口服溶液型液体制剂.ppt
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1、资料仅供参考,不当之处,请联系改正。第三节第三节口服溶液型液体制剂口服溶液型液体制剂口服溶液型液体制剂系指药物以分子、离子状口服溶液型液体制剂系指药物以分子、离子状态分散在溶剂中形成的均相口服液体制剂。态分散在溶剂中形成的均相口服液体制剂。常用常用溶剂溶剂(Solvent)1.质量要求质量要求无生理活性,性质稳定,不影响质量控制,价廉、无生理活性,性质稳定,不影响质量控制,价廉、无臭味、不影响主药作用。无臭味、不影响主药作用。2.溶剂:溶剂:相似相溶相似相溶*最好是用水,其次是稀乙醇或乙醇,最后才考虑最好是用水,其次是稀乙醇或乙醇,最后才考虑其它毒性较小的有机分散媒其它毒性较小的有机分散媒资料
2、仅供参考,不当之处,请联系改正。一、液体制剂的一、液体制剂的溶剂溶剂和附加剂和附加剂1.1.液液体体制制剂剂的的溶溶剂剂 常常用用溶溶剂剂可可分分为为极极性性溶溶剂剂、半极性溶剂和非极性溶剂。半极性溶剂和非极性溶剂。(1)极性溶剂)极性溶剂水和甘油。水和甘油。(2)半极性溶剂)半极性溶剂乙醇、丙二醇和聚乙二醇。乙醇、丙二醇和聚乙二醇。(3)非非极极性性溶溶剂剂脂脂肪肪油油如如麻麻油油、豆豆油油、花花生生油油、橄橄榄榄油油、棉棉子子油油等等;液液体体石石蜡蜡;醋醋酸酸乙乙酯酯;肉豆蔻酸异丙酯等。肉豆蔻酸异丙酯等。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(一)极性溶剂(一)极性溶剂CH2-OHCH-O
3、HCH2-OH O CH3-S-CH3二甲基亚砜(二甲基亚砜(=45)C2H6OS;78.13 水(水(=80)H2O;18.02 甘油(甘油(=56)C3H8O3;92.09 HO H 对药物具有较好的溶解性和分散性;对药物具有较好的溶解性和分散性;化学性质稳定,不与药物或附加剂发生反应;化学性质稳定,不与药物或附加剂发生反应;不影响药效的发挥和含量测定;不影响药效的发挥和含量测定;毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。选择溶剂的条件:选择溶剂的条件:资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(二)半极性溶剂(二)半极性溶剂本品为无色澄明易流动的液体,
4、沸点本品为无色澄明易流动的液体,沸点78.378.3;能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂任意比例混合;剂任意比例混合;能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等;能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等;20%20%以上的稀乙醇即有防腐作用,以上的稀乙醇即有防腐作用,40%40%以上乙醇可以上乙醇可延缓某些药物的水解;延缓某些药物的水解;但乙醇有生理活性,易挥发,易燃烧;但乙醇有生理活性,易挥发,易燃烧;在药剂制造中用作在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。乙醇(乙醇(=26)C2H5OH;46.07CH3-CH2-
5、OH 乙醇(乙醇(alcohol)资料仅供参考,不当之处,请联系改正。n 药药用用品品为为1,2-1,2-丙丙二二醇醇,为为无无色色透透明明的的粘粘稠液体,无臭,味微甜,有引湿性;稠液体,无臭,味微甜,有引湿性;n 性性质质基基本本上上与与甘甘油油相相同同,但但粘粘度度、毒毒性性和和刺刺激激性性均均较较甘甘油油小小,是是优优于于甘甘油油的的常常用用溶剂;溶剂;n 能能与与水水、甘甘油油、乙乙醇醇、丙丙酮酮、乙乙醚醚、氯氯仿混溶,但不能与脂肪油混溶;仿混溶,但不能与脂肪油混溶;n 用用作作溶溶剂剂、润润湿湿剂剂、保保湿湿剂剂、防防腐腐剂剂,一一定定浓浓度度的的丙丙二二醇醇尚尚可可作作为为药药物物
6、经经皮皮肤肤或或粘膜吸收的粘膜吸收的渗透促进剂渗透促进剂。丙二醇(丙二醇(propylene glycol)丙二醇(丙二醇(=32)C3H8O2;76.09CH3-CH-CH2-OH OH资料仅供参考,不当之处,请联系改正。通式为通式为H(OCHH(OCH2 2CHCH2 2)n nOHOH。PEG200PEG200、300300、400400、600600为为液液体体,PEG1000PEG1000、20002000、40004000、60006000、1200012000、2000020000为固体为固体。本本品品化化学学性性质质稳稳定定,不不易易水水解解破破坏坏,有有强强亲亲水水性性,能能
7、与与水水、乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂以以任任意意比比例例混混合合,增增加加药药物物的的溶溶解解度度。本本品品能能溶溶解解许许多多水水溶溶性性的的无无机机盐盐和和水水不不溶性的有机物,对一些易水解药物有一定的稳定作用。溶性的有机物,对一些易水解药物有一定的稳定作用。用用作作溶溶剂剂、助助溶溶剂剂,水水溶溶性性软软膏膏基基质质和和栓栓剂剂基基质质,固固体体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。聚乙二醇(聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)资料仅供参考,不当之处,请联系改正。为为常常用用非非极极性性溶溶剂剂
8、,包包括括花花生生油油、麻麻油油、豆豆油油、棉籽油、茶油。棉籽油、茶油。脂脂肪肪油油能能溶溶解解固固醇醇类类激激素素、油油溶溶性性维维生生素素、游游离离生生物物碱碱、有有机机碱碱、挥挥发发油油和和许许多多芳芳香香族族药药物物,不不能能与与水水、乙乙醇醇等等极极性性溶溶剂剂相相混混溶溶。多多用用于于外外用用制制剂,也可作为内服制剂的溶剂剂,也可作为内服制剂的溶剂。脂脂肪肪油油容容易易氧氧化化酸酸败败,也也易易与与碱碱性性物物质质发发生生皂皂化化反应而影响制剂的质量。反应而影响制剂的质量。脂肪油(脂肪油(fattyoils)(三)非极性溶剂(三)非极性溶剂资料仅供参考,不当之处,请联系改正。是是从
9、从石石油油产产品品中中分分离离得得到到的的液液态态饱饱和和烃烃的的混混合合物物,为为无无色色无无臭臭无无味味的的粘粘性性液液体体,有有轻轻质质和和重重质质两两种种,前前者者密密度度为为0.823-0.880g/cm0.823-0.880g/cm3 3,多多用用于于外外用用液液体体制制剂剂;后后者者密密度度为为0.860-0.890g/cm0.860-0.890g/cm3 3,常用于软膏剂。常用于软膏剂。本本品品能能溶溶解解生生物物碱碱,挥挥发发油油及及一一些些非非极极性性药药物物,但但与与水水不不能能混混溶溶。化化学学性性质质稳稳定定,但但长长期期受受热热和和光光照照会会徐徐徐徐氧氧化化。可可
10、作作口口服服制制剂剂和和擦擦剂剂的的溶溶剂。剂。液体石蜡(液体石蜡(liquidparaffin)资料仅供参考,不当之处,请联系改正。由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动。为无色澄明易流动的油状液体,相对密度为的油状液体,相对密度为0.846-0.855g/cm0.846-0.855g/cm3 3。化学性质。化学性质稳定,耐氧化,抗水解,不易酸败。稳定,耐氧化,抗水解,不易酸败。不溶于水、甘油和丙二醇,可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿不溶于水、甘油和丙二醇,可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和乙醇,可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油物油和乙醇,可与氯仿、乙醚、碳氢
11、化合物和不挥发油混溶,可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。混溶,可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。本品无刺激性、过敏性,易于被皮肤吸收,可溶解甾体本品无刺激性、过敏性,易于被皮肤吸收,可溶解甾体药物和挥发油,在外用制剂中药物和挥发油,在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂可取代植物油作为润滑剂,也可作为外用药物的溶剂和也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂渗透促进剂。肉豆蔻酸异丙酯(肉豆蔻酸异丙酯(isopropylmyristate)资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2.2.液体制剂的防腐剂液体制剂的防腐剂 常用防腐剂包括:常用防腐剂包括:(1 1)羟苯酯类)羟苯酯类 也称尼泊金类也称尼泊金类(2 2)苯甲
12、酸与苯甲酸钠)苯甲酸与苯甲酸钠 (3 3)山梨酸)山梨酸 (4 4)苯扎溴胺)苯扎溴胺 由称新洁尔灭,常用浓度为由称新洁尔灭,常用浓度为 0.02%0.02%0.2%0.2%。(5 5)其它)其它 醋酸氯乙定(醋酸洗必泰)。醋酸氯乙定(醋酸洗必泰)。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。l防腐的意义防腐的意义以水为介质的液体制剂,易被微生物污染发生霉变,以水为介质的液体制剂,易被微生物污染发生霉变,尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。l中国药典中国药典药品微生物限度
13、标准药品微生物限度标准1、致病菌:、致病菌:口服药品不得检出大肠杆菌;外用药品不口服药品不得检出大肠杆菌;外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。2、活螨:、活螨:口服药品不得检出活螨和螨卵。口服药品不得检出活螨和螨卵。3、杂菌总数及霉菌总数:、杂菌总数及霉菌总数:中西药糖浆,中西药糖浆,合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数合剂、水剂等液体制剂细菌、霉菌和酵母菌总数1ml不超过不超过100个个资料仅供参考,不当之处,请联系改正。名名称称尼泊金尼泊金苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐山梨酸及其盐山梨酸及其盐结构式结构式R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9尼泊金甲
14、、乙、尼泊金甲、乙、丙、丁酯丙、丁酯R=H,Na苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸、苯甲酸钠R=H,K,Ca山梨酸、山梨酸钾、山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钙山梨酸钙防腐能力防腐能力对霉菌作用强,对霉菌作用强,而对细菌作用较而对细菌作用较弱,广泛用于内弱,广泛用于内服液体制剂服液体制剂对对霉霉菌菌和和细细菌菌均均有有抑抑制制作作用用,可可内内服服也可外用也可外用对霉菌和酵母菌作用对霉菌和酵母菌作用强,毒性较苯甲酸低,强,毒性较苯甲酸低,但稳定性较差但稳定性较差使用浓度使用浓度(g/ml)0.010.25%0.030.1%0.050.3%作用特点作用特点防腐作用主要是靠未离解的分子,因此受防腐作用主要是靠未离解的
15、分子,因此受pH的影响较大,的影响较大,往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度,往往在酸性条件下抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度,但抑菌效果受到影响,需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类但抑菌效果受到影响,需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类不同,往往联合应用。不同,往往联合应用。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。苯苯扎扎溴溴胺胺,又又称称新新洁洁尔尔灭灭,为为阳阳离离子子表表面面活活性性剂剂。本本品品为为无无色色或或淡淡黄黄色色液液体体,有有芳芳香香气气,似似杏杏仁仁,味味极极苦苦。极极易易溶溶于于水水,溶溶于于乙乙醇醇;性性质质稳稳定定,毒毒性性低低,可可用用于于皮皮肤肤、器器械械
16、消消毒毒,常常用用浓浓度度为为0.020.020.2%0.2%。醋醋酸酸氯氯己己定定,又又称称醋醋酸酸洗洗必必泰泰,本本品品为为白白色色至至淡淡米米黄黄色色的的结结晶晶性性粉粉末末,无无臭臭,味味味味;微微溶溶于于水水,溶溶于于乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂中中,为为广广谱谱杀杀菌菌剂剂,可可用用于于皮皮肤肤、器器械械、包包装装材材料料消消毒毒,用用量为量为0.02%0.02%0.05%0.05%。其其他他:20%20%的的乙乙醇醇或或30%30%以以上上甘甘油油;0.05%0.05%薄薄菏菏油油或或0.01%0.01%的的桂桂皮皮醛醛,0.01%0.01%0.05%0.05%的
17、的桉桉叶叶油油)等具有一定防腐作用。等具有一定防腐作用。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。1.甜味剂甜味剂天然甜味剂:蔗糖、甜菊苷天然甜味剂:蔗糖、甜菊苷合成甜味剂:糖精钠、阿司帕坦合成甜味剂:糖精钠、阿司帕坦2.芳香剂芳香剂3.胶浆剂胶浆剂4.泡腾剂泡腾剂3.3.液体制剂的矫味、着色液体制剂的矫味、着色资料仅供参考,不当之处,请联系改正。蔗糖蔗糖l是矫味的主要用品,常以单糖浆或果汁糖浆形式是矫味的主要用品,常以单糖浆或果汁糖浆形式应用,兼矫臭;应用时,常添加甘油、山梨醇、应用,兼矫臭;应用时,常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇,防止蔗糖结晶析出。甘露醇等多元醇,防止蔗糖结晶析出。甜菊苷甜菊
18、苷l源自植物甜叶菊,为微黄色或白色结晶性粉末,源自植物甜叶菊,为微黄色或白色结晶性粉末,甜度比蔗糖大约甜度比蔗糖大约300300倍。常用量倍。常用量0.025%-0.05%0.025%-0.05%。l本本品品甜甜味味持持久久且且不不被被人人体体吸吸收收,不不产产生生热热能能,所所以以是是糖糖尿尿病病、肥肥胖胖病病患患者者很很好好的的低低能能量量天天然然甜甜味味剂,但甜中带苦,故常与蔗糖或糖精钠合用。剂,但甜中带苦,故常与蔗糖或糖精钠合用。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。糖精钠糖精钠l本品为无色或白色结晶性粉末,易溶于水本品为无色或白色结晶性粉末,易溶于水(1:1.5)(1:1.5),但水溶
19、液不稳定,长时间放置后甜味降低,在但水溶液不稳定,长时间放置后甜味降低,在pH8pH8时时较稳定。甜度为蔗糖的较稳定。甜度为蔗糖的200-700200-700倍,常用量倍,常用量0.03%0.03%,常与单糖浆或甜菊苷合用,作咸味药物的矫味剂常与单糖浆或甜菊苷合用,作咸味药物的矫味剂。阿司帕坦阿司帕坦l也也称称蛋蛋白白糖糖,又又称称天天冬冬甜甜精精,化化学学名名为为天天门门冬冬酰酰苯苯丙氨酸甲酯,为二肽类甜味剂。丙氨酸甲酯,为二肽类甜味剂。l本本品品甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的150-200150-200倍倍,而而无无后后苦苦味味,不不致致龋龋齿齿,可可以以有有效效地地降降低低热热量量,适适用用于
20、于糖糖尿尿病病、肥肥胖胖症症患者。患者。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。2.芳香剂芳香剂天天然然香香料料:包包括括植植物物中中提提取取的的芳芳香香性性挥挥发发油油如如薄薄荷荷以以及及它们的制剂如薄荷水和它们的制剂如薄荷水和动物性香料动物性香料如麝香等。如麝香等。人人造造香香料料:又又称称调调合合香香料料,是是由由人人工工香香料料添添加加一一定定量量的的溶剂调合而成的混合香料,如桔子香精等。溶剂调合而成的混合香料,如桔子香精等。3.胶浆剂胶浆剂胶胶浆浆剂剂由由于于粘粘稠稠,能能干干扰扰味味蕾蕾的的味味觉觉而而矫矫味味,降降低低药药物物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。的刺激性。加入甜味剂可
21、增加矫味作用。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。4.泡腾剂泡腾剂应应用用碳碳酸酸氢氢盐盐与与有有机机酸酸(枸枸橼橼酸酸、酒酒石石酸酸)混混合合后后,遇遇水水产产生生的的COCO2 2溶溶于于水水呈呈酸酸性性,能能麻麻醉醉味味蕾蕾而而矫矫味味。常常与与甜甜味剂、芳香剂配合使用,可得清凉佳味。味剂、芳香剂配合使用,可得清凉佳味。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。着着色色剂剂又又称称色色素素,能能改改善善制制剂剂的的外外观观颜颜色色,用用来来识识别别制制剂剂品品种种、区区分分应应用用方方法法和和减减少少病病人人的的服服药顺应性。药顺应性。1.1
22、.天然色素天然色素2.2.人工合成色素人工合成色素(1 1)食用色素食用色素(2 2)外用色素外用色素 只有天然色素和人工合成食用色素才可作为只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。内服液体制剂的着色剂。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。二、溶解与增溶的方法二、溶解与增溶的方法 (一)溶解与溶解度定义(一)溶解与溶解度定义溶解溶解是指当溶质(药物)和溶剂分子间的引力大于溶质是指当溶质(药物)和溶剂分子间的引力大于溶质本身分子间的引力时,溶质分子脱离固体表面扩散到溶本身分子间的引力时,溶质分子脱离固体表面扩散到溶剂中形成溶液的过程。在一定温度(气体在一定压力)剂中形成溶液的
23、过程。在一定温度(气体在一定压力)下,一定量溶剂中溶解药物达到平衡的量,称为药物的下,一定量溶剂中溶解药物达到平衡的量,称为药物的溶解度溶解度。溶解度:溶解度:表示方法表示方法百分比浓度百分比浓度体积浓度体积浓度资料仅供参考,不当之处,请联系改正。极易溶解极易溶解VerySoluble1:1易熔易熔ReadilySoluble:FreelySoluble1:1-10溶解溶解Soluble1:10-30略溶略溶SparinglySoluble1:30-100微溶微溶SlightlySoluble1:100-1000极微溶极微溶VerySlightlySoluble1:1000-10000几乎不溶
24、或不溶几乎不溶或不溶Practcallyinsoluble1:10,000不能完全溶解。不能完全溶解。药典中用近似溶解度的术语表示药典中用近似溶解度的术语表示资料仅供参考,不当之处,请联系改正。(二)影响药物溶解度的因素(二)影响药物溶解度的因素1药物的化学结构药物的化学结构 药物溶解的一般规律是相似相溶。药物溶解的一般规律是相似相溶。2 2溶剂的极性溶剂的极性 溶解的经验规则是:相似相溶。溶解的经验规则是:相似相溶。3 3温度温度 溶解度与温度的关系如下:溶解度与温度的关系如下:lnX=(lnX=(Hf/R)(1/Tf-1/T)Hf/R)(1/Tf-1/T)(3-13-1)4 4粒子大小粒子
25、大小 粒径与溶解度的关系如下:粒径与溶解度的关系如下:5.5.加入第三种物质加入第三种物质 资料仅供参考,不当之处,请联系改正。资料仅供参考,不当之处,请联系改正。200ml,pH7.0磷酸磷酸缓缓冲液冲液,37100rpm资料仅供参考,不当之处,请联系改正。Cs Cs饱和溶液浓度饱和溶液浓度 C C瞬间溶解浓度瞬间溶解浓度 D D扩散系数扩散系数 S S扩散层厚度扩散层厚度 V V溶媒体积溶媒体积 A A界面积。界面积。溶解度和粒子大小之间的关系如公式溶解度和粒子大小之间的关系如公式搅拌速度与溶媒用量一定时,则溶解速度搅拌速度与溶媒用量一定时,则溶解速度与界面积与界面积A A成正比。成正比。
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