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XX（设计）文献综述
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XX
毕业论文(设计)文献综述

题 目 名 称__川芎嗪的药理作用及临床应用
题 目 类 别______毕 业 论 文_________
系 别 XX____________
专 业 班 级_______XX
学 生 姓 名_______XX_____
指 导 教 师___________XX___________
辅 导 教 师___________XX_____________
完 成 日 期___________2009年5月__________

川芎嗪的药理作用及临床应用

摘 要：川芎嗪又名四甲基吡嗪，本文检索查阅有关文献资料，并进行分析归纳和总结，概述了川芎嗪应用于临床各科的药理作用及治疗疾病的实际疗效。芎嗪具有抗血小板聚集、降低血液粘度、改善微循环、扩张血管、增加冠脉及脑血流量、抗菌和钙离子拮抗等作用。临床用于治疗心脑血管系统、呼吸系统、泌尿系统、消化系统等疗效显菩。值得进一步开发研究与应用。
关键词 ：川芎嗪；药理作用；临床应用
引 言 ：川芎嗪是从伞形科藁本属植物川芎的根茎中分离提取的生物碱单体(四甲基吡嗪) [1]，现已能人工合成。近年来研究发现，川芎嗪具有扩张冠状动脉、抗凝、抗血小板聚集、抗心肌缺血再灌注损伤、降低血压、降低肺动脉高压、抑制平滑肌细胞和成纤维细胞增值，以及抗实验性心律失常等多种心血管药理作用[2]。
1．川芎嗪的药理作用
1．1钙的拮抗作用
川芎嗪的钙拮抗作用已经被多数学者认可。钙在缺血性脑血管损伤中起着重要的作用，是导致细胞死亡的“最后的共同通路”。川芎嗪可直接作用于钙通道，减少钙的内流，并可通过提高脑组织中Ca 一ATP酶活性，增加细胞内钙的外流[2]‘[3]。
川芎嗪阻滞钙内流还可扩张冠脉，减轻缺血心肌“钙超载”损害。采用心血管药理动力学和电生理学的方法，在离体组织和细胞水平上，对川芎嗪作用的离子机制进行观察，实验结果显示川芎嗪的负变力效应、债变频变传导效应，对多种血管平滑叽的松驰效应，均与异搏定相同，可为细胞外钙离子浓度的增加所逆转，而B一受体阻滞剂对此结果没有影响。表明该药主要是阻滞了电压依赖性钙通道，而并非是特异性受体竞争性拮抗剂。因此认为川芎嗪是一种新的钙拮抗剂[4]，[5]。
1．2清除氧自由基
氧自由基具有强烈引发脂质过氧化作用。在缺血／再灌注时主要通过黄嘌呤氧化酶途径产生大量氧自由基，同时体内超氧化物歧化酶(SOD)，GSH—Px等自由基清除酶活性降低，因此导致体内氧自由基聚集，引起幞脂质过氧化。川芎嗪能抑制黄嘌呤酶的生成，增加血清超氧化物岐化酶的 性和谷胱甘肽过氧化酶的含量，降低缺血性脑血管病病人血中LPO， 提高血中超氧化物歧化酶(SOD)，从而减轻自由基损伤，对脑缺血缺氧再灌注损伤具有保护作用 [6]。
1．3影响内皮素(ET)和一氧化氮(NO)含量
ET为缩血管物质，NO为舒血管物质，因此，保证了血流动力学的稳定，对血管组织有保护作用。研究证明，血管内皮素功能紊乱在心肌缺血再灌注损伤发生发展中起重要的介导作用，川芎嗪能保护内皮并使其紊乱功能逆转，表现为提高体内NO的含量，降低内皮素水平[7][8]。
1．4改善血液流变学的作用
川芎嗪能改善细细胞的变形性，提高红细胞及血小板的表面电荷，加快其电泳，抑制血小板活化，抗血栓形成。川芎嗪改善血液流变性的机制可能在于它能改变血小板内cAMP、cGMP的含量，减少PIP ，抑制蛋白磷酸化，抗血小板聚集，降低RBC的压积，以及改变TXA ／PGI的比例[9]。
1．5抗组织纤维化作用
川芎嗪对肺纤维化和旰乡_F维化皆有一定的冶疗作用。实验用博莱霉素A 建立大鼠师间质纤维化模型，用川芎嗪冶疗后，肺泡炎和肺间质纤维化皆有明显减轻；利用大鼠门静脉高压模型观察川芎嗪冶疗肝硬化的作用，证明其确有降低大鼠模型门静脉高压的作用。其作用机制涉及抗炎症反应，改善组织血供，抑制成纤维细胞核分裂和增值，降低成纤维细胞的DNA和校原合成等[10]。
2．川芎嗪的临床应用及机理
2．1对缺血性脑血管疾病的作用
一般认为长期的脑动脉硬化加上中老年机体的变化，如血粘度增高，血小板聚集增加，红细胞变形能力降低，血脂增高，使血液呈高凝状态，血流速度缓慢，脑血流量减少，红细胞压积和纤维蛋白原浓度均高于正常。川芎嗪有明显活血化瘀作用，延缓并减轻微循环内红细胞和血小板聚集，使已聚集的血小板解聚，并能降低血小板表面活性，降低血粘度及血脂，提高红细胞变形能力，降低纤维蛋白原，抗血拴形成及溶解血拴的作用，同时能扩张小动脉，增加微动脉口径，使微动脉、及毛细血管口径增粗，血流速度增加，具有改善血液流变性，疏通微循环的作用[11][12]。
2．2对心血管疾病的作用
冠心病、心绞痛的病变基础是冠状动脉血管内皮细胞膜发生损伤，它不仅是动脉粥样硬化的始动因素，而且对冠心病的发展起重要作用，保护血管内皮细胞是防止这类疾病的新途径。川芎嗪具有活血化瘀，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，抑制血小板聚集，降血压及扩血管作用，是治疗冠心病心绞痛的有效药物 。
2．3抗缺血再灌注损伤的保护作用
缺血再灌注损伤在溶拴治疗、动物搭桥术、体外循环心脏手术、器官移植和休克治疗进程中，它可g 1起再灌注心律失常、心肌舒缩功能障碍及脑功能、肾功能、肠功能等许多器官损伤，是影响缺血治疗效果的一个重要因素，近年来研究发现，川芎嗪能有效地对抗脏器缺血再灌注损伤，包括心、脑、旰，肾和其它脏器的缺血再灌注损伤。大量的药理实验证明川芎嗪可是缺血心肌免受缺血再灌注损伤。川芎嗪能抑制缺血再灌注损伤所至心律失常，缩短心律失常持续时间、降低室颤和室速的发生率、降低缺血再灌注的损伤后ST段的抬高、缩短窦律恢复时间[13]。
2．4对呼吸系统的作用
川芎嗪具有扩张全身小血管及解除支气管痉挛，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度的作用，可改善血流变指标及微循环，也可增加心肌收缩力，改善各重要脏器的缺血缺氧状况，因此，应用大剂量川芎嗪治疗后改善了肺泡及肺间质的血液循环，解除了肺毛细血管及细支气管痉挛，减少肺泡壁和间质渗出，降低了血液粘稠度及肺动脉高压，使肺弥散功能及肺顺应性改善，动脉血氧分压升高，从而使病人的呼吸困难减轻，临床症状得以改善，提高了生活能力[14]。
川芎嗪在治疗肺心病时，通常在常规治疗基础上佐以川芎嗪注射液，这对降低血液粘稠度，改善微循环，促进整个病情好转，较单纯常规治疗效果更好。有实验表明：对60例肺心病人随机分为治疗组和对照组，治疗组加用川芎嗪注射液。结果：治疗组显效19例，有效9例，无效2例，其中死亡l例，总有效率93．3％[15]。
2．5对泌尿系统的作用
肾病综合症川芎嗪可有效缓解肾病综合症患者的高凝状态和馓 栓的形成，与激素联合治疗肾病综合症取得满意效果。以口服泼尼松治疗的30例肾病综合症患者作为对照组，治疗组38例在对照组用药基础上加用川芎嗪注射液160~200mg，加入10％葡萄糖注射液30Oral中静脉滴注，qd，连续3—4周。结果表明：治疗组水肿平均消退时间和尿蛋白转阴时间均比对照组短，治疗组生化指标BUN、Cr、TG 也比对照组明显降低[16]。另据报道，对小儿肾病综合症疗效也很好[17]。
慢性肾功能不全研究认为：川芎嗪能有效提高慢性肾功能衰竭患者肌酐清除率，改善贫血，并可通过离子阻滞及膜稳定作用来调节细胞活动，提高人肾成纤维细胞(KFB)分泌的性胶原酶活动，促进人KPB凋亡，从而具有抗肾间质纤维化的作用，延缓了慢性功能不全的进展[18]。
小结
综上所述，川芎嗪在预防和治疗多种疾病方面的机理非常复杂。笔者查阅大量文献发现，近年来对于川芎嗪在药理及临床等方面的研究工作几乎都是由国内学者完成的，其中大量文献被收入CA。川芎嗪的结构为四甲基吡嗪，其药理效应主要是吡嗪环的作用，当它的四个甲基被不同功能基团取代后产生不同的效应，所以为进一步改造其结构提供了可能性I71。如何利用川芎嗪的作用机理，研制更好的活血化瘀新药，将是基础研究与临床应用共同面临的课题 。

参考文献
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