1-药理学总论.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Pharmacology,Pharmacology Teaching and Researching Section of HeBei Medical University,Jiang Ping,第一章 总论,主要内容：,一、药理学的性质与任务,二、药物与药理学发展简史,三、药物制剂基本知识,四、药理学在新药研究与开发中的地位,第一节,药理学的性质与任务,一、药理学和药物的概念,Pharmakon,+,logia,Drug;,Poison,Study of,Knowledge of,Pharmacology,(3),怎样界定,药物,和,毒物？,什么是药物？药物应当具有怎样的属性？,什么是毒物？与药物有什么区别、联系？,药理学,(pharmacology):,研究,药物,与机体相互作用规律的学科。,毒理学,(toxicology):,研究,药物,对机体伤害作用的学科。,一、药理学和药物的概念,药物（,drugs,medicines）,能影响机体器官功能及代谢活动，并用于,治疗、诊断,和,预防,疾病的物质，广义指影响,机体生理功能或细胞代谢状态,的化学物质，包括计划生育药物和保健药。,来源：天然、人工合成、半合成、基因重组等,NaCl,药物 食物 毒物,毒物（,Poisons,，,toxicant,）,一般指在,较小剂量,就可产生毒性作用，对机体造成伤害性影响的化学物质。如蛇毒、砷剂，也是药物。,帕拉塞尔苏斯,正如帕拉塞尔苏斯所说的：,“所有物质都是毒物，非毒物是不存在的，只是剂量大小区分是毒物还是药物。”,一般认为，按日常接触方式，以接触,较小剂量,时可引起机体产生有害作用的化学物称为毒物。,因此，判定所谓毒物必须考虑接触剂量、途径、时间及可能的影响因素。,研究,药物,的学科众多，药理学在其中扮演什么角色？跟其他药物相关学科的关系是什么？,2,、药物代谢动力学（,pharmaco,kinetics,），简称,药动学,。,研究,机体对药物,处理的规律。即药物在体内的,吸收、分布、转化及排泄,过程，特别是研究血浆药物浓度随时间而变化的规律。（常用数学方法推导描述）,体内过程：,ADME,影响因素：,动力学参数：,概括：机体对药物的处置,三、药理学的研究内容,药理学研究内容的补充,抗药性,致病,免疫,药物,机体,药效学,药动学,病原体,抗菌作用,四、护理药理学的学科任务,主要研究在临床护理中药物与患者之间相互作用的规律。,护理工作者也应掌握药理学的基本知识理论，尤其是药物的主要作用、应用、不良反应、配伍规律，保证安全、合理、有效地用药。,第二节,药物与药理学发展简史,早期药物学阶段,神农本草经,埃伯斯医药集,本草纲目,实验药理学阶段,19,世纪初 植物药提取化学成分,1806,年,鸦片,-,吗啡 德国,Serturner,1823,年 金鸡纳树皮,-,奎宁,1833,年 颠茄,-,阿托品,1909,年 药物筛选,-,新砷矾纳明,914,德国,Ehrlich,这一时期，药物有了极大的丰富，为现代药理学发展提供了物质基础,19,世纪实验药理学的发展,以离体组织器官为对象开始了实验药理学研究，关注药物的作用部位，创立“器官药理学”。,实验药理学的发展,现代药理学,20,世纪,30-50,年代,现代药理学,19,世纪末,1878,年,Langley,根据阿托品阻断毛果芸香碱刺激唾液分泌的实验结果，提出受体概念，奠定了受体学说的基础。是许多药物的关键作用机制。,多马克 弗莱明 弗洛里 钱恩,1935 1928 1940 1940,磺胺药 发现青霉素 青霉素用于临床,现代药理学,20,世纪中期,1953,年,Waston,和,Crick,发现了,DNA,双螺旋结构，奠定了分子生物学基石，也给药理学研究提供了全新的视野和方法。,Numa,于,1986,年应用,分子克隆技术,首先成功克隆了乙酰胆碱受体（,acetycholine receptor,，,AChR,），阐明了其,、,、,和,亚基的基因和氨基酸序列，使“受体”这一百年假设成为严格的科学概念。,现代药理学,20,世纪 中后期,分支学科迅速产生并分化,现代药理学,20,世纪末,人类基因组计划和基因组药理学,研究基因变异所致的不同疾病对药物的不同反应，并在此基础上研制出新药或新的用药方法，这一新概念被称为,药物基因组学,。,第三节,药物制剂基本知识（自学）,第四节,新药研究与开发,（一）按实验对象：,1,实验药理学方法：健康动物和正常组织、器官、细胞及受体、通道等,2,实验治疗学方法：病理模型动物或组织器官及肿瘤细胞等,3,临床药理学方法：健康的志愿者或病人,（二）按层次,：,1,分子水平：,2,细胞水平：,3,组织或器官水平：,4,整体水平：有清醒动物和麻醉动物,5,人体研究：,一,药理学研究是发现新药的重要手段,-,研究方法,（三）按测定方法,：,1,行为学方法：,2,电生理学方法：,3,形态学方法：,4,生物学鉴定方法：,5,生物化学方法：,6,分子生物学方法：,一,药理学研究是发现新药的重要手段,-,研究方法,1,、新药,：,为在我国境内上市销售的药品。化学结构、药品组分、药理作用或剂型、给药途径、适应症不同于现有药品的药物亦可成为新药。,2,、新药的筛选和创制,:,是系统工程。,筛选一般包括普遍筛选和定向筛选，目的是获得“先导化合物”。,普遍筛选,，近二十年来，计算机预筛被用于这一过程，大大加快了研究进程。,定向筛选,，是指根据已知的受体（或受体未知但有一系列配体的构效关系数据）进行有针对性的先导化合物设计，其显著特点在于目的性强，因此前途广阔。,二,新药的发现及其开发研究,3,、新药的研究过程（药理学范畴）：,（1）,临床前实验研究,药效学研究,药代动力学研究,药物安全性评价和毒代动力学研究,（2）,临床实验研究,、,、,、,期临床实验。,二,新药的发现及其开发研究,反应停（,thalidomide,酞胺哌啶酮,沙利度胺）事件：,1960-1961年西德爆发了短肢畸胎（,phocomelia）,事件。,Phocomelia,一词意即,“,海豹肢”，是一种先天性畸形，其肢体长骨缺损，正常或退化的手和脚长在（或靠近）躯干，甚至根本没有手脚，象海豹的阔鳍一般，可能同时伴有其他畸形。反应停是为治疗妊娠早期剧吐研发的药物，后被证实有强大的致畸胎作用，但上市之初未经严格的临床前实验加以评估。,1,抓规律：药理学的教学重点在于阐明药物作用的基本规律（药效学及药动学）以及临床合理用药的基本规律（适应症及禁忌症），务必做到理解。,2,抓联系：药理学是基础医学与临床医学之间的桥梁科学，也是药学与医学之间的桥梁科学。它运用生理学、生化学、病理学、微生物学、免疫学等医学基础理论和知识，阐明药理作用及机制，故在学习药理学时应自觉地与这些知识去联系，既可温故知新，又可避免死记硬背。,3,抓重点：重点章节、代表药、重点内容，处理好共性与特性关系。,4,重视实验课：药理学是一门实验性学科，学好实验课有助于理解理论；学习研究思路；学习操作技能。,药理学学习方法,推荐的参考书,