口服溶液型液体制剂.ppt

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节第三节口服溶液型液体制剂口服溶液型液体制剂口服溶液型液体制剂系指药物以分子、离子状口服溶液型液体制剂系指药物以分子、离子状态分散在溶剂中形成的均相口服液体制剂。态分散在溶剂中形成的均相口服液体制剂。常用常用溶剂溶剂(Solvent)1.质量要求质量要求无生理活性，性质稳定，不影响质量控制，价廉、无生理活性，性质稳定，不影响质量控制，价廉、无臭味、不影响主药作用。无臭味、不影响主药作用。2.溶剂：溶剂：相似相溶相似相溶*最好是用水，其次是稀乙醇或乙醇，最后才考虑最好是用水，其次是稀乙醇或乙醇，最后才考虑其它毒性较小的有机分散媒其它毒性较小的有机分散媒资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、液体制剂的一、液体制剂的溶剂溶剂和附加剂和附加剂1.1.液液体体制制剂剂的的溶溶剂剂 常常用用溶溶剂剂可可分分为为极极性性溶溶剂剂、半极性溶剂和非极性溶剂。半极性溶剂和非极性溶剂。（1）极性溶剂）极性溶剂水和甘油。水和甘油。（2）半极性溶剂）半极性溶剂乙醇、丙二醇和聚乙二醇。乙醇、丙二醇和聚乙二醇。（3）非非极极性性溶溶剂剂脂脂肪肪油油如如麻麻油油、豆豆油油、花花生生油油、橄橄榄榄油油、棉棉子子油油等等；液液体体石石蜡蜡；醋醋酸酸乙乙酯酯；肉豆蔻酸异丙酯等。肉豆蔻酸异丙酯等。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（一）极性溶剂（一）极性溶剂CH2-OHCH-OHCH2-OH O CH3-S-CH3二甲基亚砜（二甲基亚砜（=45）C2H6OS；78.13 水（水（=80）H2O；18.02 甘油（甘油（=56）C3H8O3；92.09 HO H 对药物具有较好的溶解性和分散性；对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不影响药效的发挥和含量测定；不影响药效的发挥和含量测定；毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。选择溶剂的条件：选择溶剂的条件：资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）半极性溶剂（二）半极性溶剂本品为无色澄明易流动的液体，沸点本品为无色澄明易流动的液体，沸点78.378.3；能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂任意比例混合；剂任意比例混合；能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等；20%20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%40%以上乙醇可以上乙醇可延缓某些药物的水解；延缓某些药物的水解；但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧；在药剂制造中用作在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。乙醇（乙醇（=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH 乙醇（乙醇（alcohol）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n 药药用用品品为为1,2-1,2-丙丙二二醇醇，为为无无色色透透明明的的粘粘稠液体，无臭，味微甜，有引湿性；稠液体，无臭，味微甜，有引湿性；n 性性质质基基本本上上与与甘甘油油相相同同，但但粘粘度度、毒毒性性和和刺刺激激性性均均较较甘甘油油小小，是是优优于于甘甘油油的的常常用用溶剂；溶剂；n 能能与与水水、甘甘油油、乙乙醇醇、丙丙酮酮、乙乙醚醚、氯氯仿混溶，但不能与脂肪油混溶；仿混溶，但不能与脂肪油混溶；n 用用作作溶溶剂剂、润润湿湿剂剂、保保湿湿剂剂、防防腐腐剂剂，一一定定浓浓度度的的丙丙二二醇醇尚尚可可作作为为药药物物经经皮皮肤肤或或粘膜吸收的粘膜吸收的渗透促进剂渗透促进剂。丙二醇（丙二醇（propylene glycol）丙二醇（丙二醇（=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH OH资料仅供参考,不当之处，请联系改正。通式为通式为H(OCHH(OCH2 2CHCH2 2)n nOHOH。PEG200PEG200、300300、400400、600600为为液液体体，PEG1000PEG1000、20002000、40004000、60006000、1200012000、2000020000为固体为固体。本本品品化化学学性性质质稳稳定定，不不易易水水解解破破坏坏，有有强强亲亲水水性性，能能与与水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂以以任任意意比比例例混混合合，增增加加药药物物的的溶溶解解度度。本本品品能能溶溶解解许许多多水水溶溶性性的的无无机机盐盐和和水水不不溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。用用作作溶溶剂剂、助助溶溶剂剂，水水溶溶性性软软膏膏基基质质和和栓栓剂剂基基质质，固固体体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。聚乙二醇（聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。为为常常用用非非极极性性溶溶剂剂，包包括括花花生生油油、麻麻油油、豆豆油油、棉籽油、茶油。棉籽油、茶油。脂脂肪肪油油能能溶溶解解固固醇醇类类激激素素、油油溶溶性性维维生生素素、游游离离生生物物碱碱、有有机机碱碱、挥挥发发油油和和许许多多芳芳香香族族药药物物，不不能能与与水水、乙乙醇醇等等极极性性溶溶剂剂相相混混溶溶。多多用用于于外外用用制制剂，也可作为内服制剂的溶剂剂，也可作为内服制剂的溶剂。脂脂肪肪油油容容易易氧氧化化酸酸败败，也也易易与与碱碱性性物物质质发发生生皂皂化化反应而影响制剂的质量。反应而影响制剂的质量。脂肪油（脂肪油（fattyoils）（三）非极性溶剂（三）非极性溶剂资料仅供参考,不当之处，请联系改正。是是从从石石油油产产品品中中分分离离得得到到的的液液态态饱饱和和烃烃的的混混合合物物，为为无无色色无无臭臭无无味味的的粘粘性性液液体体，有有轻轻质质和和重重质质两两种种，前前者者密密度度为为0.823-0.880g/cm0.823-0.880g/cm3 3，多多用用于于外外用用液液体体制制剂剂；后后者者密密度度为为0.860-0.890g/cm0.860-0.890g/cm3 3，常用于软膏剂。常用于软膏剂。本本品品能能溶溶解解生生物物碱碱，挥挥发发油油及及一一些些非非极极性性药药物物，但但与与水水不不能能混混溶溶。化化学学性性质质稳稳定定，但但长长期期受受热热和和光光照照会会徐徐徐徐氧氧化化。可可作作口口服服制制剂剂和和擦擦剂剂的的溶溶剂。剂。液体石蜡（液体石蜡（liquidparaffin）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动。为无色澄明易流动的油状液体，相对密度为的油状液体，相对密度为0.846-0.855g/cm0.846-0.855g/cm3 3。化学性质。化学性质稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体药物和挥发油，在外用制剂中药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂可取代植物油作为润滑剂，也可作为外用药物的溶剂和也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂渗透促进剂。肉豆蔻酸异丙酯（肉豆蔻酸异丙酯（isopropylmyristate）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.2.液体制剂的防腐剂液体制剂的防腐剂 常用防腐剂包括：常用防腐剂包括：（1 1）羟苯酯类）羟苯酯类 也称尼泊金类也称尼泊金类（2 2）苯甲酸与苯甲酸钠）苯甲酸与苯甲酸钠 （3 3）山梨酸）山梨酸 （4 4）苯扎溴胺）苯扎溴胺 由称新洁尔灭，常用浓度为由称新洁尔灭，常用浓度为 0.02%0.02%0.2%0.2%。（5 5）其它）其它 醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）。醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。l防腐的意义防腐的意义以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。l中国药典中国药典药品微生物限度标准药品微生物限度标准1、致病菌：、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。2、活螨：、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。口服药品不得检出活螨和螨卵。3、杂菌总数及霉菌总数：、杂菌总数及霉菌总数：中西药糖浆，中西药糖浆，合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数1ml不超过不超过100个个资料仅供参考,不当之处，请联系改正。名名称称尼泊金尼泊金苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐山梨酸及其盐山梨酸及其盐结构式结构式R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9尼泊金甲、乙、尼泊金甲、乙、丙、丁酯丙、丁酯R=H,Na苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸、苯甲酸钠R=H,K,Ca山梨酸、山梨酸钾、山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钙山梨酸钙防腐能力防腐能力对霉菌作用强，对霉菌作用强，而对细菌作用较而对细菌作用较弱，广泛用于内弱，广泛用于内服液体制剂服液体制剂对对霉霉菌菌和和细细菌菌均均有有抑抑制制作作用用，可可内内服服也可外用也可外用对霉菌和酵母菌作用对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸低，强，毒性较苯甲酸低，但稳定性较差但稳定性较差使用浓度使用浓度（g/ml）0.010.25%0.030.1%0.050.3%作用特点作用特点防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受pH的影响较大，的影响较大，往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度，往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度，但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类不同，往往联合应用。不同，往往联合应用。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。苯苯扎扎溴溴胺胺，又又称称新新洁洁尔尔灭灭，为为阳阳离离子子表表面面活活性性剂剂。本本品品为为无无色色或或淡淡黄黄色色液液体体，有有芳芳香香气气，似似杏杏仁仁，味味极极苦苦。极极易易溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇；性性质质稳稳定定，毒毒性性低低，可可用用于于皮皮肤肤、器器械械消消毒毒，常常用用浓浓度度为为0.020.020.2%0.2%。醋醋酸酸氯氯己己定定，又又称称醋醋酸酸洗洗必必泰泰，本本品品为为白白色色至至淡淡米米黄黄色色的的结结晶晶性性粉粉末末，无无臭臭，味味味味；微微溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂中中，为为广广谱谱杀杀菌菌剂剂，可可用用于于皮皮肤肤、器器械械、包包装装材材料料消消毒毒，用用量为量为0.02%0.02%0.05%0.05%。其其他他：20%20%的的乙乙醇醇或或30%30%以以上上甘甘油油；0.05%0.05%薄薄菏菏油油或或0.01%0.01%的的桂桂皮皮醛醛，0.01%0.01%0.05%0.05%的的桉桉叶叶油油）等具有一定防腐作用。等具有一定防腐作用。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.甜味剂甜味剂天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦2.芳香剂芳香剂3.胶浆剂胶浆剂4.泡腾剂泡腾剂3.3.液体制剂的矫味、着色液体制剂的矫味、着色资料仅供参考,不当之处，请联系改正。蔗糖蔗糖l是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。甜菊苷甜菊苷l源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗糖大约甜度比蔗糖大约300300倍。常用量倍。常用量0.025%-0.05%0.025%-0.05%。l本本品品甜甜味味持持久久且且不不被被人人体体吸吸收收，不不产产生生热热能能，所所以以是是糖糖尿尿病病、肥肥胖胖病病患患者者很很好好的的低低能能量量天天然然甜甜味味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。糖精钠糖精钠l本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水(1:1.5)(1:1.5)，但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH8pH8时时较稳定。甜度为蔗糖的较稳定。甜度为蔗糖的200-700200-700倍，常用量倍，常用量0.03%0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。阿司帕坦阿司帕坦l也也称称蛋蛋白白糖糖，又又称称天天冬冬甜甜精精，化化学学名名为为天天门门冬冬酰酰苯苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。l本本品品甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的150-200150-200倍倍，而而无无后后苦苦味味，不不致致龋龋齿齿，可可以以有有效效地地降降低低热热量量，适适用用于于糖糖尿尿病病、肥肥胖胖症症患者。患者。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.芳香剂芳香剂天天然然香香料料：包包括括植植物物中中提提取取的的芳芳香香性性挥挥发发油油如如薄薄荷荷以以及及它们的制剂如薄荷水和它们的制剂如薄荷水和动物性香料动物性香料如麝香等。如麝香等。人人造造香香料料：又又称称调调合合香香料料，是是由由人人工工香香料料添添加加一一定定量量的的溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。3.胶浆剂胶浆剂胶胶浆浆剂剂由由于于粘粘稠稠，能能干干扰扰味味蕾蕾的的味味觉觉而而矫矫味味，降降低低药药物物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。4.泡腾剂泡腾剂应应用用碳碳酸酸氢氢盐盐与与有有机机酸酸（枸枸橼橼酸酸、酒酒石石酸酸）混混合合后后，遇遇水水产产生生的的COCO2 2溶溶于于水水呈呈酸酸性性，能能麻麻醉醉味味蕾蕾而而矫矫味味。常常与与甜甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。着着色色剂剂又又称称色色素素，能能改改善善制制剂剂的的外外观观颜颜色色，用用来来识识别别制制剂剂品品种种、区区分分应应用用方方法法和和减减少少病病人人的的服服药顺应性。药顺应性。1.1.天然色素天然色素2.2.人工合成色素人工合成色素（1 1）食用色素食用色素（2 2）外用色素外用色素 只有天然色素和人工合成食用色素才可作为只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。内服液体制剂的着色剂。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、溶解与增溶的方法二、溶解与增溶的方法 （一）溶解与溶解度定义（一）溶解与溶解度定义溶解溶解是指当溶质（药物）和溶剂分子间的引力大于溶质是指当溶质（药物）和溶剂分子间的引力大于溶质本身分子间的引力时，溶质分子脱离固体表面扩散到溶本身分子间的引力时，溶质分子脱离固体表面扩散到溶剂中形成溶液的过程。在一定温度（气体在一定压力）剂中形成溶液的过程。在一定温度（气体在一定压力）下，一定量溶剂中溶解药物达到平衡的量，称为药物的下，一定量溶剂中溶解药物达到平衡的量，称为药物的溶解度溶解度。溶解度：溶解度：表示方法表示方法百分比浓度百分比浓度体积浓度体积浓度资料仅供参考,不当之处，请联系改正。极易溶解极易溶解VerySoluble1:1易熔易熔ReadilySoluble:FreelySoluble1:1-10溶解溶解Soluble1:10-30略溶略溶SparinglySoluble1:30-100微溶微溶SlightlySoluble1:100-1000极微溶极微溶VerySlightlySoluble1:1000-10000几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶Practcallyinsoluble1:10，000不能完全溶解。不能完全溶解。药典中用近似溶解度的术语表示药典中用近似溶解度的术语表示资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）影响药物溶解度的因素（二）影响药物溶解度的因素1药物的化学结构药物的化学结构 药物溶解的一般规律是相似相溶。药物溶解的一般规律是相似相溶。2 2溶剂的极性溶剂的极性 溶解的经验规则是：相似相溶。溶解的经验规则是：相似相溶。3 3温度温度 溶解度与温度的关系如下：溶解度与温度的关系如下：lnX=(lnX=(Hf/R)(1/Tf-1/T)Hf/R)(1/Tf-1/T)（3-13-1)4 4粒子大小粒子大小 粒径与溶解度的关系如下：粒径与溶解度的关系如下：5.5.加入第三种物质加入第三种物质 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。200ml,pH7.0磷酸磷酸缓缓冲液冲液,37100rpm资料仅供参考,不当之处，请联系改正。Cs Cs饱和溶液浓度饱和溶液浓度 C C瞬间溶解浓度瞬间溶解浓度 D D扩散系数扩散系数 S S扩散层厚度扩散层厚度 V V溶媒体积溶媒体积 A A界面积。界面积。溶解度和粒子大小之间的关系如公式溶解度和粒子大小之间的关系如公式搅拌速度与溶媒用量一定时，则溶解速度搅拌速度与溶媒用量一定时，则溶解速度与界面积与界面积A A成正比。成正比。|粗化粗化现现象象(Coarsening)Coarsening)：|大粒子逐大粒子逐渐长渐长大，而小粒子逐大，而小粒子逐渐渐消失。消失。|粒度的大小能直接影响粒度的大小能直接影响药药物的溶解速度。物的溶解速度。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三（三）药物增溶方法药物增溶方法1将弱酸或弱减性药物成盐将弱酸或弱减性药物成盐2使用使用复合溶剂复合溶剂 复合溶剂是指能与水任意混溶并能增复合溶剂是指能与水任意混溶并能增加难溶性药物溶解度的组合溶剂。在复合溶剂的种类不加难溶性药物溶解度的组合溶剂。在复合溶剂的种类不变时，药物的溶解度随复合溶剂中溶剂的比例变化而变变时，药物的溶解度随复合溶剂中溶剂的比例变化而变化，当达到某一比例时，药物的溶解度迅速上升，出现化，当达到某一比例时，药物的溶解度迅速上升，出现极大值，这种现象称为极大值，这种现象称为潜溶潜溶，这种比例的复合溶剂称为，这种比例的复合溶剂称为潜溶剂潜溶剂。3 3加入加入助溶剂助溶剂 助容是指加入某些低分子化合物助容是指加入某些低分子化合物时，难溶性药物在水中的溶解度增大的过程，这些低分时，难溶性药物在水中的溶解度增大的过程，这些低分子化合物就称为子化合物就称为助溶剂助溶剂。4 4采用包合技术采用包合技术 包合技术系指一种分子被包嵌与另一包合技术系指一种分子被包嵌与另一种分子的空穴结构中，形成包合物的技术。种分子的空穴结构中，形成包合物的技术。5.5.胶束增溶胶束增溶资料仅供参考,不当之处，请联系改正。潜溶剂潜溶剂(cosolvent)为为了了增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度，常常常常应应用用混混合合溶溶剂剂。当当混混合合溶溶剂剂中中各各溶溶剂剂在在某某一一比比例例时时，药药物物的的溶溶解解度度与与在在各各单单纯纯溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度相相比比，出出现现极极大大值值，这这种种现现象象称称为为潜潜溶溶(cosolvency)，这这种种溶溶剂称为剂称为潜溶剂潜溶剂(cosolvent)。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。机机理理：两两种种或或两两种种以以上上的的溶溶剂剂间间发发生生氢氢键键缔缔合合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。复溶媒复溶媒两种或两种以上混溶后的溶媒两种或两种以上混溶后的溶媒|复溶媒可提高复溶媒可提高药药物溶解度。物溶解度。苯巴比妥水中溶解度1.2mgL乙醇13mgL水一醇复溶剂溶解度显著不同见图 pH pH与乙醇与乙醇浓浓度度对对苯巴比妥溶苯巴比妥溶解度的影响解度的影响资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。常用的复溶常用的复溶剂剂复溶媒的潜溶性：复溶媒的潜溶性：有一些有一些药药物在两种物在两种单纯单纯溶媒中溶媒中均微溶，而在复溶媒中其溶解均微溶，而在复溶媒中其溶解度却度却显显著增加，潜溶性著增加，潜溶性乙醇乙醇山梨醇山梨醇甘油甘油丙二醇丙二醇聚乙二醇等聚乙二醇等资料仅供参考,不当之处，请联系改正。助溶剂助溶剂(hydrotropyagent)助助溶溶：系系指指难难溶溶性性药药物物与与加加入入的的第第三三种种物物质质在在溶溶剂剂中中形形成成可可溶溶性性分分子子络络合合物物、复复盐盐或或分分子子缔缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。助溶剂助溶剂(hydrotropyagent)：在助溶过程中加入在助溶过程中加入的第三种物质。的第三种物质。(SolubillzersorSolubilizingagents)。助助溶溶剂剂多多为为低低分分子子化化合合物物（而而不不是是胶胶体体物物质质或或表面活性剂），一般与药物形成络合物。表面活性剂），一般与药物形成络合物。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。）可溶性的络合盐；）可溶性的络合盐；）有机分子复合物；）有机分子复合物；）缔合物；）缔合物；）通过复分解形成可溶性盐类）通过复分解形成可溶性盐类1.1.助溶原理助溶原理 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物例例如如：碘碘在在水水中中的的溶溶解解度度为为1:2950，而而在在10%碘碘化化钾钾溶溶液液中中可可制制成成含含碘碘5%的的水水溶溶液，液，碘化钾为助溶剂碘化钾为助溶剂。I2+KI KI3=K+I3-资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（2）形成复盐形成复盐 例例如如：茶茶碱碱在在水水中中溶溶解解度度为为1:120，用用乙乙二二胺胺为为助溶剂助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为形成氨茶碱，其溶解度为1:5。例例如如：咖咖啡啡因因的的溶溶解解度度为为1:50，用用苯苯甲甲酸酸钠钠作作助溶剂助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。（3）形成分子缔合物形成分子缔合物助溶剂种类多，机理复杂，许多至今尚不清楚。助溶剂种类多，机理复杂，许多至今尚不清楚。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。水水杨杨酸酸钠钠咖啡因的溶度咖啡因的溶度羟羟基活性基活性氢氢羰羰基基亲亲核氧原子核氧原子水水杨杨酸酸钠钠咖啡因咖啡因通过复分解形成可溶性盐类通过复分解形成可溶性盐类资料仅供参考,不当之处，请联系改正。常用助溶剂常用助溶剂 有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠 酰胺类化合物酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等W关于助溶剂的选择：关于助溶剂的选择：目前尚无明确的规律，一般只能根据药目前尚无明确的规律，一般只能根据药物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。的物质。W关于助溶剂用量：关于助溶剂用量：部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂的用量应通过实验来确定。的用量应通过实验来确定。W使用助溶剂时应注意：使用助溶剂时应注意：当助溶剂用量较大时，应选用无生理当助溶剂用量较大时，应选用无生理活性的物质。活性的物质。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。固体溶解扩散过程可用固体溶解扩散过程可用Noyes-Whitney方程描述方程描述dC/dt=(DS/V)(Cs-C)（3-3）基本原则：增大药物与溶剂的接触面基本原则：增大药物与溶剂的接触面1.加热：可增大溶质扩散速度，降低溶液粘度加热：可增大溶质扩散速度，降低溶液粘度2.粉碎：增大表面积粉碎：增大表面积Co：饱和浓度：饱和浓度C：t时浓度，时浓度，增加浓度梯度或溶质表面增加浓度梯度或溶质表面积，则溶解速度积，则溶解速度。D：扩散速度：扩散速度：扩散层厚度：扩散层厚度：溶液粘度：溶液粘度r：溶质粒：溶质粒径径;球形粒子扩散系数计算式球形粒子扩散系数计算式:则：则：T，r,，（四）影响药物溶解速率的因素（四）影响药物溶解速率的因素溶解速率是指单位时间内溶解药物的量。溶解速率是指单位时间内溶解药物的量。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、口服溶液型液体制剂三、口服溶液型液体制剂（一）处方设计依据药物以分子或离子状态完全溶于适宜溶剂中形成的均相液体，分散相质点小于1nm，澄明均匀，且能通过一般半透膜。常用溶剂：水、乙醇特点：作用快、疗效高。起效:溶液胶体乳剂、混悬剂。热力学、动力学稳定系统。表面活性剂的胶束。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药物：不挥发的化学药物溶剂：水化学不稳定的药物不宜配成溶液剂或根据临床需要临时配制。化学性质稳定浓溶液附加剂：防腐剂，矫味剂等资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(1)1)概念：概念：溶液型液体药剂是指小分子溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子（直径药物以分子或离子（直径在在1nm1nm以下）状态分散在溶以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的剂中所形成的均匀分散的液体药剂。液体药剂。特点：特点：药药物分散度大，物分散度大，易吸收易吸收 稳稳定性差；定性差；|多采用溶解法制多采用溶解法制备备等。等。溶液溶液剂剂糖糖浆剂浆剂芳香水芳香水剂剂醑醑剂剂甘油甘油剂剂酊酊剂剂等。等。（二）制备及影响因素资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（2）口服溶液剂的制备工艺及其影响因素溶解法：药物直接溶于适宜溶剂（水）的制备方法。ZYG12/200型口服液制型口服液制剂剂液体液体计计量灌封量灌封联动联动机机资料仅供参考,不当之处，请联系改正。制备工艺药物称量溶解滤过质量检查包装溶解法制备溶液剂工艺流程图溶解法制备溶液剂工艺流程图u质量要求质量要求含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。溶解法操作要点资料仅供参考,不当之处，请联系改正。操作要点：处方总量1/24/5溶剂固体药物溶解过滤加水至全量搅匀灌装包装适于化学稳定性较好的药物影响因素：药物溶解度 溶解度小的药物或附加剂 溶解于溶剂 溶解度大的药物。难溶性药物 助溶、增溶、成盐药物的崩解速率 粉碎、搅拌、升温 不耐热的药物冷却后加入稳定性 抗氧剂 pH制剂的生理适应性。2005版中国药典资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例例1复方碘口服溶液的制备复方碘口服溶液的制备处方碘处方碘50g碘化钾碘化钾100g纯化水纯化水加至加至1000ml制法制法取碘化钾，加入少量纯化水约取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。，即得。讨论讨论（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。化钾在此处方中的作用。（2）概括溶液剂制备的操作步骤。）概括溶液剂制备的操作步骤。制备的碘溶液为棕色溶液，制备的碘溶液为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。作助溶剂和稳定剂。取碘化钾，加纯化水取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。后加入碘溶解。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例2：硼砂 0.75g碳酸氢钠 0.75g液体酚 0.15ml甘油 1.75ml蒸馏水 加至50.0ml资料仅供参考,不当之处，请联系改正。制法：取硼砂溶于约25ml热蒸馏水中，放冷后加入碳酸氢钠使溶，另取液体酚加入甘油中搅匀，加至硼砂碳酸氢钠溶液中，随加随搅拌，待气泡停止后，加适量蒸馏水使成50ml，过滤，即得。主治：用于口腔炎、咽喉炎、扁桃体炎用法：用时加5倍水稀释后漱口。甘油硼酸钠与酚均有杀菌作用NaHCO3调PH，使成碱性。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.芳香水剂 Aromatic Water系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和的澄明水溶液。可含少量乙醇。矫味、矫臭、分散剂制制备备方法：方法：纯净纯净的的挥发挥发油和化学油和化学药药物常用溶解法和稀物常用溶解法和稀释释法，法，含含挥发挥发性成分的性成分的药药材多用水蒸气蒸材多用水蒸气蒸馏馏法。法。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3.醑剂 spirit挥发性药物制成的浓乙醇溶液，供口服或外用。挥发性药物浓度大于芳香水剂。510%乙醇浓度60%90%溶解法及蒸馏法制备。不宜长期储存。药药物物浓浓度度510%，乙醇乙醇浓浓度度6090%，制备中应注意防水。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。4.酏剂 elixir香甜的稀醇溶液制剂，供口服。含芳香剂（香精、挥发油或挥发油制剂）、甜味剂（糖浆或甘油）和乙醇（540%，使药物溶解即可）。成本高。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。5.糖浆剂 syrups（1）概念与特点概念：药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，蔗糖含量应在65%（g/ml）以上。纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆，含蔗糖量为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。特点：味感好，深受儿童欢迎。高浓度糖浆剂渗透压大，能抑制微生物。糖浆中少量蔗糖转化为葡萄糖和果糖，抗氧化。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（2）处方设计溶剂：水药物：可溶性化学药物或药材提取物含糖量低时，加防腐剂：苯甲酸和苯甲酸钠 0.3%,羟苯酯类 0.05%,8-羟基喹啉硫酸盐 0.001%,桂皮醛 0.01%0.1%着色剂资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（3）制备溶解法a.热溶法：蔗糖加入沸水中，继续加热，使全溶，降温后，在适当温度下加入药物搅拌溶解，过滤，加水至全量。适于有色糖浆的制备及对热稳定的药物。b.冷溶法：冷水中溶解，适于对热不稳定的药物。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。例：单糖浆 为蔗糖的水溶液，含蔗糖85%（g/ml）或64.7%（g/g）。25 比重1.313 沸点103.8 热溶法：850g450ml沸水中。100 过滤。难以滤清的糖浆可在加热前加入少许鸡蛋白（或其他澄清剂）搅拌过滤，压滤。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。混合法 药物与单糖浆均匀混合 固体药物水溶解后（浓液）加入单 糖浆中 液体药物可直接加入单糖浆混合。（3）制备的影响因素药物加入方法 水溶性固体药物可先用少量纯化水溶解后再与单糖浆混匀；资料仅供参考,不当之处，请联系改正。水中溶解度小的药物可加少量其它溶剂使药物溶解后再与单糖浆混匀；药物为含乙醇的液体制剂时，与单糖浆混合时常出现混浊，可加入甘油助溶；药物为水浸出制剂时，需纯化后再与单糖浆混匀。应在避菌环境中操作，各器皿应洁净或灭 菌，并及时灌装。应选用药用白砂糖。加热温度和时间应严格控制。糖浆剂应在30以下密闭贮存。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。单糖浆单糖浆芳香糖浆芳香糖浆药用糖浆药用糖浆糖糖浆剂浆剂按用途可分按用途可分为为分类分类特点和应用特点和应用举举例例单糖单糖浆浆不含药物，供制备含药糖不含药物，供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂浆及作为矫味剂、助悬剂使用使用单糖浆单糖浆芳香芳香糖浆糖浆含芳香挥发性物质，用作含芳香挥发性物质，用作矫味剂矫味剂橙皮糖浆、姜糖橙皮糖浆、姜糖浆浆药用药用糖浆糖浆含有药物，有治疗作用含有药物，有治疗作用磷酸可待因糖浆、磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆硫酸亚铁糖浆资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）质量控制及稳定性评价澄清溶液，无沉淀、浑浊浓度准确外观好，口感适宜生产、贮存不霉变。微生物限量（个/ml）：细菌100，真菌、酵母菌100，无大肠杆菌。醑剂、酏剂含醇量。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。枸橼酸哌嗪糖浆的制备枸橼酸哌嗪糖浆的制备处方处方枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪160g蔗糖蔗糖650g尼泊金乙酯尼泊金乙酯0.5g柠檬香精柠檬香精适量适量纯化水纯化水加至加至1000ml制法制法取纯化水取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为1000ml，搅匀，即得。搅匀，即得。讨论：讨论：（1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。（2）说明本制法适用于什么类型的药物。）说明本制法适用于什么类型的药物。含药糖浆剂含药糖浆剂,主药主药枸枸橼酸哌嗪橼酸哌嗪,尼泊金尼泊金乙酯为防腐剂乙酯为防腐剂,蔗糖蔗糖为单糖浆为单糖浆(赋形剂赋形剂)适用于对热适用于对热稳定的药物稳定的药物资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第四节第四节 口服胶体溶液型液体制剂口服胶体溶液型液体制剂高分子溶液剂高分子溶液剂:高高分分子子化化合合物物溶溶解解于于溶溶剂剂中中制制成的均匀分散的液体成的均匀分散的液体药剂药剂。固固体体药药物物微微细细粒粒子子（1100nm）分分散散在在水水中中形形成成的的非非均均匀匀分分散散的的液液体体药剂药剂，溶胶溶胶剂剂:又称疏水胶体溶又称疏水胶体溶液液又称又称亲亲水胶体溶液水胶体溶液u分子状态分散u均相分散体系u热力学稳定l固体微粒l非均相分散体系l热力学不稳定资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、高分子溶液剂（一）高分子溶液剂的处方设计依据 药物：亲水性、溶解度、所带电荷的种类及与其它配伍药物或辅料的相互作用。（二）高分子溶液剂的制备及影响因素 称量 溶胀 溶解 质量检查 分装。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。制备中的影响因素：药物的溶解过程 时间长可搅拌或加热不能搅拌或加热分子间隙充满水高分子分散于水中水分子渗入高分子的分子结构中亲水胶体溶液无限溶胀有限溶胀纤维素、胃蛋白酶、树胶、代血浆均如此。淀粉不同，有限溶胀时间短，无限溶胀过程须加热6070资料仅供参考,不当之处，请联系改正。高分子药物的粉碎度 粉碎成细粒，加入总量1/23/4水放置。电荷的影响 高分子药物带有电荷，注意其他药物或者附加剂，如胃蛋白酶在pH 2以下带正电荷，被水润湿的滤纸带负电荷，过滤时会因电荷中和而使胃蛋白酶沉淀于滤纸上，影响胃蛋白酶的效价。高分子溶液的稳定性 高分子溶液久置或受外界因素的影响易聚结发生沉淀，故不宜大量配制。例：胃蛋白酶合剂资料仅供参考,不当之处，请联系改正。荷荷电电性性 水化膜水化膜琼脂琼脂血红蛋白血红蛋白明胶明胶碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）血浆蛋白等。血浆蛋白等。高分子高分子结结构中的某些基构中的某些基团团解离而解离而带电带电，具双，具双电层结电层结构构带负电带负电荷：荷：海藻酸海藻酸钠钠阿拉伯胶阿拉伯胶西黄耆胶西黄耆胶淀粉淀粉磷脂、酸性染料（伊磷脂、酸性染料（伊红红、靛、靛蓝蓝等）等）鞣酸等鞣酸等带带正正电电荷：荷：+-阿拉伯胶阿拉伯胶-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-资料仅供参考,不当之处，请联系改正。高分子溶液性质高分子溶液性质:（1 1）荷电性）荷电性 高分子溶液带有电荷，高分子溶液带有电荷，荷正电荷正