12章肝胆生化-yinPPT课件.ppt
《12章肝胆生化-yinPPT课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《12章肝胆生化-yinPPT课件.ppt(45页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、第十二章 肝胆生物化学南通大学医学院生化教研室南通大学医学院生化教研室-殷冬梅殷冬梅1.肝脏是机体物质代谢的枢纽肝脏是机体物质代谢的枢纽,处在调处在调节和联系全身器官代谢的中心位置节和联系全身器官代谢的中心位置.肝是人体内最大的实体性器官肝是人体内最大的实体性器官胆囊是肝的附属器官,起储存和浓缩胆汁的作用胆囊是肝的附属器官,起储存和浓缩胆汁的作用肝胆病变相互影响肝胆病变相互影响2.第一节第一节 肝的结构与在物质代谢中的作用肝的结构与在物质代谢中的作用一、肝的结构和组成与功能的关系一、肝的结构和组成与功能的关系1 1、肝具有双重血液供应:、肝具有双重血液供应:2 2、肝具有丰富的血窦:、肝具有丰
2、富的血窦:3 3、肝细胞的亚细胞结构和酶含量丰富:、肝细胞的亚细胞结构和酶含量丰富:4 4、肝具有两条输出通路、肝具有两条输出通路肝动脉肝动脉门静脉门静脉肝细胞膜通透性大,保障血流速缓慢,利于物质充分交换肝细胞膜通透性大,保障血流速缓慢,利于物质充分交换比其他细胞多的亚细胞结构为肝进行活跃的代谢提供结构保证。比其他细胞多的亚细胞结构为肝进行活跃的代谢提供结构保证。肝细胞特有的酶系是各类物质代谢的结构和物质基础。肝细胞特有的酶系是各类物质代谢的结构和物质基础。肝静脉肝静脉:与全身体循环相连与全身体循环相连肝胆道系统肝胆道系统:通过胆道与肠道沟通通过胆道与肠道沟通3.二、肝在物质代谢中的作用二、肝
3、在物质代谢中的作用第一节第一节 肝的结构与在物质代谢中的作用肝的结构与在物质代谢中的作用 1.1.糖代谢中的作用糖代谢中的作用糖代谢中的作用糖代谢中的作用维持血糖浓度,保证肝细胞内核酸和蛋白质代谢,促维持血糖浓度,保证肝细胞内核酸和蛋白质代谢,促维持血糖浓度,保证肝细胞内核酸和蛋白质代谢,促维持血糖浓度,保证肝细胞内核酸和蛋白质代谢,促进肝再生,维持肝功能。进肝再生,维持肝功能。进肝再生,维持肝功能。进肝再生,维持肝功能。3.3.蛋白质代谢中作用蛋白质代谢中作用蛋白质代谢中作用蛋白质代谢中作用合成蛋白质占机体总蛋白量的合成蛋白质占机体总蛋白量的合成蛋白质占机体总蛋白量的合成蛋白质占机体总蛋白量
4、的1515。氨基酸代谢产生的氨。氨基酸代谢产生的氨。氨基酸代谢产生的氨。氨基酸代谢产生的氨通过合成尿素解毒;胺类物质解毒。通过合成尿素解毒;胺类物质解毒。通过合成尿素解毒;胺类物质解毒。通过合成尿素解毒;胺类物质解毒。4.4.维生素代谢中作用维生素代谢中作用维生素代谢中作用维生素代谢中作用肝是多种维生素储存的主要场所;也是多种维生素转化为肝是多种维生素储存的主要场所;也是多种维生素转化为肝是多种维生素储存的主要场所;也是多种维生素转化为肝是多种维生素储存的主要场所;也是多种维生素转化为活性分子的场所。活性分子的场所。活性分子的场所。活性分子的场所。2.2.脂代谢中的作用脂代谢中的作用脂代谢中的
5、作用脂代谢中的作用各种脂类和血浆脂蛋白合成场所、合成胆固醇、各种脂类和血浆脂蛋白合成场所、合成胆固醇、各种脂类和血浆脂蛋白合成场所、合成胆固醇、各种脂类和血浆脂蛋白合成场所、合成胆固醇、-氧化主要氧化主要氧化主要氧化主要场所,为自身提供能量。酮体生成主要场所。场所,为自身提供能量。酮体生成主要场所。场所,为自身提供能量。酮体生成主要场所。场所,为自身提供能量。酮体生成主要场所。5.5.激素代谢中作用激素代谢中作用激素代谢中作用激素代谢中作用肝在激素代谢中的主要作用是参与激素的灭活和排泄。肝在激素代谢中的主要作用是参与激素的灭活和排泄。肝在激素代谢中的主要作用是参与激素的灭活和排泄。肝在激素代谢
6、中的主要作用是参与激素的灭活和排泄。4.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用一、生物转化的概念一、生物转化的概念(biotransformation)极性或水溶性低极性或水溶性低不易排出体外的不易排出体外的非营养物质非营养物质增加极性或水增加极性或水溶性,易排出溶性,易排出体外体外化化学学转转变变过程过程 胎盘、胎盘、肺、肾、肺、肾、肝肝、胃、肠、皮肤、胃、肠、皮肤内源性:激素、神经递质等生理活性物质,氨、胆红素等代谢终产物内源性:激素、神经递质等生理活性物质,氨、胆红素等代谢终产物外源性:药物、食物添加剂、细菌作用产生的腐败产物外源性:药物、食物添加剂、细菌作用产生的腐败产物非非营
7、营养养物物质质概概念念器官:器官:5.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用生物转化的生理意义生物转化的生理意义:1 1、有利于机体处理非营养物质。、有利于机体处理非营养物质。2 2、使非营养物质活性降低或丧失,同时增加了这、使非营养物质活性降低或丧失,同时增加了这 些物质的溶解度易于溶解排出体外。些物质的溶解度易于溶解排出体外。3 3、生命体适应环境的有效措施,对机体起保护、生命体适应环境的有效措施,对机体起保护 作用。作用。生物转化的生理意义生物转化的生理意义:生物转化的生理意义生物转化的生理意义:生物转化生物转化生理解毒生理解毒6.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用二
8、、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型氧氧化化还还原原水水解解结结合合第第一一相相反反应应第第二二相相反反应应根据反应过程是否有其他化合物参与将生物转化归纳为根据反应过程是否有其他化合物参与将生物转化归纳为7.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用第第一一相相反反应应氧化反应氧化反应还还原原水水解解RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2OCytP4501、加单氧酶系(羟化酶、混合功能氧化酶)、加单氧酶系(羟化酶、混合功能氧化酶)直接激活氧分子,使一个氧加到底物分子中。直接激活氧分子,使一个氧加到底物分子中。特异性较差,可催化多种化合物进行氧化反应特异性较差,可催
9、化多种化合物进行氧化反应(1)参与多种药物和毒物的生物转化,增强其水溶性,易排出体外。)参与多种药物和毒物的生物转化,增强其水溶性,易排出体外。(2)参与体内多种生物活性物质的羟化反应。)参与体内多种生物活性物质的羟化反应。生理意义生理意义:特点:特点:类型:类型:8.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用第第一一相相反反应应氧化反应氧化反应类型:类型:2、单胺氧化酶系:、单胺氧化酶系:(存在于肝线粒体)存在于肝线粒体)RCH2NH2+O2+H2O RCHO+NH3+H2O2胺胺醛醛肠道腐败作用产生的胺类化合物的转化肠道腐败作用产生的胺类化合物的转化3、脱氢酶系、脱氢酶系:(存在于(存
10、在于肝细胞液中)肝细胞液中)CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH CO2 +H2O醇脱氢酶醇脱氢酶醛脱氢酶醛脱氢酶乙醇乙醇乙醛乙醛乙酸乙酸NAD+NAD+9.肝细胞醇脱氢酶肝细胞醇脱氢酶:(:(ADH,分子量分子量40Kd,两个亚基两个亚基)ADH I:与乙醇亲和力高(与乙醇亲和力高(Km:0.11.0 mmol/L)ADHII:乙醇浓度很高才发挥作用(:乙醇浓度很高才发挥作用(Km:34mmol/L)ADHIII:与乙醇亲和力最小(:与乙醇亲和力最小(Km1mol/L)MEOS(微粒体乙醇氧化系统):(微粒体乙醇氧化系统):产物也是乙醛,但不产生产物也是乙醛,但不产生ATP,且消耗
11、氧和,且消耗氧和NADPH,容易造成肝组织损伤。容易造成肝组织损伤。持续摄入乙醇或乙醇慢性中毒该酶被诱导大量合成,持续摄入乙醇或乙醇慢性中毒该酶被诱导大量合成,使乙醇代谢量由使乙醇代谢量由20%30%升高至升高至50%。乙醇乙醇-P450加单氧酶加单氧酶10.人体存在人体存在3种醛脱氢酶种醛脱氢酶(ALDH):):正常纯合子型正常纯合子型无活性纯合子型无活性纯合子型两者的杂合子型两者的杂合子型东方人东方人3者比例:者比例:45:10:45乙醛有毒,体内蓄积引起血管扩张、面部潮红、乙醛有毒,体内蓄积引起血管扩张、面部潮红、心动过速、脉搏加快等反应。心动过速、脉搏加快等反应。(30%-40%的人该
12、基因变异)的人该基因变异)人缺乏人缺乏ALDH能引起肝损伤。能引起肝损伤。11.还原反应还原反应 第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用第第一一相相反反应应水水解解氧氧化化肝细胞微粒体存在还原酶类肝细胞微粒体存在还原酶类:硝基还原酶硝基还原酶 偶氮还原酶偶氮还原酶多次加氢还原成苯胺多次加氢还原成苯胺12.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用第第一一相相反反应应还还原原水解反应水解反应氧氧化化酯酶、糖苷酶、酰胺酶等酯酶、糖苷酶、酰胺酶等通过水解反应降低或消除原物质通过水解反应降低或消除原物质的生物活性的生物活性肝细胞微粒体和胞浆中存在:肝细胞微粒体和胞浆中存在:进一步转化排出体
13、外进一步转化排出体外13.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用结合反应结合反应第第二二相相反反应应 第一相反应的产物可直接排出体外,或再进一步进第一相反应的产物可直接排出体外,或再进一步进行第二相结合反应,生成极性更强的化合物。行第二相结合反应,生成极性更强的化合物。结结合合反反应应葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应硫酸结合反应硫酸结合反应谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应乙酰基结合反应乙酰基结合反应甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应甲基结合反应甲基结合反应凡含有羟基、羧基或氨基的非营养物质,凡含有羟基、羧基或氨基的非营养物质,均可在肝内进行均可在肝内进行结合反应结合反应。14.1葡萄糖醛
14、酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应存在于肝脏微粒体存在于肝脏微粒体(最广泛,最普遍的,最重要的结合方式)(最广泛,最普遍的,最重要的结合方式)硫酸结合反应硫酸结合反应水溶性增强,排除体外水溶性增强,排除体外葡萄糖醛酸基被转移到醇、酚、胺、羧酸类化合物上。葡萄糖醛酸基被转移到醇、酚、胺、羧酸类化合物上。临床上用糖醛酸类制剂治疗肝病的原理:增强生物转化,多排泄非营养物临床上用糖醛酸类制剂治疗肝病的原理:增强生物转化,多排泄非营养物(3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-磷酰硫酸)磷酰硫酸)15.谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应黄曲霉素谷胱甘肽黄曲霉素谷胱甘肽谷胱甘肽结合产物谷胱甘肽结合产物乙酰基结合反应乙酰基结合反
15、应甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应甲基结合反应甲基结合反应烟酰胺烟酰胺 SAM N-甲基烟酰胺甲基烟酰胺+S-腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸抗氧化性、结合性抗氧化性、结合性失去药性失去药性灭活灭活排出体外排出体外细胞自我保护细胞自我保护的重要反应的重要反应16.17.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用三、生物转化的特点三、生物转化的特点解毒和致毒性:解毒和致毒性:解毒和致毒性:解毒和致毒性:多样性:多样性:多样性:多样性:连续性:连续性:连续性:连续性:特特 点点18.连续性和多样性:连续性和多样性:解毒和致毒性:解毒和致毒性:香烟中香烟中(体外无毒)(体外无毒)体内转化体内转化不能
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 12 肝胆 生化 yinPPT 课件
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【可****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【可****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。