肿瘤化学治疗及其进展.pptx

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肿瘤化学治疗及其进展,哈尔滨医科大学从属第二医院肿瘤内科,于常华,肿瘤化学治疗及其进展,第1页,肿瘤化疗临床应用,肿瘤化疗适应症,肿瘤化疗禁忌症,化疗效果评定标准,病例分享,肿瘤化学治疗及其进展,第2页,肿瘤化疗临床应用,化疗目标和形式,全身化疗,根治性化疗,姑息性化疗,辅助化疗,新辅助化疗,研究性化疗,局部化疗,肿瘤化学治疗及其进展,第3页,根治性化疗,一、概念,指单纯或主要经过细胞毒性药品治愈肿瘤治疗，用于化疗敏感性肿瘤。,根治性化疗以最大程度杀灭癌细胞为目标，即所谓完全杀灭。但多数惯用化疗药品杀灭肿瘤细胞遵照“一级动力学”规律，即一定量药品，杀灭一定比率（而非固定数量癌细胞）。,肿瘤化学治疗及其进展,第4页,二、根治性化疗关键点,1、诱导缓解（10,9,）,2、强化治疗（10,8,10,9,）,3、巩固治疗（10,4,）,肿瘤化学治疗及其进展,第5页,二、关键点,应注意选择有效治疗方案，其依据普通来自多中心临床研究资料。对于化疗有效肿瘤应给予最大可能耐受化疗剂量，以期最大程度地提升疗效。化疗应连续一定时间，普通为六个月至一年，4周期。各疗程之间应有恰当间歇时间，以利于正常组织恢复和尽可能降低免疫抑制发生。,肿瘤化学治疗及其进展,第6页,辅助化疗,一、概念,辅助化疗是指在有效局部治疗后所进行化疗。主要目标是针对可能存在微小转移灶，预防疾病复发和转移。,肿瘤化学治疗及其进展,第7页,二、关键点,应注意选择有效治疗方案，其依据普通来自多中心临床研究资料。对于化疗有效肿瘤应给予最大可能耐受化疗剂量，以期最大程度地提升疗效。化疗应连续一定时间，普通为六个月至一年，4周期。各疗程之间应有恰当间歇时间，以利于正常组织恢复和尽可能降低免疫抑制发生。,肿瘤化学治疗及其进展,第8页,新辅助化疗,一、概念,即术前和（或）放疗前治疗。目标在于使肿瘤体积缩小，肿瘤降期，提升局部治疗成功率。,肿瘤化学治疗及其进展,第9页,二、关键点,能够使潜在微小转移灶更早地处于化疗控制之下，降低复发转移可能。,可作为术后辅助化疗“敏感性试验”。新辅助,化疗疗效资料能够作为局部治疗后化疗方案主要参考。,新辅助化疗次数，普通可进行23个周期,肿瘤化学治疗及其进展,第10页,三、存在问题,若治疗无效，则延误了局部治疗时间，同时新辅助化疗有可能使肿瘤病理分期含糊不清，为以后治疗带来困难。,肿瘤化学治疗及其进展,第11页,姑息性化疗,一、概念,对已失去手术和放疗机会晚期肿瘤，或肿瘤不便手术，或对放疗不敏感，为缓解症状和延长生存期所进行化疗。,肿瘤化学治疗及其进展,第12页,二、关键点,依据病人普通情况决定是否化疗。,化疗疗程无要求，以到达控制症状，改进生活质量为准。,化疗剂量强度不易过大。,肿瘤化学治疗及其进展,第13页,研究性化疗,一、概念,观察新化疗药品和方案有效性和毒性所进行化疗。,肿瘤化学治疗及其进展,第14页,二、关键点,新药研究应遵照GCP标准。,新方案应明确每一个药品抗瘤谱及毒副作用。,肿瘤化学治疗及其进展,第15页,化疗适应证,血液系统肿瘤和化疗敏感肿瘤内科治疗,晚期、复发肿瘤姑息治疗,手术或放疗后辅助治疗,手术前新辅助治疗,肿瘤急症抢救治疗,特殊路径给药,肿瘤化学治疗及其进展,第16页,禁忌证,年老体弱或恶病质,多程化疗或放疗，血象很低或有出血倾向,有肝功障碍或心血管功效严重疾病者,贫血、营养障碍及血白蛋白低下者,有骨髓转移者,肾上腺皮质功效不全者,有感染、发烧、及其它并发症,肿瘤化学治疗及其进展,第17页,化疗程序,明确诊疗,肿瘤分期,健康情况评价,化疗药品剂量调整,选择治疗方案,肿瘤化学治疗及其进展,第18页,肿瘤化学治疗及其进展,第19页,化疗标准,每一个药品单独有效,作用机制、作用时相不一样药品,不良反应不一样药品,药品有协同作用,，,无交叉耐药,药品使用次序,肿瘤生长速度,严密临床试验,肿瘤化学治疗及其进展,第20页,注意事项,1、了解病史和熟悉化疗药品毒性,化疗前应了解肿瘤病理类型、临床分期、病人全身情况，有没有主要脏器功效障碍及以往肿瘤治疗史、拟选化疗药品使用方法、毒副反应和对应预防办法。,肿瘤化学治疗及其进展,第21页,2、进行常规辅助检验,化疗前血象、肝肾功效、EKG以及胸部X线检验应视为常规，如有异常需停用或减量使用对应药品。化疗期间及化疗后也需注意观察，尤其是血常规，化疗期间最好能每七天检验2次。,肿瘤化学治疗及其进展,第22页,3、及时对化疗效果和毒性进行评价,不能长久无限制地用药或盲目加大剂量，不然不但不能控制肿瘤，反会招致严重副作用。,肿瘤化学治疗及其进展,第23页,4、适时停药,用药时间已超出通常显效时间或用药过程中肿瘤进展，或累积剂量已超出要求范围。,血象下降，白细胞低于（23）X10,9,/L，血小板低于（5080）X10,9,/L。,化疗中发生不能控制频繁呕吐及腹泻，,或出现口腔溃疡；,肿瘤化学治疗及其进展,第24页,其它脏器严重毒性反应，如显著肝,肾功效损害、心律失常、消化道出血、,出血性膀胱炎、肺纤维化。,发烧，体温超出38“C以上。如能必定发,热是由肿瘤引发且预期肿瘤对化疗有,效，化疗仍可照常进行。,化疗已到达要求疗程。,肿瘤化学治疗及其进展,第25页,5、详细对待化疗禁忌证,营养状态差，有恶液质或预计生存时间少于2个月者应视为化疗禁忌证。但对于化疗敏感肿瘤，尤其是以往未作化疗者，或早先化疗效果良好者，在严密监护前提下化疗有可能取得疗效。,肿瘤化学治疗及其进展,第26页,6、了解化疗药品代谢特点、作用机制,吸收情况不一。,多数缺乏分布特异性。,排泄较快。,肿瘤化学治疗及其进展,第27页,了解药品作用机制和代谢特点，对决定给药方法、预防化疗副作用有主要指导意义。通常情况下，抗代谢药维持时间越长，作用及副作用越大。半衰期短药品（如阿糖胞苷），一天中分次给药可更加好地维持血中有效浓度，疗效很好。,肿瘤化学治疗及其进展,第28页,7、辩证对待药理学及书本知识,1）化疗药品药动学、剂量及使用方法，绝大多数是在动物和（或）相对健康肿瘤病人经过观察单一药品取得。但在临床上，病人常有一或多个脏器功效损害（晚期病人及老年人尤其如此），加上同时适用药品很多，势必会影响到药品代谢。,肿瘤化学治疗及其进展,第29页,2）在荷瘤动物或病人身上取得化疗药品效果及其剂量，应用于辅助化疗即没有显著肿瘤负荷病人是否适当，是当前难以回答但必须给予重视问题。,肿瘤化学治疗及其进展,第30页,8、注意影响化疗效果原因,1）化疗时机把握。,2）注意与手术与放疗配合。,肿瘤化学治疗及其进展,第31页,9、重视病人治疗意愿,化疗药品治疗指数范围窄，副反应大，多数恶性肿瘤尚不能单靠化疗治愈，所以化疗应该有病人知情同意。,肿瘤化学治疗及其进展,第32页,化疗效果评定标准,实体瘤近期疗效标准,可测量病灶,完全缓解,病变完全消失，超出1月,部分缓解,肿块缩小50%以上，不少于4周,无改变,肿块缩小不及50%或增大未超出25%,进展,一个或多个病变增大25%以上或出现新病变,肿瘤化学治疗及其进展,第33页,化疗效果评定标准,不可测量病变,CR,全部症状、体征完全消失最少4周,PR,肿瘤大小预计缩小50%以上最少4周,NC,病情无显著改变最少4周，肿瘤大小估,计增大不到25%，缩小不足50%,PD,新病灶出现或原有病变预计增大25%以上,肿瘤化学治疗及其进展,第34页,病例一,基本信息,男性，54岁,主 诉,上腹痛，黑便，体重下降,既往病史,健康,查 体,一 般 情况：贫血外观,浅表淋巴结：未触及,腹 部 体征：上腹部压痛，可触及包块,其 它：无,肿瘤化学治疗及其进展,第35页,辅助检验,试验室检验,血常规：血红蛋白：97g,L,生 化：正常范围,肿瘤标识物,CEA:3.2ng/ml,腹 部 CT,胃壁改变，符合恶性表现。十二指肠、,横结肠受累，腹腔淋巴结转移,腹部,B超,腹腔幽门处,见19mm低,回声增大淋巴结,胃 镜 检 查,胃 癌,胃 镜 病 理,胃腺癌,肿瘤化学治疗及其进展,第36页,诊 断,病理：胃 窦 腺 癌 （胃镜病理）,分期：T,4,N,1,M,0,期,肿瘤化学治疗及其进展,第37页,胃癌化学治疗主要新药,口服新5-Fu前药,卡培他滨,（capecitabine,CAPE,Xeloda）,替吉奥（S-1，TS-1）,紫杉类,紫杉醇（paclitaxel,taxol,TAX,PCT）,多西紫杉醇（docetaxel,taxotere,TXT,DTX）,第三代铂类,奥沙利铂（oxaliplatin,LOHP,OXA,Eloxatin）,拓扑异构酶I抑制剂,伊立替康（irinotecan,camptosar,IRI,CPT-11）,肿瘤化学治疗及其进展,第38页,治 疗,化疗,TXP方案,TXT 120mg d,1,ivgtt,Xeloda 早1500mg 晚1000mg d,1-14,po,DDP 20mg d,1-5,ivgtt,肿瘤化学治疗及其进展,第39页,疗 效,患者症状,上腹痛，黑便，体重,肿瘤指标,CEA,病灶缩小情况,胃镜,其它,血常规：贫血,肿瘤化学治疗及其进展,第40页,疗 效,患者症状,上腹痛 消失,黑便消失,体重增加 60kg 62kg 68kg,肿瘤化学治疗及其进展,第41页,疗 效,其它,贫血：显著改进,HGB(g/L)RBC(10,12,/L)HCT(%)MCV(fl)MCH(pg)MCHC(g/L),07-6-5 97,3.08,31,100 31 313,07-8-7 104,2.97,31.9,107,35 326,07-10-9 143 4.09 42.1 102,35,340,肿瘤化学治疗及其进展,第42页,病例二,基本信息,女性，74岁,主 诉,体检肝占位，结肠癌,术后,既往病史,健康,查 体,一 般 情 况：,很好,浅表淋巴结：,未触及,腹 部 体 征：,腹部见手术疤痕,其 它：,无,肿瘤化学治疗及其进展,第43页,诊疗,结肠癌，肝转移,治疗,结肠癌根治术，肝转移灶切除术,肿瘤化学治疗及其进展,第44页,诊 断,结肠癌术后，肝转移,肿瘤化学治疗及其进展,第45页,治 疗,化疗,XELOX,方案六周期,L-OHP,130mg/m,2,Xeloda 1650mg/m,2,d,1-14,靶向治疗,C225（爱必妥）六次 每七天一次,肿瘤化学治疗及其进展,第46页,治疗,局部治疗,转移灶酒精注入,介入治疗,肿瘤化学治疗及其进展,第47页,病例三,基本信息,女性，70岁,主 诉,结肠癌术后,既往病史,健康,查 体,一 般 情 况：,尚可,浅表淋巴结：,未触及,腹 部 体 征：,可见手术疤痕,其 它：,无,肿瘤化学治疗及其进展,第48页,辅助检验,病理,乙状结肠腺癌,肝脏CT,肝脏占位,肿瘤化学治疗及其进展,第49页,诊 断,结肠癌术后,肝转移,肿瘤化学治疗及其进展,第50页,治 疗,XELOX方案化疗 四面期,L-OHP 135mg/m,2,d,1,Xelox 1650mg/m,2,d,1-14,对症支持治疗,肿瘤化学治疗及其进展,第51页,5FU常见方案,Mayo Clinic方案：,LV 20mg/m,2,，推注d1-5,5-FU 425mg/m,2,，推注d1-5 每4周为一周期,De Gramont方案：,LV 200 mg/m,2,，2h滴注d1、2,5-FU 400 mg/m,2,，推注d1、2,5-FU 600 mg/m,2,，22h滴注d1、2,每2周为一周期,肿瘤化学治疗及其进展,第52页,乐沙定,联合卡培他滨方案,XELOX（CAPOX）：,卡培他滨 mg/m,2,口服 d1-14,乐沙定,130 mg/m,2,2h静滴 d1,每3周重复一次,(注：卡培他滨剂量可在1,000-2,000 mg/m,2,),Acta Oncol.;42(8):832-6,.,肿瘤化学治疗及其进展,第53页,病例四,基本信息,男性，54岁,主 诉,排尿困难，腰痛,既往病史,健康,查 体,一 般 情 况：,尚可,浅表淋巴结：,未触及,腹 部 体 征：,无显著异常,其 它：,无,肿瘤化学治疗及其进展,第54页,辅助检验,肿瘤标识物,PSA:5951ng/ml,盆腔 CT 前列腺占位,ECT 肋骨异常浓聚,肿瘤化学治疗及其进展,第55页,诊 断,前列腺癌,骨转移,肿瘤化学治疗及其进展,第56页,前列腺癌治疗标准,A1期：,严密观察,A2-B1期：,前列腺根治术或放射治疗,+/-,内分泌治疗,B2期：,前列腺根治术,+,盆腔淋巴结清扫,+,内分泌治疗,+/-,术后放疗或放疗,+,分泌治疗,C期：,放疗,+,内分泌治疗（内分泌治疗后只有,10%,15%,肿瘤缩小至前列腺包膜内）,D1期：,放疗,+,内分泌治疗,D2期：,内分泌治疗,+,姑息性放疗,肿瘤化学治疗及其进展,第57页,内 分 泌 治 疗,*,去势：,手术去势（中国特色）,药品去势（LHRH类似物：,Goserelin-,诺雷德,，,Leuprolide-,抑那通,，,Buserelin,）,*,抗雄激素药品：,类固醇类药品,（,醋酸氯羟甲烯孕酮，CPA,）,非,类固醇类药品,（,flutamide-,氟他胺,，,nilutamide,，,casodex-,康士德,）,*,雌激素：,己烯雌酚,肿瘤化学治疗及其进展,第58页,治 疗,内分泌治疗,诺雷德3.6mg q28d,康士得 150mg qd po,唑来磷酸 4mg q28d,肿瘤化学治疗及其进展,第59页,病例五,基本信息,男性，67岁,主 诉,刺激性咳嗽，头晕,既往病史,健康,肿瘤化学治疗及其进展,第60页,辅助检验,头部 CT,多发低密度,肺 CT 左肺门占位，双肺多发粟粒,样占位性病变,肿瘤化学治疗及其进展,第61页,诊 断,左肺癌,脑转移，双肺转移,肿瘤化学治疗及其进展,第62页,治 疗,化疗,TP方案,Taxol 150mg/m,2,DDP 80mg/m,2,靶向治疗 特罗凯,肿瘤化学治疗及其进展,第63页,病例六,基本信息,男性，32岁,主 诉,进食哽噎感,既往病史,健康,查 体,一 般 情 况：,尚可,浅表淋巴结：,未触及,腹 部 体 征：,无显著阳性体征,其 它：,无,肿瘤化学治疗及其进展,第64页,辅助检验,试验室检验,血常规：正常范围,生 化：正常范围,胸部 CT,前纵隔占位,病 理,B细胞淋巴瘤 CD20+,肿瘤化学治疗及其进展,第65页,诊 断,纵隔弥漫大B细胞淋巴瘤,肿瘤化学治疗及其进展,第66页,治 疗,R-CHOP方案化疗,放疗,肿瘤化学治疗及其进展,第67页,美罗华,细胞毒机制,ADCC(,抗体依赖细胞毒作用,),CDC(,补体依赖细胞毒作用,),Apoptosis(,诱导肿瘤细胞凋亡,),Sensitize(使肿瘤细胞,对化疗药品增敏,),肿瘤化学治疗及其进展,第68页,剂量和给药方法,375mg/m,2,迟缓静脉输注，稀释浓度1-4mg/ml，每七天1次或在每化疗周期第1天,预防用药：每次输注美罗华前给予对乙酰氨基酚和苯海拉明,第1次输注：滴速为50 mg/h，以每30分钟增加50mg/h幅度逐步加量，直至最大滴速400mg/h，,肿瘤化学治疗及其进展,第69页,剂量和给药方法,以后输注：滴速为100mg/h，以每30分钟增加100mg/h加量，直至最大滴速400mg/h,如发生输液反应，需暂时减慢或停顿输注,如患者症状改进，按原速率50%恢复输注,肿瘤化学治疗及其进展,第70页,复习题,化疗药品分类与作用机理,化疗毒副作用及防治,化疗辅助用药种类,化疗适应证,化疗禁忌证,肿瘤化学治疗及其进展,第71页,