第11章-免疫应答的分子机制.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫应答的分子机制,immune response,Ir,第一节 Ir概述,3,第二节 T细胞介导的免疫应答,7,第三节 B细胞介导的免疫应答,28,第一节 免疫应答概述,一、何为,免疫应答？,是指机体免疫系统接受抗原刺激后，免疫,细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及,产生特异性免疫效应的全过程，通常又称特,异性免疫（specific immunity）或适应性免,疫应答(adaptive immune response)。,5,抗原 机体 免疫系统（外周IO）免疫细胞 产生Ab效应细胞 C.、CK,排异效应,3,二、免疫应答的场所,外周免疫器官：,淋巴结；脾脏及其它器官,第二节 T细胞介导的免疫应答,分三个阶段：抗原识别阶段；T细胞活化、增殖、分化阶段；效应阶段.,一、抗原识别阶段(T细胞特异性识别抗原）,1.外源性Ag APC摄取加工处理为抗原肽与MHCII分子结合成复合物 表达于APC表面 呈递给CD4,T细胞,2.内源性Ag 被蛋白酶体降解为抗原肽与MHCI分子结合成复合物 表达于靶细胞表面 呈递给CD8,+,T细胞。,3、APC与T细胞的相互结合,特点：,T细胞识别抗原过程涉及多种免疫分子间的相互作用，类似于神经肌肉接头处的神经突触，称,免疫突触,过程：非特异性（黏附分子相互作用）特异性（TCR与抗原肽结合）,2、T细胞活化的胞内分子机制,1）TCR交联 CD3、CD4/CD8、CD45尾部聚集交联，导致细胞表面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。,2）PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化,细胞活化的第一信号途径,3、T细胞活化后表现,1）膜分子表达，如IL-1,2R、MHC-II分子、,CD40L,2）增殖 分化,3）分泌细胞因子 TH1、TH2分泌不同的细胞,因子（见前述）,4）产生效应细胞 CTL、TH1（TD）,5）成为记忆细胞 Tm,三、T细胞介导的效应（阶段）,Tc细胞效应的分子机制,CD4,+,T细胞效应的分子机制,20,2、CD4,+,TH1,细胞效应的分子机制,1）,对巨噬细胞的作用,：,活化M：分泌MCF;MAF;MIF;IFN-活化M。高表达CD40L结合CD40活化M。,促进M产生释放：分泌IL-3、GM-CSF促进骨髓产生M，,促使单核细胞粘附、游走、吞噬。,分泌IFN-：使MMHC-II类表达增加，增强抗原的提呈作用；M产生IL-12活化NK；使Th0分化为Th1。,2）,对淋巴细胞的作用,：,产生IL-2促进自身T细胞增殖，免疫放大效应；对B细胞也有辅助作用,3）,对粒细胞的作用：,产生TNF，活化中性粒细胞，促进细胞吞噬作用。,T细胞效应的生物学意义,抗感染 胞内感染的病原体。,抗肿瘤 CTL细胞作用。,免疫病理损伤 参与DTH、移植排斥反,应、自身免疫病。,二、,B细胞活化增殖分化,特点：,需要T细胞辅助，需要细胞因子作用，需要两种信号刺激，B细胞扮演了双重身份，既有APC作用活化T细胞，又需要T细胞辅助活化,1、B细胞活化的第一信号,BCR/co-R,+,Ag,2、B细胞活化的第二信号,细胞间黏附分子作用，,CD28+B7,;LFA-1+ICAM-1;,CD40+CD40L（,最重要），可诱导静止期B细胞进入细胞增生周期；,3、细胞因子作用 IL-1，IL-2，IL-4,B细胞活化信号转导途径,B细胞活化后表现,1）膜分子表达，,如细胞因子,IL-1，IL-2，IL-4,受体,2）增殖 分化浆细胞和记忆细胞（Tm）,3）合成分泌抗体,4）产生体液免疫效应,抗体产生的一般规律,初次免疫应答,潜伏期长，抗体浓度较低，下降快，产生的抗体主要为IgM，抗体的亲和力低。,再次免疫应答,潜伏期短，抗体浓度增加快，持续时间长，抗原需要量少，主要为IgG，抗体的亲和力高。,1、,中和作用,中和病毒、细菌毒素,2、调理作用,加强吞噬细胞功能,3、活化补体,4、ADCC作用,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作,5、抑制细菌黏附宿主细胞作用,6、免疫损伤作用：超敏反应等,三、体液免疫效应,B细胞对TI抗原的免疫应答,B细胞对TI-1抗原的应答,TI-1抗原主要是细胞壁成分，如脂多糖。高,浓度时，与丝裂原受体结合诱导B细胞增殖化，又称B细胞丝裂原；低浓度时，激活BCR。,B细胞对TI-2抗原的应答,TI-2抗原主要是大分子多糖和聚合的蛋白质，如鞭毛，荚膜多糖等。TI-2重复性表位与BCR 结合，使BCR交联激活B细胞。,TI-1抗原,TI-2抗原,B细胞对TI抗原的免疫应答,休息吧,！,