05抗糖尿病药物基础与临床精简.pptx
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1、2024/4/7 周日1抗糖尿病药物基础与临床抗糖尿病药物基础与临床2024/4/7 周日2糖尿病药物治疗的核心内容是什么?糖尿病药物治疗的核心内容是什么?糖尿病的综合治疗措施有哪些?糖尿病的综合治疗措施有哪些?2024/4/7 周日3糖尿病概论糖尿病概论 发病率,分型,病因,并发症发病率,分型,病因,并发症糖尿病治疗糖尿病治疗 目标,内容,药物目标,内容,药物2024/4/7 周日4糖尿病糖尿病 一种由遗传基因决定的全身慢性内分泌代谢性疾病,由一种由遗传基因决定的全身慢性内分泌代谢性疾病,由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质代
2、谢的紊乱。代谢的紊乱。Diabetes Mellitus(DM)Diabetes Insipidus (尿崩症)(尿崩症)尿多尿多甜甜典型症状典型症状:三多一少?2024/4/7 周日5诊断标准诊断标准空腹血糖空腹血糖 126 mg/dl(7.0 mmol/L)随机血糖随机血糖 200 mg/dl(11.1 mmol/L)OGTT 2hpG 200 mg/dl(11.1 mmol/L)2024/4/7 周日6参考值参考值空腹血糖(空腹血糖(FBG)110 mg/dl 6.167.0 mmol/L)IFG 126 mg/dl(7.0 mmol/L)DMOGTT (2hpG)140 mg/dl(7
3、.8 mmol/L)正常 140 mg/dl 200 mg/dl(7.8 11.1 mmol/L)IGT200 mg/dl(11.1 mmol/L)DM2024/4/7 周日7糖尿病发病率糖尿病发病率2024/4/7 周日8Diabetologia 2003(9);2000-2001年,范围35-74 岁(15 540人),糖尿病发病率:北方7.4 南方 5.4;城市7.8 乡村5.1 诊断1.3,未诊断 4.2,空腹血糖异常7.32024/4/7 周日92024/4/7 周日10BMI(Body Mass Index)=体重体重(kg)/身高身高(m2)体重指数与体重指数与2型糖尿病发病率的
4、关系型糖尿病发病率的关系体重指数体重指数发病率()发病率()18.5BMI252.47 255.83 278.482024/4/7 周日11每每10名糖尿病人名糖尿病人 约约9人超重人超重 皓石皓石(2011-05-08)联合早报联合早报随着人们生活方式的改变,进食高卡路里食物、随着人们生活方式的改变,进食高卡路里食物、办公久坐,患肥胖的概率增加。(档案照)办公久坐,患肥胖的概率增加。(档案照)2024/4/7 周日12糖尿病分型糖尿病分型1型糖尿病(细胞破坏,导致胰岛素绝对缺乏细胞破坏,导致胰岛素绝对缺乏)A.免疫介导性的(急进型和缓发型)B.特发性的 2型糖尿病(胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素
5、不足或胰岛素明胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素不足或胰岛素明显缺乏伴胰岛素抵抗显缺乏伴胰岛素抵抗)特殊型糖尿病 妊娠糖尿病 2024/4/7 周日13糖尿病病因糖尿病病因单基因隐性遗传学说单基因隐性遗传学说显性遗传学说显性遗传学说多基因多因素学说多基因多因素学说异质性异质性环境因素环境因素2024/4/7 周日141 1型糖尿病型糖尿病(510)2 2型糖尿病型糖尿病(9095)遗遗传传易易感感性性环环境境因因素素病毒感染病毒感染肥胖肥胖 、营养、营养、老化、老化双胞胎糖尿病一致性双胞胎糖尿病一致性 200例 T1DM 80/147(54%)T2DM 48/53 (91%)2024/4/7 周日15
6、糖尿病并发症糖尿病并发症是糖尿病患者致残致死的主要威胁是糖尿病患者致残致死的主要威胁急性并发症急性并发症 感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸中毒感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸中毒慢性并发症慢性并发症 微血管:肾病变、视网膜病变等微血管:肾病变、视网膜病变等 大血管:冠心病、高血压、脑血栓、大血管:冠心病、高血压、脑血栓、脑卒中、下肢坏疽等脑卒中、下肢坏疽等 神经:神经:2024/4/7 周日16胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症高血压高血压肥胖肥胖血脂异常血脂异常糖耐量异常糖耐量异常胰岛素抵抗综合症胰岛素抵抗综合症机体对胰岛素机体对胰岛素产生低于正常生物效应的一种状态产生低于正常
7、生物效应的一种状态2024/4/7 周日172型糖尿病男性因心脏病而死亡的危险增加了型糖尿病男性因心脏病而死亡的危险增加了2-3倍倍0.00.51.01.52.02.53.03.54.0冠心病死亡的相对风险非糖尿病糖尿病赫尔辛基研究Whitehall研究巴黎研究2024/4/7 周日18细胞补偿,糖耐量正常,但应治疗血脂异常胰岛素分泌不足,糖耐量降低,应控制饮食、增加运动,辅以治疗2024/4/7 周日19糖尿病的治疗糖尿病的治疗2024/4/7 周日20治疗目标治疗目标缓解症状缓解症状防治急慢性并发症防治急慢性并发症维持良好健康状况、提高生活质量维持良好健康状况、提高生活质量治疗策略治疗策略
8、全方位,综合性;个体化全方位,综合性;个体化2024/4/7 周日21治疗内容治疗内容饮食治疗饮食治疗运动治疗运动治疗糖尿病教育糖尿病教育自我检测自我检测v药物治疗药物治疗2024/4/7 周日22抗糖尿病药物抗糖尿病药物胰岛素胰岛素 补充胰岛素磺酰脲类磺酰脲类 促胰岛素分泌非磺酰脲类促胰岛素分泌剂非磺酰脲类促胰岛素分泌剂 促胰岛素分泌双胍类双胍类 促进糖利用,增敏葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 减少糖吸收 噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 胰岛素增敏其它其它2024/4/7 周日23一、胰岛素(一、胰岛素(insulin)化学结构最早得到阐明(化学结构最早得到阐明(1955
9、)的蛋白质)的蛋白质放免测定始于胰岛素测定(放免测定始于胰岛素测定(Berson、Yalow)基因工程领域重大突破基因工程领域重大突破胰岛胰岛 细胞内质网核蛋白体合成,由细胞内质网核蛋白体合成,由51个氨基个氨基酸组成,分酸组成,分A、B两条肽链,两条肽链借两个两条肽链,两条肽链借两个二硫键二硫键(7、20)连接在一起。分子量)连接在一起。分子量58002024/4/7 周日24胰岛素的改进胰岛素的改进结晶胰岛素(猪、牛胰腺)结晶胰岛素(猪、牛胰腺)单组分胰岛素(层析技术)单组分胰岛素(层析技术)人胰岛素(切割置换人胰岛素(切割置换 基因重组)基因重组)单体胰岛素(蛋白质工程技术)单体胰岛素(
10、蛋白质工程技术)胰岛素类似物胰岛素类似物.LisproAspart(Asp(B28)-human insulin)Pro(B28)Lispro(Lys(B28)pro(29)-Human insulin)2024/4/7 周日25 Regular insulin B28 Asp-insulin提高浓度,增强作用提高浓度,增强作用2024/4/7 周日26胰岛素制剂改进胰岛素制剂改进鼻腔给药鼻腔给药眼粘膜给药眼粘膜给药口服口服Insulin 泵泵直肠给药直肠给药透皮吸收透皮吸收肺吸入肺吸入2024/4/7 周日27二、促胰岛素分泌的药物二、促胰岛素分泌的药物磺酰脲类磺酰脲类非磺酰脲类非磺酰脲类2
11、024/4/7 周日28磺酰脲类磺酰脲类两个两个N间距离间距离“d”与活性增加与活性增加有关有关 细胞上有两个结合点细胞上有两个结合点 binding A -SO2NH binding B -CONH2024/4/7 周日29第一代第一代 D860 R1 第二代第二代 格列苯脲格列苯脲(优降糖优降糖)R1&R2第三代第三代 格列美脲格列美脲 R1&R2 SU具有共同的降血糖作用,但其代具有共同的降血糖作用,但其代谢过程、吸收分布排泄等均不同。谢过程、吸收分布排泄等均不同。2024/4/7 周日30主要效应主要效应胰胰 1.增加胰岛素增加胰岛素B细胞对葡萄糖的敏感性细胞对葡萄糖的敏感性 2.血浆
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