March研究详细版PPT课件.ppt

中国新诊断2型糖尿病初始治疗方案的探讨研究注册号：ChiCTR-TRC-000002311.世界糖尿病联盟（IDF）的最新数据糖尿病患者数排名前10个国家(20-79岁)糖尿病患者数超过3.71亿IDF网站IDFwebsite2.2012年ADA/EASD立场声明DiabetesCare.2012Jun;35(6):1364-793.2013AACE糖尿病管理路径:二甲双胍不是唯一的一线治疗药物除二甲双胍外，AGI等其他药物也被列为单药和联合治疗的一线药物2013AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm,EndocrPract.2013;19(No.2)4.男性：IPH患病率2.9%N=46,239IPHIPH（Isolated Postchallenge HyperglycemiaIsolated Postchallenge Hyperglycemia）单纯OGTTOGTT后2 2小时血糖符合糖尿病诊断标准IPH44PH/FH36IFH20女性：IPH患病率 2.6%IPH50PH/FH35IFH152007-2008年中国流行病学调查成人新诊断糖尿病：IPH占46.6YangWY.etal.NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-1015.阿卡波糖着眼餐后，改善多种代谢因素碳水化合物十二指肠空肠回肠无拜唐苹使用拜唐苹空肠回肠使用拜唐苹碳水化合物吸收碳水化合物RosakC,MertesG.CurrDiabetesRev.2009;5(3):157-64.6.阿卡波糖是否可以作为中国新诊断患者的初始单药治疗？2008年-7.MARCH研究第一项在新诊断糖尿病患者中头对头比较阿卡波糖和二甲双胍的多中心、RCT研究主要假设阿卡波糖在中国新诊断患者中的疗效是否非劣于二甲双胍（入组患者数780例）？主要终点指标：HbA1c治疗期1年8.内容概要MARCH研究设计MARCH研究结果9.首要终点评价-糖苷酶抑制剂阿卡波糖和二甲双胍对中国新诊断2 2型糖尿病患者的降糖疗效（HbA1cHbA1c）；研究目的10.研究目的次要终点药物对空腹及餐后血糖的影响;药物对体重的影响；药物对胰岛素抵抗、胰岛细胞功能的影响；药物对肠促胰岛激素的影响;了解中国新诊断2型糖尿病患者的饮食特点，药物干预是否与饮食成份具有内在联系。11.研究设计前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照、非劣效研究；随访时间1 1年；4 4周导入期2424周第一阶段治疗（患者随机接受阿卡波糖或二甲双胍）2 24 4周第二阶段治疗（不达标患者可联合胰岛素促泌剂继续治疗，达标患者维持原治疗至研究结束）。导入期4 4周阿卡波糖组（第一阶段）二甲双胍组（第一阶段）阿卡波糖组（第二阶段）二甲双胍组（第二阶段）-4-4周0 0周2424周4848周12.主要入选标准新诊断的2型糖尿病患者（WHO标准，1999年）病程12月以内，未用过降糖药物；或用药史0.05；表中数据为LS mean(最小均方差)ITT人群；ITT人群和PP人群结果一致 LS mean change in HbA1c from baseline(%)21.次要终点指标22.两组达标率比较达标率%(HbA1c7%)82.2%83.7%P=0.5178.5%80.8%P=0.45*ITT人群；ITT和PP人群的结果一致 阿卡波糖二甲双胍达标率%(HbA1c6.5%)68.9%66.9%P=0.6264.5%62.2%P=0.5423.FPG(静脉)相对于基线变化值-ITT人群*P=0.04P0.001LS mean change in FPG from baseline(mmol/L)BaselineITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean(最小均方差)8.27 8.448.27 8.44降低空腹血糖：以二甲双胍为优24.2h-PPG(静脉)相对于基线变化值-ITT人群*P0.001P=0.04LS mean change in 2h-PPG from baseline(mmol/L)BaselineITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean(最小均方差)12.63 12.5512.63 12.55降低餐后降低餐后2h2h2h2h血糖：阿卡波糖优于二甲双胍血糖：阿卡波糖优于二甲双胍25.体重相对于基线变化值-ITT人群*P=0.02P=0.005LS mean change in weight from baseline(kg)BaselineITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean(最小均方差)70.10 70.6870.10 70.68治疗2424周和4848周后，两组体重减轻有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍26.甘油三酯相对于基线变化值P.0001甘油三酯LS mean变化值(mmol/L)2.34 2.412.34 2.41P.0001基线ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean 治疗2424周和4848周后，两组甘油三酯降低有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍27.总胆固醇相对于基线变化值P=0.96P=0.51胆固醇变化值(mmol/L)5.25 5.245.25 5.24基线ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean28.LDL-C 相对于基线变化值P=0.05P=0.04LDL-C 变化值 (mmol/L)3.10 3.043.10 3.04基线ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean29.HDL-C 相对于基线变化值P=0.02P=0.07HDL-C 变化值 (mmol/L)1.23 1.241.23 1.24基线ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean30.胰岛素相对于基线变化值 ITT人群0min30min120min180min0min30min120min180min*平均胰岛素 (uIU/mL)治疗2424周和4848周后，两组餐后胰岛素水平都降低，且阿卡波糖明显优于二甲双胍*p0.01 between two groups p0.05,p0.01,compared with baseline Baseline(week 0)data are means.Post treatment(week 24 and 48)data are LS means.31.P=0.97B细胞功能(HOMA-B)-ITT人群HOMA-B 指数HOMA-B=20*FINS/(FPG-3.5)；表中数据为LS mean;p值为两组相对于基线差值比较结果P=0.9132.P=0.53P=0.22HOMA-IR=FINS*FPG/22.5；表中数据为LS mean；p值为两组相对于基线差值比较结果胰岛素抵抗(HOMA-IR)ITT人群HOMA-IR指数33.0min30min120min180min0min30min120min180min*p0.05 between two groups p0.05,p0.01,compared with baseline Baseline(week 0)data are means.Post treatment(week 24 and 48)data are LS means.*胰高糖素相对于基线变化值 ITT ITT人群 平均胰高糖素(pg/ml)(pg/ml)34.0min30min120min180min0min30min120min180min p8%，阿卡波糖降低HbA1c分别达2.38%（24周）和2.28%（48周）。39.小结（2）经48周治疗后，两组达标率（HbA1c7%）均超过78%降低空腹血糖：二甲双胍优于阿卡波糖降低餐后2h血糖：阿卡波糖优于二甲双胍阿卡波糖降低空腹血糖达1.46mmol/L，降低餐后血糖达3.08mmol/L阿卡波糖降低餐后胰岛素水平优于二甲双胍阿卡波糖减轻体重及降低甘油三酯优于二甲双胍40.阿卡波糖指南地位：一线起始，全程推荐2012IDF指南2010中国指南41.谢 谢！42.