非发酵菌的耐药现状及其对策.ppt

非发酵菌耐药现状非发酵菌耐药现状及其防治策略及其防治策略 李连弟李连弟青岛大学附属医院青岛大学附属医院 非发酵菌定义n非发酵菌是一大类非发酵菌是一大类不能以发酵形式利用葡萄糖不能以发酵形式利用葡萄糖的需的需n氧革兰阴性氧革兰阴性(G-)杆菌的统称。杆菌的统称。侯天文等侯天文等.医学综述医学综述2002;8:547-548.主要非发酵菌种类汪复，张婴元汪复，张婴元.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学 2004 假单胞菌属假单胞菌属铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌非发酵菌非发酵菌 不动杆菌属不动杆菌属 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌窄食单胞菌属窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属洋葱伯克霍尔德菌洋葱伯克霍尔德菌产碱杆菌属产碱杆菌属 黄杆菌属黄杆菌属脑膜败血黄杆菌脑膜败血黄杆菌 1993-2000年：上海细菌耐药性监测：非发酵菌占G-菌的比例由23.6%增至33.6%*2005年：中国CHINET细菌耐药性监测：非发酵菌占G-菌比例更是高达45%*铜绿假单胞菌不动杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌主主要要非非发发酵酵菌菌*Wang F,et al.Int J Antimicrob Agents 2003;22:444-448.*汪复等汪复等.中国感染与化疗杂志中国感染与化疗杂志 2006;6(5):289-295.院内感染常见非发酵菌院内感染常见非发酵菌84660株株G-菌分布菌分布2011年度卫生部全国细菌耐药监测结果年度卫生部全国细菌耐药监测结果分离量前分离量前4位分别是大肠埃希菌（位分别是大肠埃希菌（27.0%）、铜绿假单胞菌（）、铜绿假单胞菌（16%）、肺）、肺炎克雷伯菌（炎克雷伯菌（18%）和鲍曼不动杆菌（）和鲍曼不动杆菌（14%）细菌细菌株数量株数量(%)(%)细菌细菌株数量株数量(%)(%)铜绿假单胞菌75019.7 变形杆菌属842.2 大肠埃希菌63016.5 沙雷菌属391.0 克雷伯菌属42511.1 洋葱伯克霍尔德391.0 金葡菌 3759.8 柠檬酸菌属280.7 肠球菌属3048.0 肺炎链球菌（呼吸道）260.7 不动杆菌属3017.9 溶血性链球菌230.6 凝固酶阴性葡萄球菌2286.0 流感嗜血杆菌200.5 嗜麦芽窄食单胞菌1604.2 摩根菌属170.4 肠杆菌属1554.1 假单胞菌属130.3 山东省山东省2008年细菌耐药监测结果分析年细菌耐药监测结果分析MDR（多重耐药）（多重耐药）指细菌对包括头孢菌素类、青霉素指细菌对包括头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、氨基糖甙类、碳青霉烯类、单环类、其它类、喹诺酮类、氨基糖甙类、碳青霉烯类、单环类、其它类（如四环素、氯霉素、利福平）等在内多类类抗生素中类（如四环素、氯霉素、利福平）等在内多类类抗生素中的至少的至少3类耐药类耐药XDR(极端耐药）指细菌除对少用的粘菌素、舒巴坦可能敏感外，对临床上指细菌除对少用的粘菌素、舒巴坦可能敏感外，对临床上常见种类抗生素均不同程度耐药。常见种类抗生素均不同程度耐药。PDR（泛耐药）（泛耐药）对所有常见种类抗生素均耐药对所有常见种类抗生素均耐药什么是MDR/XDR/PDR？American Thoracic Society,Infectious Diseases Society of America.Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416.非发酵菌非发酵菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌不动杆菌属不动杆菌属 产产ESBLs菌菌 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌大肠埃希菌大肠埃希菌MRSA 哪些细菌容易发生哪些细菌容易发生MDR？各医院各医院MDR和和PDR检出率检出率()医院医院鲍曼不曼不动杆菌杆菌铜绿假假单胞菌胞菌总株数株数MDRPDR总株数株数MDRPDR北京医院北京医院7132(45.1)3(4.2)25610(3.9)8(3.1)重医一附院重医一附院7422(29.7)1(1.4)7600甘甘肃人民医院人民医院2715(55.6)1(3.7)2300广医一附院广医一附院5515(27.3)01561(0.6)1(0.6)华山医院山医院238120(50.4)7(2.9)353118(33.4)47(13.3)儿科医院儿科医院11001100协和医院和医院13274(56.1)1(0.8)19817(8.6)10(5.1)瑞金医院瑞金医院17096(56.5)6(3.5)1326(4.5)3(2.3)儿童医院儿童医院401(2.5)0491(2.2)1(2.0)同同济医院医院9439(41.5)02279(4.0)5(2.2)浙医一附院浙医一附院258192(74.4)27(10.5)18910(5.3)8(4.2)合合计1170606(51.8)46(7.6)1670172(10.3)83(5.0)2007年年CHINET监测网监测网1460163212151171136916612028302832753005524256564818581956656616YearYearNo of strainsNo of strains上海地区非发酵菌耐药率变迁(Wang F,et al.Int J Antimicrob Agents 2003;22:444)上海地区铜绿假单胞菌耐药率变迁(Wang F,et al.Int J Antimicrob Agents 2003;22:444)12173547138203271323581751448583573774YearYearNo of strainsNo of strains(Wang F,et al.Int J Antimicrob Agents 2003;22:444)上海地区嗜麦芽窄食单孢菌耐药率变迁上海地区嗜麦芽窄食单孢菌耐药率变迁非发酵菌感染增多及耐药的主要原因非发酵菌感染增多及耐药的主要原因第三代头孢菌素第三代头孢菌素大量使用大量使用选择作用选择作用碳青酶烯类碳青酶烯类使用增多使用增多铜铜绿绿及及不动不动杆菌杆菌等非发酵菌等非发酵菌感感染比例染比例增多增多产产ESBL/AmpC株增多株增多三代头孢菌素三代头孢菌素 过度使用后过度使用后的的诱诱诱诱导及导及导及导及选择作用选择作用G G-杆菌杆菌G G+球菌球菌产产 ESBL的的大大肠杆菌，肺炎肠杆菌，肺炎克雷伯菌等克雷伯菌等产产 AmpC 酶酶的阴沟的阴沟肠杆菌、枸橼酸菌、肠杆菌、枸橼酸菌、沙雷氏菌等沙雷氏菌等MRSA MRCNSMRSE对三代头对三代头孢耐药孢耐药对三代头孢及酶抑对三代头孢及酶抑制剂复合制剂耐药制剂复合制剂耐药 碳青霉烯类、碳青霉烯类、四代头孢四代头孢 糖肽类、噁糖肽类、噁唑烷酮类唑烷酮类碳青霉烯类、酶碳青霉烯类、酶抑制剂复合制剂、抑制剂复合制剂、部分喹诺酮类和部分喹诺酮类和氨基糖苷类氨基糖苷类头霉素类和碳青霉烯类头霉素类和碳青霉烯类氨基青霉素类氨基青霉素类替卡西林替卡西林脲基青霉素脲基青霉素第一、二、三代头孢菌素第一、二、三代头孢菌素 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂四代头孢菌素四代头孢菌素马斯平马斯平单胺类单胺类强弱Jones RN,et al.Clin Microb&Infect.1997;3(S1):S7-S20 内酰胺类药物对产内酰胺类药物对产 内酰胺酶诱导力内酰胺酶诱导力碳青霉烯类用量与非发酵菌耐药关系碳青霉烯类导致非发酵菌耐药形势严峻碳青霉烯类导致非发酵菌耐药形势严峻碳青霉烯类导致非发酵菌耐药形势严峻Po-Ren Hsueh,et al.Emerg Infect Dis.2002 Aug;8(8):827-32.抗生素过度使用抗生素过度使用使使不动杆菌不动杆菌耐药率逐年增多耐药率逐年增多耐药菌的发生率(%)抗生素年使用量(克/1000人天)碳青霉烯类环丙沙星广谱头孢菌素耐亚胺培南不动杆菌泛耐药鲍曼不动杆菌抗生素过度使用使铜绿假单胞菌耐药率逐年增高Po-Ren Hsueh,et al.International Journal of Antimicrobial Agents 2005;(26):463472.耐药率(%)抗生素年使用量(日界定剂量/1000人天)氨基糖甙类氟喹诺酮类碳青霉烯类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂广谱头孢菌素耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌耐碳青霉烯铜绿假单胞菌耐头孢噻肟肺炎克雷伯菌耐环丙沙星大肠杆菌耐头孢噻肟大肠杆菌年非发酵菌产生耐药的主要机制贾文祥，主编。医学微生物学，人名卫生出版社，贾文祥，主编。医学微生物学，人名卫生出版社，2005年年1、产生钝化酶，破坏抗菌药物化学结构：、产生钝化酶，破坏抗菌药物化学结构：ESBLs AmpC酶酶 非金属碳青酶烯酶非金属碳青酶烯酶 金属酶金属酶2、降低抗菌药物菌体内浓度：、降低抗菌药物菌体内浓度：孔蛋白缺失：抗菌药物难以进入菌体内孔蛋白缺失：抗菌药物难以进入菌体内 主动外排：抗菌药物被外排泵排出菌体外主动外排：抗菌药物被外排泵排出菌体外 铜绿假单胞菌和不动杆菌铜绿假单胞菌和不动杆菌主要耐药机制主要耐药机制-内酰胺酶内酰胺酶ImipenemMeropenem膜通透膜通透(OprD)ImipenemMeropenem外排泵外排泵Meropenem only铜绿假单胞菌对碳青霉烯类主要耐药机制多多种种抗抗菌菌药物物R主主动外排外排抗菌抗菌药物物外膜孔蛋白外膜孔蛋白OprD2 缺失缺失MexA-MexB-OprMLivermore DM.JAC,2001,47:247-250碳青霉碳青霉烯酶Abs失活失活胞胞内内周周间隙隙铜绿假单胞菌和不动杆菌严重危及患者生命 铜绿假单胞菌感染者的死亡率达铜绿假单胞菌感染者的死亡率达MRSA感染者死亡率的感染者死亡率的2倍以上倍以上2004年北京协和医院泛耐药不动杆菌暴年北京协和医院泛耐药不动杆菌暴发引起的感染死亡率最高达发引起的感染死亡率最高达 40.2%Osmon S,et al.CHEST 2004;125:607616.死亡率30.6%13.5%铜绿假单胞菌组P=0.007n=148MRSA组n=49 碳青霉烯类耐药的不动杆菌分子流行病学及其泛耐药的分子机制。协和医院 王辉死亡率n=33n=15MDRP院内感染危险因素院内感染危险因素Logistic回归分析回归分析 VarieblesP valueOR95%CI年龄年龄 60ys0.37410.010.98-1.05ICU0.560.6570.16-2.7COPD/支扩支扩0.1822.960.602-14.56APACHE II 160.9771.0010.916-1.095机械通气机械通气0.010*8.191.65-40.7多种致病菌多种致病菌0.3062.0350.522-2.936氟喹喏酮氟喹喏酮0.1882.7490.61-12.4亚胺培南亚胺培南/美罗培南美罗培南0.001*44.89.16-219曹彬，等。中曹彬，等。中华结华结核和呼吸核和呼吸杂杂志，志，2004，27(1):31-35 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌是医院获得性特别是呼吸机相关性肺炎是医院获得性特别是呼吸机相关性肺炎的首位病因，而铜绿假单胞菌肺炎引起的菌血症的死的首位病因，而铜绿假单胞菌肺炎引起的菌血症的死亡率为亡率为70.0%。如何遏制耐药非发酵菌蔓延趋势？如何应对耐药非发酵菌相关感染？应对耐药非发酵菌感染需考虑的问题如何遏制耐药非发酵菌蔓延趋势？根据根据药物的物的PK/PD，组织浓度及度及药敏敏选择抗菌抗菌药物。物。抗生素抗生素轮换使用使用(策略性策略性换药或抗生素干或抗生素干预策略策略)。联合用合用药，足量足，足量足疗程。程。合理使用所有抗生素。（合理使用所有抗生素。（预防用防用药严格指征，格指征，经验用用药明确依据）明确依据）预防非发酵菌耐药措施预防非发酵菌耐药措施改变抗生素治疗策略改变抗生素治疗策略改变抗生素治疗策略改变抗生素治疗策略谨慎的慎的应用用三代三代头孢。应用用-内内酰胺胺酶抑制抑制剂复合制复合制剂或其他或其他类抗生素抗生素替替换三代三代头孢可减少可减少ESBL的流行。的流行。如何区分污染、定植和感染？污染污染 标本标本+易污染常见菌易污染常见菌定植定植 细菌学（细菌学（+）临床支持临床支持 致病力、部位致病力、部位感染感染 细菌学（细菌学（+）+临床支持临床支持引起定植与感染的常见因素住院时间长，特别是住住院时间长，特别是住ICUICU的时间的时间病情严重，免疫功能低下病情严重，免疫功能低下心、肺功能不全心、肺功能不全曾有感染或接受过广谱抗菌药物治疗曾有感染或接受过广谱抗菌药物治疗接受各种接受各种侵袭性操作侵袭性操作,机械通气、深静脉插管、留置导尿管等机械通气、深静脉插管、留置导尿管等广泛存在：外环境、内环境、器械、人体、手广泛存在：外环境、内环境、器械、人体、手医疗人员医疗人员 手手 污染污染1、依据流行病学资料和细菌耐药监测结果经验性治疗时选择抗生素的依据2、依据权威指南的提示铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药情况铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药情况2011年度卫生部全国细菌耐药检测报告年度卫生部全国细菌耐药检测报告（Mohnarin）碳青酶烯类耐药的铜绿假单胞菌对抗菌药物耐药情况碳青酶烯类耐药的铜绿假单胞菌对抗菌药物耐药情况2011年度卫生部全国细菌耐药检测报年度卫生部全国细菌耐药检测报告（告（Mohnarin）鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药情况鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药情况2011年度卫生部全国细菌耐药检测报告年度卫生部全国细菌耐药检测报告（Mohnarin）碳青酶烯类耐药的鲍曼不动杆菌抗菌药物耐药情况碳青酶烯类耐药的鲍曼不动杆菌抗菌药物耐药情况2011年度卫生部全国细菌耐药检测报年度卫生部全国细菌耐药检测报告（告（Mohnarin）嗜麦芽窄食单胞菌和伯克霍尔德菌属的耐药率（%）抗菌药物嗜麦芽窄食单胞菌（2156株）伯克霍尔德菌属（470株）耐药敏感耐药敏感左氧氟沙星10.585.5复方磺胺甲噁唑10.089.011.786.8米诺环素3.889.69.380.6美罗培南11.878.4头孢他啶10.485.3对 CLSI推荐的抗菌药物的敏感率约80%90%362012-中国CHINET 资料汇总19613株非发酵菌对抗菌药物的耐药率（%）抗菌药物耐药敏感头孢哌酮/舒巴坦26.552.8阿米卡星28.967.9头孢他啶37.557.3头孢吡肟40.453.3哌拉西林/他唑巴坦38.552.5环丙沙星40.055.0美罗培南41.151.4亚胺培南45.152.02012-中国CHINET 资料汇总耐药率仍以对头孢哌酮-舒巴坦最低，但对8种抗菌药物的敏感率大多在50%60%广泛耐药/泛耐药革兰阴性杆菌的检出率(%)（中国CHINET 2008-2012）年份铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌肺炎克雷伯菌株数/受试菌%株数/受试菌%株数/受试菌%2008 85/41302.1340/312010.910/30780.32009 85/49121.7709/416317.081/45561.82010 86/50801.71058/494921.4189/50323.82011109/60121.81262/595821.2 150/63902.3 2012109/72711.51380/782717.6149/87721.7鲍曼不动杆菌的鲍曼不动杆菌的XDR/PDR菌株的检出率在升高！菌株的检出率在升高！382012-中国CHINET 资料汇总表10.2014年4-6月鲍氏不动杆菌对抗菌药物的耐药情况抗生素耐药%敏感%中敏%总数氨苄西林/舒巴坦56.4141.032.56112头孢哌酮/舒巴坦8.786.964.34112左氧氟沙星38.395011.61112阿莫西林/克拉维酸10000112亚胺培南53.5746.430112美洛培南48.48501.52112比阿培南54.0545.950112哌拉西林/他唑巴坦51.8544.453.7112妥布霉素52.6847.320112头孢西丁10000112庆大霉素55.3644.640112环丙沙星58.9341.070112头孢吡肟58.9239.291.79112头孢曲松58.939.8231.25112复方新诺明57.1442.860112莫西沙星58.0441.960112氨曲南70.37029.63112替加环素4.4685.729.82112呋喃妥因10000112氨苄西林10000112头孢唑啉10000112表11.2014年4-6月铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药情况抗生素耐药%敏感%中敏%总数哌拉西林/他唑巴坦10.5288.490.99304头孢吡肟15.7973.03 11.18304阿米卡星11.8488.160304妥布霉素26.6473.360304头孢哌酮/舒巴坦5.9368.6525.42304庆大霉素26.3172.371.32304左氧氟沙星19.3366.6714304亚胺培南30.6962.716.6304头孢他啶19.08 60.4220.5304环丙沙星23.6862.8313.49304美洛培南26.5668.235.21304比阿培南27694304哌拉西林23.435620.57304莫西沙星44.3746.698.94304头孢替坦99.640.360304头孢曲松99.330.670304复方新诺明98.360.660.98304氨苄西林/舒巴坦99.64 0.360304氨苄西林99.670.330304呋喃妥因99.330.670304头孢唑啉99.670.3303043.7嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌2014年4-6月嗜麦芽窄食单胞菌耐药情况见表12，其耐药其耐药性变化（与2014年1-3月比较）见图12。抗生素耐药%敏感%中敏%总数莫西沙星091.438.5770米诺环素0100070左氧氟沙星11.4388.57070复方新诺明0100070头孢哌酮/舒巴坦27.9435.336.7670 表12.2014年4-6月嗜麦芽窄食单胞菌对抗菌药物的耐药情况一般一般根据根据药敏药敏表型表型铜绿假单胞菌感染可选抗生素铜绿假单胞菌感染可选抗生素氟喹诺酮类氟喹诺酮类-环丙沙星、左氧氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星 内酰胺酶抑制剂复合制剂内酰胺酶抑制剂复合制剂-头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦、舒巴坦、哌拉西哌拉西林林/他唑巴坦、替卡西林他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸克拉维酸头孢菌素类头孢菌素类-头孢他啶、头孢吡肟头孢他啶、头孢吡肟碳青霉烯类碳青霉烯类-美罗培南、亚胺培南、帕尼培南美罗培南、亚胺培南、帕尼培南氨基糖苷类氨基糖苷类-阿米卡星、妥布霉素、异帕米星阿米卡星、妥布霉素、异帕米星除尿路感染外通常联合用药，除尿路感染外通常联合用药，内酰胺类（内酰胺类（AG或或FQ）必要时必要时+阿奇霉素以溶解生物膜阿奇霉素以溶解生物膜 单药治疗单药治疗 联合治疗联合治疗 p 值值接受治疗人数接受治疗人数67/183（36.7%）116/183（63.3%）APACHE II 积分积分189.41910 =0.2恰当初始治疗率恰当初始治疗率 38/67（56.7%）105/116（90.5%）0.0001医院死亡率医院死亡率34/67（50.7%）43/116（37.1%）=0.09(the rate of appropriateinitial antibiotic treatment)联合抗生素治疗可以大大降低不恰当治疗率联合抗生素治疗可以大大降低不恰当治疗率Jose Garnacho-Montero,Marcio Sa-Borges,et al.Crit Care Med 2007,35(8):1888-1895联合用药问题联合用药问题 -铜绿假假单胞菌感染的胞菌感染的VAP不动杆菌感染的抗生素选择舒巴坦及含舒巴坦的舒巴坦及含舒巴坦的内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素的复合制剂的复合制剂碳青霉烯类碳青霉烯类多粘菌素多粘菌素替加环素替加环素四环素类四环素类氨基糖苷类氨基糖苷类其他其他中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识（中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识（2011）不动杆菌感染的抗生素选择 非非MDR不动杆菌感染：不动杆菌感染：根据药敏结果选根据药敏结果选用用内酰胺类抗生素等；内酰胺类抗生素等；MDR不动杆菌感染：不动杆菌感染：根据药敏选用头孢根据药敏选用头孢哌酮哌酮/舒巴坦、氨苄西林舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦或碳青霉舒巴坦或碳青霉烯类抗生素，可联合应用氨基糖苷类或烯类抗生素，可联合应用氨基糖苷类或氟喹诺酮类抗生素等氟喹诺酮类抗生素等。中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识（中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识（2011）不动杆菌感染的抗生素选择中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识（中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识（2011）XDR不动杆菌感染，常采用两药、甚至三药联合方案。不动杆菌感染，常采用两药、甚至三药联合方案。两药联合方案：两药联合方案：1、以、以舒巴坦或含舒巴坦复合制剂舒巴坦或含舒巴坦复合制剂为基础：为基础：联合联合米诺环素（或多西环素）米诺环素（或多西环素）、多粘菌素、氨基糖苷类、碳青霉烯类等。、多粘菌素、氨基糖苷类、碳青霉烯类等。2、以、以多粘菌素多粘菌素为基础：为基础：联合联合含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）、碳青含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）、碳青霉烯类。霉烯类。3、以、以替加环素替加环素为基础：为基础：联合联合含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）、碳青含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）、碳青霉烯类、多粘菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类。霉烯类、多粘菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类。不动杆菌感染的抗生素选择三药联合方案：三药联合方案：含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）多西含舒巴坦的复合制剂（或舒巴坦）多西环素碳青霉烯类环素碳青霉烯类碳青霉烯类利福平多粘菌素或妥布霉碳青霉烯类利福平多粘菌素或妥布霉素等素等中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识（中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识（2011）不动杆菌感染的抗生素选择PDR不动杆菌感染：不动杆菌感染：最好通过联合药敏试验筛选有效的抗生最好通过联合药敏试验筛选有效的抗生素联合治疗方案素联合治疗方案多粘菌素多粘菌素联合联合内酰胺类抗生素或内酰胺类抗生素或替加环替加环素素是可供选择的方案是可供选择的方案结合结合PK/PD，尝试增加给药剂量、给药，尝试增加给药剂量、给药次数、延长给药时间等方法设计给药方次数、延长给药时间等方法设计给药方案案中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识（中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识（2011）嗜麦芽窄食单胞菌感染抗生素选择嗜麦芽窄食单胞菌感染抗生素选择n头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦、环丙沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星n米诺环素、替卡西林米诺环素、替卡西林/克拉维酸克拉维酸n哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟n阿米卡星阿米卡星n主张联合用药：主张联合用药：n头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦(哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦)+阿米卡星阿米卡星n头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦(哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦)+环丙沙星环丙沙星n头孢他啶头孢他啶(头孢吡肟头孢吡肟)+阿米卡星阿米卡星(米诺环素米诺环素)院内院内非发酵菌感染率及耐药率非发酵菌感染率及耐药率明显增高，急需明显增高，急需关注。关注。头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦是应对非发酵菌感染的理想是应对非发酵菌感染的理想选择。选择。对非发酵菌感染主张对非发酵菌感染主张联合用药。联合用药。抗生素滥用抗生素滥用是导致非发酵菌耐药率上升的重要是导致非发酵菌耐药率上升的重要原因，应合理应用所有抗生素。原因，应合理应用所有抗生素。