胆碱受体激动.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶的药物,杨梅,医学基础教研室,学习目标,1,、掌握毛果芸香碱的作用、用途、不良反应和用药注意事项,2,、掌握新斯的明的作用、用途、不良反应和用药注意事项,3,、理解有机磷酸酯类中毒的机制,4,、了解解磷定药物的使用,胆碱受体激动药,可直接,激动,胆碱受体产生与乙酰胆碱类似的效应。,胆碱酯酶抑制药,能通过,抑制,胆碱酯酶，使乙酰胆碱水解减少，从而增加突触间隙的乙酰胆碱浓度，间接发挥激动胆碱受体的作用。,作用于,胆碱受体,的药物,受体激动药：,受体拮抗药：,M,受体激动药,N,受体激动药,能选择性地与受体结合并激动该受体，产生,M,或,N,样作用的药物,对胆碱受体亲和力强，能乙酰胆碱受体竞争受体，形成药物,受体复合物无内在活性，从而阻断拟胆碱对受体的激动，发挥抗胆碱作用。,N,受体阻断药,M,受体阻断药,第一节 胆碱受体激动药,1,、,M,、,N,胆碱受体激动药,如乙酰胆碱。其性质不稳定，在体内迅速被胆碱酯酶水解失效，且作用广泛而选择性低，无临床实用价值，主要用于实验研究。,2,、,N,胆碱受体激动药,如烟碱。其作用非常复杂，无临床应用价值，仅有毒理学意义。,3,、,M,胆碱受体激动药,如毛果芸香碱,毛果芸香碱,毛果芸香碱,对眼,对腺体,1,、缩瞳,2,、降低眼压,3,、调节痉挛,（导致近视）,激动瞳孔虹膜括约肌上的,M,受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,房水的产生和循环途径,由睫状肌产生,眼球后房,瞳孔,前房,前房角,巩膜静脉窦,眼静脉,一、,M,受体激动药,毛果芸香碱,对眼,对腺体,1,、缩瞳,2,、降低眼压,3,、调节痉挛,通过缩瞳，使虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水回流加速，降低眼内压。,一、,M,受体激动药,毛果芸香碱,对眼,对腺体,1,、缩瞳,2,、降低眼压,3,、调节痉挛,（导致近视）,激动睫状肌环状纤维上的,M,受体，使睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清楚。,汗腺、唾液腺分泌增多,临床应用,1,、治疗青光眼,2,、治疗虹膜睫状体炎,3,、其他,可用于激光虹膜切除术之前的缩瞳、对抗眼镜检查时使用抗胆碱药的散瞳作用。用于唾液腺功能减退，缓解口腔干燥症。,第二节 胆碱脂酶抑制药,胆碱酯酶能特异性水解胆碱酯类,：真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶,胆碱酯酶抑制药又称抗胆碱酯酶药,，能与胆碱酯酶结合形成复合物，使胆碱酯酶暂时失去活性，导致乙酰胆碱不能被水解，大量堆积在突触间隙，从而激动,M,受体和,N,受体，表现出,M,样作用和,N,样作用。,胆碱,+,乙酰辅酶,=,乙酰胆碱,胆碱酯酶,出胞,突触间隙,与受体结合,（产生效应）,胆碱,+,乙酰辅酶,（失去效应）,胆碱脂酶抑制药,根据胆碱酯酶活性恢复速度不同,易逆性,：新斯的明、毒扁豆碱,难逆性,：有机磷酸酯类农药,新斯的明,机制：,可逆性抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱在突触间隙水解减少而蓄积，能间接产生,M,样作用和,N,样作用。,1,、兴奋骨骼：,治疗重症肌无力；对抗筒箭毒碱 等肌松药过量引起的肌肉松弛,2,、兴奋平滑肌：,肠蠕动增强，膀胱收缩,治疗手术后腹胀和尿潴留,3,、抑制心脏：,减慢房室传导，减慢心率；用于治疗阵发性室上性心动过速。,不良反应与注意事项,1,、治疗量时不良反应较少，过量可引起明显恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、呼吸困难、肌肉震颤等，严重是可能引起“,胆碱能危象,”，表现为大量出汗、缩瞳、大小便失禁、心动过重缓、肌无力加重、呼吸困难等症状。,毒扁豆碱（依色林）,本品植脂溶性较高，口服和注射均易吸收，也易透过血脑屏障进入中枢。,因其选择性低，毒性大，故仅作为眼科用药，一般不全身给药。,主要局部应用治疗青光眼。,二、胆碱脂酶抑制药,胆碱,+,乙酰辅酶,=,乙酰胆碱,胆碱酯酶,出胞,突触间隙,与受体结合,产生效应,胆碱,+,乙酰辅酶,胆碱脂酶抑制药,根据胆碱酯酶活性恢复速度不同,易逆性,：新斯的明,难逆性,：有机磷酸酯类,有机磷酸酯类,有机磷酸酯类与胆碱酯酶呈,难逆性,结合而产生毒性作用。,常见的药物有：农业杀虫剂,-,敌百虫、敌敌畏、乐果、对硫磷（,1605,）、内吸磷（,1059,）、甲拌磷（,3911,）、马拉硫磷（,4049,）,战争化学武器：沙林、塔崩等,中毒途径：,有机磷酸酯类可经,呼吸道、消化道、皮肤黏膜,等途径吸收、,有机磷,+,胆碱酯酶,磷酰化,胆碱酯酶,形成,不能水解,ACh,M,、,N,样作用,1,、,M,样症状：,腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小（针尖样瞳孔）、心动过缓、出汗、流涎、呼吸困难、血压下降。,2,、,N,样症状：,骨骼肌震颤、抽搐、血压下降等,3,、中枢症状（先兴奋后抑制）,躁动不安、谵语、失眠；甚至由于过度兴奋转入抑制而表现昏迷、呼吸衰竭,严重中毒时，有明显的中枢症状，病人可因呼吸中枢麻痹、支气管痉挛、肺水肿等导致呼吸困难，甚至危及生命。,轻度中毒,中度中毒,重度中毒,作用,中毒症状,M,样症状,瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小,视物模糊,睫状肌收缩,呼吸道：支气管痉挛所致呼吸困难,兴奋平滑肌,消化道：恶心呕吐，腹痛腹泻，失禁,膀胱：小便失禁,N,样作用,腺体分泌增加,流涎，出汗，呼吸到腺体分泌增加,抑制心脏，扩张血管,心动过缓，血压下降,兴奋神经姐,N1,受体,心动过速，血压上升,兴奋骨骼肌,N2,受体,骨骼肌震颤，抽搐，,中枢症状,先兴奋后抑制,躁动不安，失眠，谵妄，昏迷，血压下降 呼吸中枢麻痹,2,慢性中毒,多发生于长期接触农药的人群，患者血中胆碱酯酶活性显著而持久下降。主要表现为头痛，头晕，乏力等神经衰弱症状，并伴有腹胀，多汗，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。,中毒解救,1.,防止毒物继续吸收 立即将患者移出现场，防止继续吸收。,皮肤吸收用温水或肥皂水清洗皮肤,经口中毒，用,2%,碳酸氢钠或生理盐水洗胃，再用硫酸镁导泻；,敌百虫禁用碱性溶液洗胃,对硫磷禁用高锰酸钾溶液洗胃,2,、对症治疗 如吸氧，人工呼吸，输液，以维持呼吸循环功能；用地西泮抗惊厥。,3,、应用特殊解毒药,阿托品,胆碱酯酶复活药,阿托品,M,受体阻断药阿托品是特异性,/,高效性解毒药。能迅速解除,M,样症状；部分解除中枢症状，对,N,样症状无效。,使用原则为及早，足量，反复地注射阿托品至出现“,阿托品化,”，,如散瞳，皮肤潮红变干，心率加快，口干，肺部湿罗音明显减少或消失，轻度躁动不安等。,第三节 胆碱,酯酶复活药,解磷定,（,氯解磷定，碘解磷定,）,解磷定,+,游离的有机磷无毒的磷酰化氯解磷定,解磷定,+,磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶恢复活性,对骨骼肌运动终板处选择性高，迅速控制肌束颤动；,也能减轻部分中枢症状。,不能对抗已经蓄积的乙酰胆碱，对,M,样症状效果差。,中、重度中毒时需与,M,受体阻断药合用。,第四节 用药护理,一 用药前进行护理评估及用药护理宣教,1.,对患者进行评估，确认禁忌症及慎用情况：机械性肠梗阻，尿路梗阻，支气管哮喘者禁用新斯的明,2.,提前告诉患者，毛果芸香碱滴眼后出现视远物模糊，嘱其用药后避免驾驶，机械操作或高空作业。,3.,向家属解释测定血清胆碱酯酶的重要性，取得配合。,4.,新斯的明用于重症肌无力时，给药前应先测心率，,若心动过缓先用阿托品是心率增加到,80,次,/,分再用本药,。,二 正确的用量和用法,1.,毛果芸香碱滴眼液浓度及滴眼方法,浓度：,1%-2%,滴眼后按内眦,2-3,分钟，以免药物经鼻泪管流入鼻腔，由鼻黏膜吸收入血出现全身毒性反应。,2.,毒扁豆碱应避光保存,3.,注意两种新斯的明制剂的用量,4.,胆碱酯酶复活药应尽早使用,若治疗不及时，被磷酰化的胆碱酯酶难以复活，即磷酰化胆碱酯酶“老化”，中毒,36,小时以上者疗效较差。,5.,胆碱酯酶复活药静注宜缓慢,以免引起头痛，乏力，眩晕，视物模糊等,三 密切观察疗效和不良反应并及时报告和处理,1.,新斯的明用于重症肌无力时应注意检测心率，呼吸，血压和肌张力增高或降低情况,2.,注意鉴别药物过量引起的胆碱能危象和用量不足引起的肌无力危象,四,注意药物的相互作用,在碱性条件下可水解出氰离子（,CN-,），故禁与碱性药物配伍。,不良反应与注意事项,1,、解救用药要尽早、足量和反复，若治疗不及时，被磷酰化的胆碱酯酶难以复活，即磷酰化胆碱酯酶“老化”，中毒,36,小时以上者疗效较差。,2,、在碱性条件下可水解出氰离子（,CN-,），故禁与碱性药物配伍。,3,、静脉给药过大，可抑制胆碱酯酶，应注意与有机磷中毒症状相区别。,5,、解救敌百虫中毒时，不宜配合碱性溶液洗胃，因敌百虫遇碱可转化为毒性作用更强的敌敌畏；解救对硫磷中毒时，不宜配合高锰酸钾溶液洗胃，因对硫磷遇高锰酸钾可被氧化为毒性作用更强的对氧磷。,6,、解毒效果因有机磷酸酯的种类而不同，对乐果中毒几乎无效。,1,、新斯的明的适应症不包括：,A,、重症肌无力,B,、手术后腹胀气,C,、肿瘤梗阻引起的腹胀气,D,、阵发性室上性心动过速,2,新斯地明的禁忌证包括,A,机械性肠梗阻,B,尿路梗阻,C,支气管哮喘,D,以上都是,3,、毛果云香碱对眼的作用表现在,A,、缩瞳，升高眼压，调节痉挛,B,、缩瞳，降低眼压，调节痉挛,C,、扩瞳，升高眼压，调节麻痹,D,、扩瞳，降低眼压，调节麻痹,4,新斯的明最强的作用是,A,增加腺体分泌,B,兴奋心脏,C,、扩张血管,D,、兴奋骨骼肌,5,、对骨胳肌作用强大，主要用于治疗重症肌无力的药,A,，毛果芸香碱,B,，新斯的明,C,，毒扁豆碱,D,，后马托品,