医学--抗肿瘤药物相互作用.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,探讨抗肿瘤药物的相互作用,药物相互作用,理化相互作用,药效学相互作用,不同药物作用机制影响同一生理过程,药物动力学相互作用,一种药物影响另一药物的吸收、分布、代谢、排泄,药物动力学相互作用,药物代谢,P,糖蛋白,PGPs,膜结合蛋白，耗,ATP,，将物质转出细胞,位于上皮的,PGP,阻止多种药物吸收,多药耐药蛋白,MDRP,肠上皮中,PGP,与,CYP 3A4,位置接近,许多药物同为,PGP,、,CYP 3A4,抑制剂,抗肿瘤药物的,CYP,和,PGP,特性,紫杉类药物相互作用,紫杉类药物及赋形剂均有药理活性,Cremophor EL,（聚氧乙基蓖麻油）,PGP,介导的肠道排泄竞争性抑制,T,1/2,较长，终末清除半衰期,80h,Tween 80,（聚山梨酯,80,）,可调节,PGP,作用不肯定,清除迅速,紫杉醇、多西紫杉醇均为,CYP 3A,和,PGP,底物,阿霉素与表阿霉素代谢,DOX-OL,（活性）,DOX-OL-G,（失活）,EPI-OL,（活性）,EPI-OL-G,（失活）,EPI-G,（失活）,DOX,EPI,DOX=,阿霉素,DOX-OL=,阿霉素洛尔,EPI=,表阿霉素,EPI-OL=,表阿霉素洛尔,G=,葡萄糖醛酸甙,紫杉类与蒽环类相互作用,时序依赖性,先紫杉醇后蒽环类，蒽环类清除下降，骨髓毒性上升，心脏毒性？,两药应用间隔,24,小时，可能避免药代动力学相互作用,紫杉类和铂类,蒽环类相互作用,长春碱类与其他药物,L-ASP VCR,肝代谢 先,VCR,后,ASP,MMC ,急性肺毒性风险,抗生素,VCR,肝代谢,CYP3A,抑制,大环内脂类 增加,VCR,毒性,硝苯地平,VCR t1/2,钙通道抑制剂,VCR,转出细胞,G-CSF,神经毒,CSFs,妨碍,GM-CSF,与,VCR,累积量相关 神经生长因子修复,伊马替尼相互作用,代谢主要途径：,CYP 3A,代谢次要途径：,CYP 1A2,，,2D6,，,2D9,，,2C19,芳香化酶抑制剂与他莫昔芬相互作用,他莫昔芬与其他药物,CYP3A4,诱导剂,TAM,水平 卡马西平、苯妥因,苯巴比妥、利福平,CYP3A4,抑制剂,TAM,水平 酮康唑、红霉素,TAM,MMC,溶血性尿毒综合症（,HUS,）,3M+/-TAM HUS,分别为,9/94,、,0/45,(MMC30mg/m,2,),其他药物（,1,）,抗惊厥药物,强,CYP,诱导剂：巴比妥类、卡马西平、苯妥因,药物清除率,VP-16,、,VM-26,、,ADM,、,CPT-11,、,TAXOL,、,VCR,、,TAM,、,TOR,（无明显代谢酶影响：地西泮、卡巴咪嗪）,抗肿瘤药物 干扰巴比妥类代谢,CNS,抑制,FU,类,抗肿瘤药物 抗惊厥药物浓度,DDP,、,VCR,机制？,其他药物（,2,）,延长,QT,间期,抗心律失常药物,大环内脂类 克拉、红霉素,CYP3,抑制剂,抗抑郁剂,SSRI,作用同抗心律失常,5HT3,拮抗剂 多拉司琼、恩丹西酮,诱导,QT,延长,西沙比利,CYP3,底物,酮康唑,CYP3,抑制剂,恩丹西酮已知的药物相互作用,恩丹西酮,AUC,下降,利托那韦,6,8,恩丹西酮,AUC,下降,利福平,6,7,ND,利福布丁,6,术后谵妄,帕罗西汀,5,罕见的皮肤反应,多灶固定药物相互作用,白细胞介素,-2,4,恩丹西酮止吐效价减低,氟西汀,3,环磷酰胺,AUC,下降,环磷酰胺,1,2,顺铂,AUC,下降,顺铂,1,相互作用性质,相互作用药物,AUC,曲线下面积;,ND,无文献报道,1,Cagnoni PJ,et al,.,Bone Marrow Transplant,1998;,2,Gilbert CJ,et al.Cancer Chemother Pharmacol,1998;,3,Koriech OM,Clin Oncol(R Coll Radiol),1995;,4,Bernand S,et al.Dermatology,2000;,5,Stanford BJ,et al.J Psychopharmacol,1999;,6,;,7,;,8,使用,5-HT,3,s,的注意事项,谢 谢！,