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纳米粒的制备
摘要：近些年纳米技术发展很快，应用于各个领域。纳米材料是纳米科技的基础，而纳米粒的制备又是纳米材料研究领域的最基本的工作。载药纳米微粒是一种新型的药物缓释制剂，可增强药物的稳定性，延长药物的作用时间，从而提高药物疗效[1]。纳米粒的制备方法很多，本文就近些年来的常用方法做一综述。
关键词：纳米粒 制备
纳米药物主要是将药物的微粒或将药物吸附包裹在载体中, 制成纳米尺寸范围的微粒, 再以其为基础制成不同种类的剂型。聚(乳酸-羟基乙酸)( PLGA)和聚乙二醇( PEG)具有良好的生物相容性, 由两者形成的嵌段共聚物目前已被广泛用作药物载体材料[2,3]。
目前，纳米粒的制备方法主要分3大类：机械粉碎法、物理分散法、化学合成法[4]。
1 机械粉碎法
机械粉碎法利用机械将物质粉碎成纳米级的粒子。除改进传统的机械粉碎设备(如振动球磨、气流粉碎机等)外，还开发了新机械粉碎技术, 如高压均质法- 气穴爆破法、超临界流体- 液膜超声技术等。
机械球磨法以粉碎与研磨为主体实现粉末纳米化，可制备纳米纯元素和合金。1970年，美国INCO公司的Benjamin为制备Ni基氧化物粒子弥散强化合金而研制成机械合金化法。该法工艺简单，制备效率高，能制备出常规方法难以获得的高熔点金属合金纳米材料。近年来，发展出助磨剂物理粉碎法及超声波粉碎法，可制得粒径小于100nm的微粒。鞠宝玲等[5]利用球磨机研磨, 制得粒径为50
nm 左右的四君子汤纳米制剂。
高压均质法- 气穴爆破法是在高压下，将微粉化药物与表面活性剂溶液挤出孔隙。被挤流体在孔隙中的动压瞬间极大地增加, 在挤出孔隙时，静压迅速减小, 产生气穴现象和爆裂,而这种气穴现象和爆裂，足以使药物微粉进一步崩碎。
2 物理分散法
目前, 常用的物理分散法有: 双乳化剂蒸发法、乳化- 溶剂挥发法、溶剂扩散法、高压乳匀法、逆向蒸发法、熔融分散法和溶剂蒸发法等。
2.1 双乳化剂蒸发法
黄颖烽等采用双乳化剂蒸发法制备阿霉素纳米粒[6]，将浓度为2mg/ml的阿霉素溶液加入浓度为20mg/ml的DEX-PLA二氯甲烷溶液中，超声乳化后加入10ml的1%的PVA溶液，继续超声乳化后，室温下用磁力搅拌，挥发出有机溶剂，离心取上清液，过滤冷冻干燥得固体样品。
2.2 乳化- 溶剂挥发法
毕小宝等[7]乳化-溶剂挥发法制备罗哌卡因乳酸羟基乳酸共聚物微球( ROP- PLGA - MS)。ROP溶解于水作内水相,PLGA 和乳化剂溶解作有机相, ROP水溶液倒入PLGA 溶液中, 持续搅拌形成初乳, 缓慢滴加入含有稳定剂PVA 外水相中, 快速搅拌得复乳, 室温下持续搅拌, 有机相逐渐挥发微球固化, 离心洗涤干燥即得。
2.3 高压乳化法
高压推动液体通过狭缝, 流体在短距离内加速, 利用高剪切力和空穴力撕开颗粒至亚微米尺度。此法包括两种基本技术: 热乳匀法和冷乳匀法。
2.4 逆向蒸发法
其原理是将磷脂等膜材溶于有机溶剂, 加入待包封的药物的溶液进行超声, 形成稳定的W /O 性乳状液, 除去有机溶剂, 适当方法除去未包入药物, 即得。
3 化学合成法
3.1 乳化聚合法
乳化聚合是一种经典的、常用的高分子合成方法, 系将两种互不相溶的溶剂在表面活性剂的作用下形成微乳液, 在微乳滴中单体经成核、聚结、团聚、热处理后得纳米粒子。影响粒子大小的因素包括pH、乳化剂和稳定剂种类及用量、单体浓度等。
3.2 微乳液法
两种互不相溶的溶剂在表面活性剂的作用下形成乳液，在“微泡”中经成核、聚结、团聚、热处理后得到纳米粒子。常用的油-水体系有:柴油/水、煤油/水、汽油/水、甲苯的醇溶液/水等等。常用的表面活性剂有:琥铂酸二异辛脂磺酸钠(AOT) 、十二烷基硫酸钠(SDS)等等。
微乳液法具有原料便宜、实验装置简单、操作容易、反应条件温和、粒子尺寸可控的优点，因而广泛用于纳米材料的制备。
此外，利用某些可交联基团的聚合物单分子链载稀溶液中自交联的特性，能制备20nm以下的聚合物纳米粒[8，9]。通过交联法成功地将亲水和疏水药物载入CS/CD纳米粒[10]。
综上所述，目前纳米粒的制备方法，主要有机械粉碎法、物理分散法、化学合成法三大类。制备方法各有各的特点，如机械粉碎法工艺简单，产量高，但制备过程中易引入杂质。因此，在选择制备方法的时候，应综合考虑对产品的要求以及经济成本等各种因素，选取最适宜的制备方法。
参考文献
［1］殷香保，黎洪浩，陈汝福，等.聚乳酸阿霉素纳米微粒的制备及体内外释药的研究［J］.中华实验外科杂志2006，23（2）:227-229.
［2］黄微，王平，张玥，等. 甘草次酸修饰PEG-PLGA纳米粒的制备及与肝癌细胞的亲和性［J］.高等学校化学学报，2011,32:416-420.
［3］Avgoustakis K，Beletsi A，Panagi Z，et a1．PLGA-mPEG nanopartieles
of eisplatin：in vitro nanopartiele degradation，in vitro drug
release and in vivo drug residence in blood properties．J Contml
Release，2002．79：123-135.
[4］李春，冯祎飞，赵鹰，郑敏.纳米粒的制备方法在药物制剂中的应用概况［J］天津药学，2009,21（6）：59-60.
［5］ 鞠宝玲，陆叶，唐小云.等. 四君子汤及其纳米制剂对微生态失调小鼠的调整作用.中国微生态学杂志, 2007, 19 ( l) : 6
［6］ 黄颖烽，古维立，李志花，等.载阿霉素葡聚糖纳米粒的制备及其对肝癌细胞的杀伤作用研究[J].现代医院，2008，8（2）:3-5.
［7］ 毕小宝, 陈仲清, 杨莉, 等. 罗哌卡因乳酸羟基乙酸共聚物微球的制备及体外释药研究. 中国药房, 2008, 19 ( 13) : 99
［8］ 蒋小余，王鹏.聚合物纳米粒子制备方法的研究[J].高新技术产业发展，2011
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［10］J. Jingou et al. / Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 83 (2011) 103–107