺与汗腺平滑肌平滑肌(胃肠道胃肠道,膀胱膀胱等等)血管内皮血管内皮腺体腺体分泌增加分泌增加平滑肌收缩平滑肌收缩血管舒张血管舒张传出传出神经系统受
12、体亚型的分布与基本效应传出神经系统受体亚型的分布与基本效应(N胆碱受体)胆碱受体)受体亚型受体亚型分布部位分布部位效应效应N1(NN)植物神经节植物神经节肾上腺髓质肾上腺髓质植物神经节兴奋植物神经节兴奋肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌AD和和NAN2(NM)骨骼肌(神经骨骼肌(神经肌肉接头)肌肉接头)骨骼肌收缩骨骼肌收缩传出传出神经系统受体亚型的分布与基本效应(传出神经系统受体亚型的分布与基本效应(肾上腺素受体)肾上腺素受体)受体亚型受体亚型分布部位分布部位效应效应1皮肤、粘膜、内脏等皮肤、粘膜、内脏等部位的血管平滑肌部位的血管平滑肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌胃肠及膀胱括约肌胃肠及膀胱括约肌血管收缩、血
13、压血管收缩、血压上升上升扩瞳扩瞳收缩收缩2突触前膜突触前膜负反馈(抑制负反馈(抑制NA的释放)的释放)传出受体亚型受体亚型分布部位分布部位效应效应1心脏心脏肾小球旁细肾小球旁细胞胞心肌收缩力增强,心率加快,心肌收缩力增强,心率加快,心脏传导加快(兴奋)心脏传导加快(兴奋)肾素释放肾素释放2支气管平滑支气管平滑肌、骨骼肌肌、骨骼肌血管及冠状血管及冠状动脉动脉突触前膜突触前膜支气管平滑肌松弛,支气管支气管平滑肌松弛,支气管扩张扩张血管舒张,血压下降血管舒张,血压下降正反馈(促进正反馈(促进NA的释放)的释放)传出神经系统受体亚型的分布与基本效应(传出神经系统受体亚型的分布与基本效应(肾上腺素受体)
14、肾上腺素受体)第四节第四节 传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物基本作用 分类分类一、传出神经系统药物的基本作用、传出神经系统药物的基本作用1.直接作用于受体直接作用于受体激动药:药物与受体结合后所产生效应与激动药:药物与受体结合后所产生效应与神经末梢释放的递质效应相似。神经末梢释放的递质效应相似。阻断药:药物与受体结合后不产生或较少阻断药:药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,并可妨碍递质与受产生拟似递质的作用,并可妨碍递质与受体结合,产生与递质相反的作用。体结合,产生与递质相反的作用。2.影响递质影响递质影响递质释放(影响递质释放(麻黄碱麻黄碱)、转运、贮存与)、转运、贮存与
15、转化(转化(胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂)。)。二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类拟似药拟似药拮抗药拮抗药1.胆碱受体激动药胆碱受体激动药M、N受体激动药受体激动药(卡巴胆碱卡巴胆碱)M受体激动药受体激动药(毛果芸香碱毛果芸香碱)N受体激动药受体激动药(烟碱烟碱)2.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药(新斯的明新斯的明)3.肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药受受 体激动药体激动药受受 体激动药体激动药 、受受 体激动药体激动药1.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M受体阻断药受体阻断药(阿托品阿托品)N受体阻断药受体阻断药(筒箭毒碱筒箭毒碱)2.胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药(碘解磷碘解磷定
16、定)3.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药受受 体阻断药体阻断药(酚妥拉明酚妥拉明)受受 体阻断药体阻断药(普萘洛尔普萘洛尔)、受受 体阻断药体阻断药(拉贝洛尔拉贝洛尔)传出第七章第七章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药教学安排1 1.教学目的教学目的2.2.乙酰胆碱乙酰胆碱3.3.生物碱类4.4.其它其它教教 学目学目 的的1.掌握掌握Ach的药理作用、毛果芸香碱治疗青的药理作用、毛果芸香碱治疗青光眼、虹膜炎的作用机制;光眼、虹膜炎的作用机制;2熟悉熟悉Ach受体效应器分布(受体效应器分布(M、N););3了解了解N胆碱受体激动药胆碱受体激动药4.难点部分:难点部分:“M胆碱受体激动或阻断对眼
17、胆碱受体激动或阻断对眼的作用;房水流通及睫状肌收缩或松弛的的作用;房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向。方向。”第七章第七章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药ACh 第一节第一节M受体激动药(胆碱酯类)受体激动药(胆碱酯类)乙酰胆碱乙酰胆碱1.血管舒张作用,主要由于激动血管内皮细胞血管舒张作用,主要由于激动血管内皮细胞M3胆碱受体亚型,导致内皮依赖舒张因子即胆碱受体亚型,导致内皮依赖舒张因子即一氧化氮释放,且减少肾上腺素髓质儿茶酚一氧化氮释放,且减少肾上腺素髓质儿茶酚胺(胺(catecholamine)释放和交感神经节兴释放和交感神经节兴奋奋2.减慢心率减慢心率3.负性传导负性传导4.负性肌力(负性肌
18、力(negative inotropic effect)5.缩短心房不应期缩短心房不应期 乙酰胆碱乙酰胆碱2.胃肠道胃肠道 兴奋胃肠道,使其收缩幅度、张力兴奋胃肠道,使其收缩幅度、张力增加,胃肠道平滑肌蠕动增加;并可促进胃、增加,胃肠道平滑肌蠕动增加;并可促进胃、肠分泌,导致恶心、排便等症状。肠分泌,导致恶心、排便等症状。3.泌尿道泌尿道 ACh可使泌尿平滑肌蠕动增加,膀可使泌尿平滑肌蠕动增加,膀胱逼尿肌收缩,使膀胱最大自主排空压力增加,胱逼尿肌收缩,使膀胱最大自主排空压力增加,导致膀胱排空。导致膀胱排空。4.其他其他 ACh可使泪腺、气管和支气管腺体、可使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化
19、腺体和汗腺分泌增加,使支气管唾液腺、消化腺体和汗腺分泌增加,使支气管收缩,颈动脉和主动肪化学受体兴奋。收缩,颈动脉和主动肪化学受体兴奋。生物碱类生物碱类毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine)1.眼眼 滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。节痉挛等作用。缩瞳缩瞳;降低眼内压降低眼内压;调节痉挛调节痉挛;(悬韧带放松悬韧带放松)2.腺体腺体 可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。可使汗腺、唾液腺分泌明显增加。临床应用临床应用1.青光眼青光眼2.虹膜炎虹膜炎图示眼抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药1 1.教学目的教学目的2.2.胆碱胆碱酯
20、酶酯酶3.3.可逆性抗胆碱酯药4.4.抗胆碱酯药 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药教教 学目学目 的的1.掌握易逆性抗掌握易逆性抗AChE药新斯的明、胆碱酯酶药新斯的明、胆碱酯酶复复 活药的药理作用;活药的药理作用;2.熟悉酯酶水解熟悉酯酶水解ACh的作用过程;的作用过程;3.了解有机磷酯酯类中毒的表现;了解有机磷酯酯类中毒的表现;第七章第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药教教 学目学目 的的1.掌握易逆性抗掌握易逆性抗AChE药新斯的明、胆碱酯酶药新斯的明、胆碱酯酶复复 活药的药理作用;活药的药理作用;2.熟悉酯酶水解熟悉酯酶水解ACh的作
21、用过程;的作用过程;3.了解有机磷酯酯类中毒的表现;了解有机磷酯酯类中毒的表现;AChE第一节第一节 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶AChE特点:特点:1.活活性性极极高高,一一个个酶酶分分子子可可在在1分分钟钟内内水水解解6105分子的分子的ACh。2.分分子子表表面面活活性性中中心心有有两两个个能能与与ACh结结合合的的部部位位,即即带带负负电电荷荷的的阴阴离离子子部部位位和和酯酯解解部部位位。前前者者含含有有一一个个谷谷氨氨酸酸残残基基,后后者者含含有有一一个个丝丝氨氨酸酸的的羟羟基基构构成成的的酸酸性性作作用用点点和和一一个个组组氨氨酸酸咪咪唑唑环环构构成成的的碱碱性性作作用用点点,它它们们
22、通通过过氢氢键键结结合、增强了丝氨酸的亲核性。合、增强了丝氨酸的亲核性。AChEAChE一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明neostigmine1.能可逆地抑制胆碱酯酶,表现乙酰胆碱的能可逆地抑制胆碱酯酶,表现乙酰胆碱的和样作用;和样作用;2.对心血管、腺体、眼等平滑肌作用较弱;对心血管、腺体、眼等平滑肌作用较弱;3.对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用;对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用;4.对骨骼肌的兴奋作用最强,它可通过抑制胆对骨骼肌的兴奋作用最强,它可通过抑制胆碱酯酶而发挥作用,也可直接激动骨骼肌运碱酯酶而发挥作用,也可直接激动骨骼肌运动终板上的动终板上的胆
23、碱受体以及促进运动神经末胆碱受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。梢释放乙酰胆碱。neo临床应用临床应用1.重症肌无力重症肌无力2.腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.肌松药过量肌松药过量可用于非去极化型骨骼肌松弛药可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒如筒箭毒碱过量时的解毒(禁用于机械性肠禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘。梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘。neo二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酯酯类的毒理有机磷酯酯类的毒理1.1.为持久性抗胆碱酯酶药;为持久性抗胆碱酯酶药;2.2.由于是一种毒剂,主要用于农业杀虫剂。工由
24、于是一种毒剂,主要用于农业杀虫剂。工业上有机磷酸酯类可用作树酯类的增塑剂;业上有机磷酸酯类可用作树酯类的增塑剂;3.3.许多比较剧毒类的毒性更大的有机磷酸酯类许多比较剧毒类的毒性更大的有机磷酸酯类如塔朋和梭曼等。如塔朋和梭曼等。4.4.本类作用和易逆性抗本类作用和易逆性抗AChEAChE药相似,但其与药相似,但其与AChEAChE结合更为牢固。结合更为牢固。AChE1.样症状样症状 1)眼;眼;2)腺体;腺体;3)呼吸系统;呼吸系统;4)胃肠道;胃肠道;5)泌尿道;泌尿道;6)心血管。心血管。2.样症状样症状3.中枢症状中枢症状AChE有机磷酸酯类中毒的防治有机磷酸酯类中毒的防治1.1.预防预
25、防2.2.急性中毒的治疗急性中毒的治疗1.1.迅速消除毒物以免继续吸收迅速消除毒物以免继续吸收立即将患者移出有毒场所立即将患者移出有毒场所对经皮肤侵入的中毒者,应清洗皮肤;对经皮肤侵入的中毒者,应清洗皮肤;经口中毒的,应首先抽出胃液和毒物,并经口中毒的,应首先抽出胃液和毒物,并立即以微温立即以微温2%2%碳酸氢钠溶液或碳酸氢钠溶液或1%1%食盐水反食盐水反复洗胃;敌百虫外。复洗胃;敌百虫外。2.2.积极使用解毒药积极使用解毒药须及早、足量、反复地注射阿托品等药。须及早、足量、反复地注射阿托品等药。AChE第三节第三节 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药碘解磷定碘解磷定1.带正电荷的季铵氮即与磷酰化带
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