第三十二章抗恶性肿瘤药ppt课件.ppt
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1、1药理学与药物治疗学基础2第一节 抗恶性肿瘤药物概述第三节 肿瘤化疗辅助用药第三十二章 抗恶性肿瘤药第二节 常用的抗恶性肿瘤药第四节 恶性肿瘤的药物治疗学基础3学习目标掌握抗肿瘤药的应用原则。掌握抗肿瘤药的应用原则。熟悉细胞增殖周期与抗恶性肿瘤药物的作用熟悉细胞增殖周期与抗恶性肿瘤药物的作用环节、药物的分类、不良反应及用药指导。环节、药物的分类、不良反应及用药指导。了解某些肿瘤的药物选择。了解某些肿瘤的药物选择。4第一节 抗恶性肿瘤药物概述恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主要手段包括:要手段包括:外科
2、手术、放射治疗和外科手术、放射治疗和化学治疗化学治疗目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞毒类药物毒类药物5抗恶性肿瘤药v恶性肿瘤:常见病,多发病。发病率逐年提高,恶性肿瘤:常见病,多发病。发病率逐年提高,恶性肿瘤:常见病,多发病。发病率逐年提高,恶性肿瘤:常见病,多发病。发病率逐年提高,发病年龄年轻化。发病年龄年轻化。发病年龄年轻化。发病年龄年轻化。v病因:环境中病因:环境中病因:环境中病因:环境中化学物质的污染化学物质的污染化学物质的污染化学物质的污染v据世界卫生组织统计,全世界每年新发生肿瘤约据世界
3、卫生组织统计,全世界每年新发生肿瘤约据世界卫生组织统计,全世界每年新发生肿瘤约据世界卫生组织统计,全世界每年新发生肿瘤约900900万人,死亡约万人,死亡约万人,死亡约万人,死亡约700700万人。我国每年新发生肿万人。我国每年新发生肿万人。我国每年新发生肿万人。我国每年新发生肿瘤约瘤约瘤约瘤约160160万人,死亡约万人,死亡约万人,死亡约万人,死亡约130130万人。万人。万人。万人。6恶性肿瘤的治疗1.1.未广泛转移前,采用未广泛转移前,采用未广泛转移前,采用未广泛转移前,采用手术手术手术手术治疗,必要时配合治疗,必要时配合治疗,必要时配合治疗,必要时配合化疗化疗化疗化疗和和和和放疗放疗
4、放疗放疗。2.2.不能手术的病例(如肿瘤离大血管太近或年老体弱)不能手术的病例(如肿瘤离大血管太近或年老体弱)不能手术的病例(如肿瘤离大血管太近或年老体弱)不能手术的病例(如肿瘤离大血管太近或年老体弱)或肿瘤已广泛转移的病人,采用或肿瘤已广泛转移的病人,采用或肿瘤已广泛转移的病人,采用或肿瘤已广泛转移的病人,采用化疗化疗化疗化疗和和和和放疗放疗放疗放疗。3.3.白血病(非实体瘤),采用白血病(非实体瘤),采用白血病(非实体瘤),采用白血病(非实体瘤),采用化疗化疗化疗化疗。7 抗恶性肿瘤药的现状1.1.对大多数肿瘤的疗效不理想。对大多数肿瘤的疗效不理想。对大多数肿瘤的疗效不理想。对大多数肿瘤的
5、疗效不理想。2.2.对少数肿瘤有较高疗效,如对少数肿瘤有较高疗效,如对少数肿瘤有较高疗效,如对少数肿瘤有较高疗效,如:v绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌v急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病v睾丸肿瘤睾丸肿瘤睾丸肿瘤睾丸肿瘤v恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤8抗恶性肿瘤药的缺陷:1.1.杀伤肿瘤细胞的同时,严重损伤人体正常细胞杀伤肿瘤细胞的同时,严重损伤人体正常细胞杀伤肿瘤细胞的同时,严重损伤人体正常细胞杀伤肿瘤细胞的同时,严重损伤人体正常细胞,不不不不良反应广泛、严重,病人不能耐受。良反应广泛、严重,病人不能耐受。良反应广泛、严重,
6、病人不能耐受。良反应广泛、严重,病人不能耐受。2.2.抑制机体的免疫功能。抑制机体的免疫功能。抑制机体的免疫功能。抑制机体的免疫功能。3.3.肿瘤静止期细胞(肿瘤静止期细胞(肿瘤静止期细胞(肿瘤静止期细胞(GG0 0 细胞)对药物不敏感。停药细胞)对药物不敏感。停药细胞)对药物不敏感。停药细胞)对药物不敏感。停药后,后,后,后,GG0 0 细胞重新进入增殖周期,引起肿瘤复发。细胞重新进入增殖周期,引起肿瘤复发。细胞重新进入增殖周期,引起肿瘤复发。细胞重新进入增殖周期,引起肿瘤复发。4.4.肿瘤细胞易产生耐药性。肿瘤细胞易产生耐药性。肿瘤细胞易产生耐药性。肿瘤细胞易产生耐药性。9一、细胞增殖周期
7、和药物作用环节 肿瘤细胞分为:肿瘤细胞分为:(1)增殖期细胞,包括)增殖期细胞,包括G1期、期、S期、期、M期、期、G2期。期。(2)非增殖期细胞,有增殖能力但暂不进)非增殖期细胞,有增殖能力但暂不进行分裂,当增殖期细胞被药物大量杀灭时,行分裂,当增殖期细胞被药物大量杀灭时,G0期细胞可进入增殖期,是肿瘤复发的根源。期细胞可进入增殖期,是肿瘤复发的根源。10图16-1 细胞增殖周期11二、抗恶性肿瘤药的分类(一)按细胞增殖周期分:(一)按细胞增殖周期分:(1 1)细胞周期非特异性药物:能杀灭增殖周期各时相细胞,甚至包括)细胞周期非特异性药物:能杀灭增殖周期各时相细胞,甚至包括G0G0期期细胞的
8、药物,如烷化剂和抗癌抗生素等。细胞的药物,如烷化剂和抗癌抗生素等。(2 2)细胞周期特异性药物:仅对增殖周期某些时相敏感的药物,如抗代)细胞周期特异性药物:仅对增殖周期某些时相敏感的药物,如抗代谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S S期;长春碱类主要作期;长春碱类主要作用于用于MM期。期。12(二)根据药物作用机制分为(1)抑制抑制DNA生物合成的药物:甲氨蝶呤、氟尿嘧生物合成的药物:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。(2)破破坏坏DNA结结构构和和功功能能的的药药物物:烷烷化化剂剂(环环磷磷酰
9、酰胺、塞替派)、丝裂霉素、顺铂等。胺、塞替派)、丝裂霉素、顺铂等。(3)干干扰扰转转录录和和抑抑制制RNA合合成成的的药药物物:放放线线菌菌素素D、柔红霉素和多柔比星等。柔红霉素和多柔比星等。(4)干干扰扰蛋蛋白白质质合合成成和和功功能能的的药药物物:长长春春碱碱类类、紫紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。(5)影响激素平衡、抑制肿瘤的药物:肾上腺皮质影响激素平衡、抑制肿瘤的药物:肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。13核苷酸核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白质酶等微管嘌呤合成嘧啶合成长春碱类阿糖胞苷甲氨蝶呤6-巯嘌呤氟
10、尿嘧啶博来霉素烷化剂、顺铂、丝裂霉素放线菌素D博来霉素烷化剂、顺铂、丝裂霉素三尖杉酯碱L-天东酰胺酶14三、抗肿瘤药物的常见不良反应 胃肠道反应胃肠道反应骨髓抑制骨髓抑制肝肾损害肝肾损害免疫抑制免疫抑制其他其他 如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、神经毒性、远期毒性等神经毒性、远期毒性等15一、抑制DNA合成的药物 为细胞周期特异性药物,主要作用于为细胞周期特异性药物,主要作用于S期期第二节 常用抗恶性肿瘤药16甲氨蝶呤甲氨蝶呤化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶,化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶,阻止叶酸还原成四氢叶酸,导致脱氧胸苷酸阻止叶酸还原成四氢叶酸
11、,导致脱氧胸苷酸合成障碍,合成障碍,DNA合成受阻合成受阻 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可作为免疫抑制剂应用可作为免疫抑制剂应用常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用 17药药名名 主要作用和用途主要作用和用途 主要不良反主要不良反应应5-5-氟尿氟尿嘧啶嘧啶抗抗嘧啶药嘧啶药。用于消化道。用于消化道肿肿胃胃肠肠道反道反应应、骨髓、骨髓抑制、脱抑制、脱(5-fluorouracil5-fluorouracil,瘤,瘤,绒绒毛膜上皮癌、乳腺毛膜上皮癌、乳腺发发
12、以及肝以及肝肾损肾损害。害。5-FU5-FU)癌、卵巢癌、癌、卵巢癌、宫颈宫颈癌等。癌等。阿糖胞苷抗阿糖胞苷抗嘧啶药嘧啶药。用于成人急性胃。用于成人急性胃肠肠道反道反应应、骨髓、骨髓抑制、肝抑制、肝(cytarabine(cytarabine,粒,粒细细胞性白血病、胞性白血病、单单核核细细 脏损脏损害、血栓性静害、血栓性静脉炎等脉炎等Ara-CAra-C)胞白血病。)胞白血病。巯巯嘌嘌呤呤 抗抗嘌嘌呤呤药药。用于儿童急性。用于儿童急性 胃胃肠肠道反道反应应、骨髓、骨髓抑制等。抑制等。(mercaptopurinemercaptopurine,白血病,大白血病,大剂剂量用于量用于绒绒毛毛6-MP
13、6-MP)膜上皮癌。膜上皮癌。羟羟基基脲脲 为为核苷酸核苷酸还还原原酶酶抑制抑制剂剂。骨髓抑制,大骨髓抑制,大剂剂量有量有胃胃肠肠道道(hydroxycar hydroxycar 用于慢性粒用于慢性粒细细胞性白血胞性白血 反反应应及肝及肝损损害。害。bamidebamide)病、黑色素瘤。病、黑色素瘤。表32-1 其他抑制DNA合成药 18二、破坏DNA结构和功能的药物 为细胞周期非特异性药物为细胞周期非特异性药物 (一一)烷化剂类烷化剂类 具有活泼的烷化基团,能与具有活泼的烷化基团,能与DNADNA或蛋或蛋白质的某些基团起烷化作用,使白质的某些基团起烷化作用,使DNADNA链链断裂;造成断裂
14、;造成DNADNA结构和功能的损害结构和功能的损害 19环磷酰胺体外无药理活性,进入体内在肝脏转化,体外无药理活性,进入体内在肝脏转化,分解出磷酰胺氮芥与分解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而发生烷化反应而发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用对恶性淋巴瘤疗效好对恶性淋巴瘤疗效好,急性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤等均有一定疗效神经母细胞瘤等均有一定疗效 有抗免疫作用,还可作为免疫抑制药有抗免疫作用,还可作为免疫抑制药 常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道等不良反应化道等不良反应 20表32-2 其他烷化剂类药物药药名名主要作用和用途主要作用和用
15、途主要不良反主要不良反应应噻噻替派(替派(thiotepathiotepa,TSPATSPA)主要用于乳腺癌、主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、黑卵巢癌、肝癌、黑色素瘤、膀胱癌等。色素瘤、膀胱癌等。骨髓抑制、胃骨髓抑制、胃肠肠道道反反应应。白消安(白消安(busul fanbusul fan,马马利利兰兰)明明显显抑制粒抑制粒细细胞生胞生成,主要用于慢性成,主要用于慢性粒粒细细胞性白血病。胞性白血病。胃胃肠肠道反道反应应、骨髓、骨髓抑制、抑制、闭经闭经、睾丸、睾丸萎萎缩缩。卡莫司汀卡莫司汀(carmustinecarmustine)主要用于主要用于脑脑瘤、瘤、恶恶性淋巴瘤、骨髓瘤、性淋巴瘤、骨髓瘤
16、、小小细细胞肺癌。胞肺癌。骨髓抑制、胃骨髓抑制、胃肠肠道道反反应应、肺、肺纤维纤维化。化。21铂类表32-3 破坏DNA的铂类药物药药名名主要作用和用途主要作用和用途主要不良反主要不良反应应顺铂顺铂(cisplat incisplat in,顺氯顺氯氨氨铂铂)抗瘤抗瘤谱谱广,多用于广,多用于睾丸癌、乳腺癌、睾丸癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌、淋膀胱癌、肺癌、淋巴肉瘤等。巴肉瘤等。胃胃肠肠道反道反应应、骨髓、骨髓抑制、耳毒、抑制、耳毒、肾肾毒。毒。卡卡铂铂(carbopa carbopa tintin,碳,碳铂铂)主要用于小主要用于小细细胞肺胞肺癌、癌、头颈头颈部部
17、鳞鳞癌、癌、卵巢癌、睾丸癌。卵巢癌、睾丸癌。骨髓抑制。骨髓抑制。22(三)抗生素类表32-4 破坏DNA的抗生素类药物药药名名主要作用和用途主要作用和用途主要不良反主要不良反应应博莱霉素博莱霉素(bleomycinbleomycin,BLMBLM)阻止阻止DNADNA复制,干复制,干扰细扰细胞分裂繁殖。胞分裂繁殖。主要用于主要用于鳞鳞状上状上皮癌。也用于淋皮癌。也用于淋巴瘤。巴瘤。发热发热、脱、脱发发;严严重者有肺毒性。重者有肺毒性。丝丝裂霉素裂霉素(mitomycinmitomycin,MMCMMC)抑制抑制DNADNA复制,使复制,使DNADNA链链断裂。用于断裂。用于胃癌、肺癌、乳胃癌、
18、肺癌、乳腺癌、慢性粒腺癌、慢性粒细细胞性白血病等。胞性白血病等。骨髓抑制、胃骨髓抑制、胃肠肠道反道反应应,偶有心、,偶有心、肝、肝、肾肾毒性及毒性及间间质质性肺炎。性肺炎。23三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物物 为细胞周期非特异性药为细胞周期非特异性药 24表32-5 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物药药名名主要作用和用途主要作用和用途主要不良反主要不良反应应放放线线菌素菌素D D(dactinomycin Ddactinomycin D,DACTDACT,更生霉素),更生霉素)抑制抑制RNARNA的合成。用于的合成。用于恶恶性葡萄胎、性葡萄胎、绒绒毛膜上毛膜上皮癌、皮癌、恶恶性淋巴瘤
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