常用化疗药物简介.ppt
《常用化疗药物简介.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《常用化疗药物简介.ppt(164页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、肿瘤内科常用化疗药物简介肿瘤内科常用化疗药物简介化疗药物的发展历程化疗药物的发展历程第一个时代第一个时代20世纪40年代 第二次世界大战后期。1943年芥子气(硫芥)的泄漏事件。1942年12月 美国耶鲁大学 尝试使用氮芥治疗淋巴瘤。获得惊人疗效。文章于1946年发表于Science杂志。开创化疗药物治疗肿瘤先河。1943年 Farber开发叶酸类似物甲氨蝶呤,成功用于儿童急性淋巴细胞白血病的治疗,是第一个药物治愈癌症的范例。1952年 巯嘌呤的抗癌作用被发现。Elion和Hitchings获得诺贝尔奖第二个时代第二个时代1957年 Arnold合成 环磷酰胺 Duschinsky合成 氟尿嘧
2、啶 睾丸生殖细胞瘤、滋养细胞肿瘤、儿童白血病可获得根治。化疗药物的发展历程化疗药物的发展历程第三个时代20世纪80-90年代 紫杉醇、多西紫杉醇 拓扑替康、伊立替康 长春瑞滨、吉西他滨 奥沙利铂 突破了晚期非小细胞肺癌和结直肠癌疗效不佳的瓶颈。为乳腺癌等其他肿瘤提供了内科治疗的选择。5-羟色胺受体拮抗剂 重组人粒细胞巨噬细胞集落因子化疗药物的发展历程化疗药物的发展历程肿瘤内科(化疗)治疗水平肿瘤内科(化疗)治疗水平1、可根治的肿瘤(治愈率、可根治的肿瘤(治愈率30%)滋养叶细胞肿瘤睾丸生殖细胞肿瘤Wilms瘤霍奇金淋巴瘤Burkit淋巴瘤大细胞淋巴瘤儿童急性淋巴细胞白血病儿童神经母细胞瘤2、少
3、数患者可能根治的肿瘤(治愈率、少数患者可能根治的肿瘤(治愈率900mg 1500mg/m2,慢性肾功能衰竭、肾损伤发生率明显增高l福莫司汀 FTM 穿透血脑屏障能力最强 迟发性血液毒性,III-IV度白细胞减少 46.3%(44天),III-IV度血小板减少40.3%(35天)恶性黑色素瘤 替莫唑胺替莫唑胺 泰道泰道l口服 新型 烷化剂类(胶囊)l脑胶质瘤的一线药物 l新诊断的多形性胶质母细胞瘤成人患者 可联合放疗或同步放化疗后,单药辅助治疗。l常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤 抗代谢药抗代谢药l甲氨蝶呤l氟尿嘧啶l卡培他滨l替吉奥l吉西他滨l雷替曲塞l培美曲塞l六甲
4、蜜胺甲氨蝶呤甲氨蝶呤 MTXlMTX化学结构与叶酸相似,在体内竞争性与二氢叶酸还原酶(DHFR)结合,组织二氢叶酸还原为四氢叶酸,导致嘌呤与嘧啶核苷酸合成所必须的还原型叶酸不足。抑制DNA合成。四氢叶酸作为辅酶参与氨基酸合成,所以MTX同时抑制氨基酸和蛋白质合成。l细胞周期特异性药物,作用于S期,对G1/S边界游延缓作用。lVCR与MTX合用,先用VCR,能阻止MTX从细胞内流出,提高疗效。l先用MTX后用5-Fu能增加细胞杀伤。甲氨蝶呤甲氨蝶呤 MTXl急性白血病,绒毛膜癌l头颈部鳞癌、膀胱癌l乳腺癌辅助治疗或晚期乳腺癌治疗l恶性淋巴瘤、肺癌、胃肠道癌、肝癌l鞘内给药用于白血病、恶性淋巴瘤侵
5、犯脑膜或其他肿瘤脑膜转移l大剂量治疗用于骨肉瘤、难治性恶性淋巴瘤、白血病氟尿嘧啶氟尿嘧啶 5-Fu细胞代谢过程中dUMPdUMPTSCH2FH4TSCH2FH4dTMPDNAFH2+TS5-FUFdUMPCH2FH4TSTSCH2FH4FdUMPdTMP氟尿嘧啶氟尿嘧啶 5-Fu FdUMP对TS的抑制程度,取决于FdUMP与dUMP库存量的比值,也取决于CH2FH4的库容,FdUMP量大,可先竞争TS结合,外源性给予醛氢叶酸(5-CHO-FH4),在体内转化为CH2FH4,可增加不可分离的三联复合物,即增加5-Fu的疗效。(5-Fu与CF连用原理)氟尿嘧啶氟尿嘧啶 5-Fu 5-Fu对增殖期
6、细胞中各时相均有作用,以DNA合成期(S期)作用最佳。(5-Fu长时间静脉滴注原理)氟尿嘧啶氟尿嘧啶 5-Fu1胃癌 5-FU单药有效率20%。5-FU联合CF有效率50%。2大肠癌 5-Fu为首选,但疗效较低,80年代末期改良为CF+5-FU方案3乳腺癌 用于联合方案,如CMF方案(CTX、MTX、5-FU方案)4消化系统肿瘤 食道、肝、胆、胰腺等,但单药疗效较低5妇科肿瘤 卵巢癌、绒毛膜癌、子宫颈癌,多为联合方案6肺腺癌 DMF方案(DDP、MMC、5-FU)方案,有效率30%7头颈部鳞癌 5-FU与DDP等联用,疗效约50%8皮肤鳞癌 早起局部用药,晚期全身化疗9癌性胸腹水 胸腔、腹腔内
7、用药氟尿嘧啶氟尿嘧啶 5-FU将5-FU溶解在5%葡萄糖500ml-750ml中,供静脉滴注。即按照1mg:1ml比例稀释。输液泵 输液44h单药化疗10-20mg/kg或者500mg/m2,静滴3-4小时,每日1次,总量控制在8-15g。联合用药每次350mg/m2,静滴,每周2次*2周,或静滴24小时,连用5日,3周重复口服 单药化疗每次50-100mg,每日3-4次,总量10-15g动脉灌注 肝癌介入治疗,每次1000-1250mg,4周1次外涂局部用药 用于皮肤癌或癌性溃疡,用5%溶液或油膏涂敷。氟尿嘧啶氟尿嘧啶 5-FU不良反应1、局部反应:注射局部可有疼痛、静脉炎、皮肤色素沉着,多
8、见于皮肤皱褶、指甲等处2、消化道反应:食欲不振、恶心、呕吐、口腔黏膜炎及溃疡、腹泻、腹痛3、骨髓抑制:白细胞及血小板下降,停药2-3周可以恢复4、肝损害:可逆性肝功能损害5、小脑病变:共济失调6、脱发、皮炎等氟尿嘧啶氟尿嘧啶 5-FU1、5-FU由肝脏代谢、分解,经肾脏及呼吸排出体外。治疗前复查肝、肾功能、血象。2、恶性、呕吐导致饮食减少。尿量减少。导致5-FU在体内蓄积,加重毒副反应。因而用药期间要注意尿量,保持在1500ml/24小时以上。3、5-FU给药途径不同,疗效及毒副反应不同。口服给药消化道反应重,骨髓抑制较轻。静脉一次性给药,各项毒副作用均较重。静滴4-24小时,毒副反应较轻,且
9、疗效较好,此与5-FU属于细胞周期特异性药物相关。动脉注射局部反应较轻,且疗效好。4、用药期间严密观测5-FU毒副反应。如出现严重消化道反应及骨髓抑制,白细胞4*109/L和或血小板5次或血性腹泻,均停药卡培他滨卡培他滨/希罗达希罗达Capecitabine/Xeloda 选择性肿瘤内活化的氟尿嘧啶胺甲酸酯,氟尿嘧啶类口服抗癌药。口服后吸收迅速,完整药物经肠粘膜进入肝脏。希罗达5-DFUR5-FU肝脏内肿瘤内羧基酯酶无活性肿瘤相关血管因子胸腺磷酸化酶卡培他滨卡培他滨/希罗达希罗达 单药化疗时,希罗达较5-FU更为有效。与正常组织相比,肿瘤组织内希罗达浓度更高。动物实验:给予最大耐受剂量希罗达和
10、5-FU。肿瘤组织内5-FU浓度分别为39.4ug/ml和1.11ug/ml 给予希罗达后肿瘤组织内5-FU浓度高于血浆127倍,高于肌肉22倍。而给予5-FU后未观测到药物存在体内选择性分布。卡培他滨卡培他滨/希罗达希罗达l结直肠癌l晚期转移性乳腺癌(蒽环类和紫杉类治疗失败)l晚期乳腺癌及结直肠癌的一线化疗卡培他滨卡培他滨/希罗达希罗达 每日2500mg/m2,分2次口服,于饭后半小时用水吞服,连用14天,休息7天,21天重复。卡培他滨卡培他滨/希罗达希罗达一般不良反应较轻,均为可处理及可逆。消化道反应:恶心、呕吐、腹痛、腹泻手足综合征:半数病人出现。手足麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无
11、痛感、疼痛皮炎、脱发、乏力、发热、嗜睡、头痛、下肢水肿、中心粒细胞减少替吉奥胶囊替吉奥胶囊 S-1l替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾 1:0.4:1l替加氟,氟尿嘧啶前体(呋氟尿嘧啶)l吉美嘧啶抑制5-FU代谢酶,抑制5-FU分解,延长5-FU在体内存在时间,维持5-FU在体内的浓度l奥替拉西钾选择性抑制5-FU代谢酶,抑制5-FU在消化道内的磷酸化,降低5-FU的消化道毒性替吉奥胶囊替吉奥胶囊l晚期胃癌l晚期头颈部肿瘤l乳腺癌、转移性胰腺癌、胆囊癌、中晚期鼻咽癌替吉奥胶囊替吉奥胶囊体表面积 用量1.5 60mg bid根据初始服用剂量进行增减最大剂量 75mg bid最小剂量 40mg bid替
12、吉奥胶囊替吉奥胶囊l骨髓抑制l消化道反应l皮疹l替吉奥耐受性较好,很少出现不良反应吉西他滨吉西他滨 健择健择 GEM 脱氧胞嘧啶核苷类似物,核苷酸还原酶抑制剂。在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化,转变为二磷酸核苷(dFdCDP)及三磷酸核苷(dFdCTP),发挥抗肿瘤作用。dFdCTP抑制核苷酸还原酶,致细胞内合成DNA所需的dCTP产生减少,同时dFdTCP竞争结合DNA,从而抑制DNA的合成。结合了dFdTCP的DNA链延长受阻,引起细胞程序性死亡,及凋亡。吉西他滨为细胞周期特异性药物,作用于S期,可阻止细胞由G1期向S期转化。吉西他滨吉西他滨 健择健择 GEMl非小细胞肺癌l胰腺癌l乳
13、腺癌l卵巢癌l小细胞肺癌吉西他滨吉西他滨 健择健择 GEMl非小细胞肺癌及其他肿瘤:每次剂量为1000mg/m2,溶于250ml盐水中,静滴30分钟,每周一次,连用2周休息一周,或连用3周休息一周。l胰腺癌:1000mg/m2溶于生理盐水250ml,静滴30分钟,每周一次,连用7周休息1周,后每周1次,连用3周休息1周。吉西他滨吉西他滨 健择健择 GEMl骨髓抑制:血小板抑制常见。粒细胞减少、贫血亦可见。l胃肠反应:较轻。l肝功能损害:50%患者出现一过性肝功能异常。可自行恢复。胆红素升高少见。l肾功能损害:轻度蛋白尿及血尿。l皮肤损害:少部分患者出现皮肤皮疹,可恢复。吉西他滨吉西他滨 健择健
14、择 GEMl吉西他滨最大配药浓度为40mg/ml,超过此浓度不溶。l高龄病人不需要调整剂量l肝功能、肾功能失代偿者慎用l孕妇及哺乳期患者禁用。雷替曲塞雷替曲塞 Tomudexl喹唑啉叶酸盐类似物l直接特异性抑制胸腺苷酸合成酶(TS),导致DNA修复与合成所需的三磷酸胸苷减少。抑制DNA合成。雷替曲塞雷替曲塞 Tomudexl主要用于晚期结直肠癌l乳腺癌l卵巢癌l非小细胞肺癌l胰腺癌雷替曲塞雷替曲塞 Tomudexl3mg/m2,静脉滴注15min,每三周重复l副作用 消化道:食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、黏膜炎 骨髓抑制:中心粒细胞减少 肝功能:可逆性转氨酶升高培美曲塞培美曲塞 PEMl叶酸类似
15、物,通过还原型叶酸载体进入细胞后,在酶作用下,转变为多聚谷氨酸盐。对参与叶酸代谢的酶产生抑制作用。抑制嘧啶和嘌呤的合成。l体外实验对大肠癌细胞株有杀伤作用l对5-FU耐药细胞株有效l培美曲塞是很强的放疗增敏剂培美曲塞培美曲塞 PEMl胸膜间皮瘤l非小细胞肺癌(非鳞癌)二线治疗、维持治疗l胰腺癌培美曲塞培美曲塞 PEMl600mg/m2,溶于100ml生理盐水,10min静脉输注,3周重复l补充叶酸:治疗开始前7天内至少口服5天叶酸,致治疗结束21天每天补充叶酸。350-1000ug/日lB12补充:首次治疗前1周肌注1次,开始治疗后每3个周期,即9个礼拜注射1次,1000ug。l治疗前一天,当
16、天,后一天,口服地塞米松4mg bid,以减少皮疹的发生培美曲塞培美曲塞 PEMl骨髓抑制:补充叶酸和B12l皮疹l消化道反应六甲蜜胺六甲蜜胺 HMMl嘧啶类抗代谢药物,抑制二氢叶酸还原酶,干扰叶酸代谢,选择性抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。l与烷化剂无交叉耐药六甲蜜胺六甲蜜胺 HMMl肺癌,特别是小细胞肺癌l恶性淋巴瘤l卵巢癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、消化道肿瘤l慢性粒细胞白血病l目前,六甲蜜胺多用作晚期卵巢癌的二线用药l10-20mg/kg,分4次口服,饭后或睡前,每次150mg,1日口服4次,21天为一个疗程。六甲蜜胺六甲蜜胺 HMMl胃肠道反应l骨髓抑制:中心粒细胞减少。多发生于用药1周
17、后,3-4周达到最低点,停药后1周-2.5个月逐渐恢复。l神经系统毒性:多出现于每日用药,持续3月以上。剂量限制性毒性。停药后可自行恢复,4-5个月。抗生素类抗生素类l丝裂霉素l博来霉素l阿霉素l表阿霉素l吡喃阿霉素丝裂霉素丝裂霉素l1955年日本人从东京土壤放线菌的培养液中提取。1965年我国从江西省鹰潭地区土壤中分离出菌丝培养得到自立霉素。两者证实结构相同。l作用机制与烷化剂相类似,使得细胞DNA解聚,阻断DNA复制,抑制肿瘤细胞增值。l对G1期细胞敏感。丝裂霉素丝裂霉素l癌性胸腹水疗效较好l消化道肿瘤 胃癌、食道癌、肠癌、肝癌等l非小细胞肺癌l乳腺癌l膀胱癌、前列腺癌、头颈部肿瘤等丝裂霉
18、素丝裂霉素l生理盐水或注射用水溶解,浓度为每毫升含MMC1mg,溶解后6小时用完。l静脉注射6-10mg/m2,每周1次,连用2周,3周重复l动脉注射 每次4mg/m2,每周1次 每次12mg/m2,每4周重复l胸腹腔灌注 抽尽积液后注入,8-12mg/m2,每周或每2周重复l膀胱内注射 20-40mg,溶于20-40ml生理盐水,每周1-2次,也可2周或4周一次。总数达到15-20次。丝裂霉素丝裂霉素l骨髓抑制 血小板及白细胞下降。前者最为常见。部分病人可有出血倾向。可选择3-4周给药,每次剂量限制在10-20mg/m2以下。l肝肾功能损害 少见l胃肠反应 较轻l注射局部可见静脉炎,如漏出血
19、管外可以引起组织坏死、破溃。(处理停止注射,并在渗出部位以碳酸氢钠及地塞米松外敷)l皮肤毒性 剂量依赖 皮肤瘙痒、蚁行感等l肺毒性 限制性肺换气不足,皮质类固醇激素运用有效。肺泡炎和肺纤维化时更严重的后期肺毒性。l膀胱内灌注 出血性膀胱炎及血尿l胸腔内灌注 化学性胸膜炎l增加ADM的心脏毒性,多见于MMC累积剂量55mg/m2(范围20-80mg/m2),严重可出现心力衰竭l致畸作用博来霉素博来霉素 BLMl1962年日本分离获得l水溶性碱性糖肽类抗肿瘤抗生素l抑制DNA合成。抑制胸腺嘧啶核苷掺入DNA,与DNA结合,使其破坏和分解。l无免疫抑制作用,不造成骨髓抑制l可引起肺纤维化,硫酸右旋糖
20、酐可减轻其肺纤维化作用。l不造成肝、肾损害l大剂量可造成肾损伤和肾上腺皮质损伤l细胞周期非特异性药物,作用于M期和G2期,并对S/G2期边界和G2期有延缓作用。博来霉素博来霉素 BLMl头颈部肿瘤l皮肤癌l阴囊癌、阴茎癌、外阴癌l肺鳞癌l食道癌l子宫颈癌l睾丸癌l淋巴瘤 博来霉素的有效病种主要是鳞癌,尤其对头颈部癌和皮肤癌效果较好博来霉素博来霉素 BLM 静滴:每次15-30mg,生理盐水10ml溶解,加入生理盐水250ml静滴,每周2-3次,4-6周为1个周期,总剂量300-450mg 肌注:每次15-30mg,加生理盐水4ml深部肌肉注射,可加少量普鲁卡因,以减轻疼痛。胸腹腔注射:每次30
21、-60mg,加生理盐水50-100ml溶解,注入胸腔及腹腔内1-2周1次。外用:0.1%-0.2%BLM软膏,涂抹于溃疡处。每日2次,4-6周为1周期博来霉素博来霉素 BLM发热:三分之一患者出现发热。一般不超过38摄氏度。于给药后3-5小时发生。可在发生数小时之后消退。预防给药:吲哚美辛25mg、地塞米松5mg口服。胃肠道反应:轻皮肤反应:手指、脚趾皮肤厚处色素沉着脱发:轻度肺毒性:肺炎样症状及肺纤维化,发生率3-5%,但是可以致死。肺功能差及肺部放疗后患者慎用。阿霉素阿霉素 AMD(多柔比星多柔比星)l链霉素变异菌株发酵液提取糖苷抗生素。lAMD可嵌入DNA相邻碱基对之间,使得DNA链裂解
22、,阻碍DNA及RNA合成。对S期最敏感,M期次之,对G1期敏感性较差,对G1、S和G2期均有延缓作用。lAMD可在体内还原成为半醌自由基,与氧反应可导致氧自由基形成,与心脏毒性相关。l肿瘤细胞对AMD耐药属于多药耐受性(MDR),一旦产生MDR,则可能对其他多抗肿瘤药物产生较差耐药。lAMD不能透过血脑屏障。主要在肝脏代谢。阿霉素阿霉素 AMDl急性白血病l恶性淋巴瘤l乳腺癌l骨及软骨组织肉瘤l肺癌:鳞癌、小细胞肺癌l其他肿瘤:膀胱癌、睾丸肿瘤、头颈部癌、神经母细胞癌、肾母细胞癌、肝癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、子宫体奥、脑瘤、多发性骨髓瘤等阿霉素阿霉素 AMD 静脉冲入或静滴,单药每次5
23、0-60mg/m2,3周重复;或者每日20mg/m2,连续3日,3周重复。联合用药,每次20-25mg/m2,每周一次,连续2周,3周重复。注射时宜用5%葡萄糖液或生理盐水稀释。阿霉素阿霉素 AMD骨髓抑制:为ADM主要毒副反应,发生率为60-80%,表现为白细胞减少,于用药后10-14日下降至最低点,第21日恢复。血小板及血色素下降不明显。心脏毒性:6-10%的患者会出现一过性心电图异常(室上性心动过速、室性期前收缩、ST-T段改变),与剂量和方案无关。1%出现延迟性心肌病变,表现为充血性心力衰竭,与累积剂量密切相关,大多发生于总量400mg/m2的病人,与先前心脏疾病无关。引起的心脏病变大
24、多出现在用药后1-6个月,平均2.个月。消化道反应:恶心、呕吐。24-48小时内发生。部分患者可出现黏膜炎、黏膜溃疡。脱发:100%患者出现脱发。1-2月后可再次生长。肝肾功能损害:少见。皮肤:药物外渗导致组织溃疡及坏死。药物浓度过高出现静脉炎。少数甲床部位出现色素沉着、皮肤褶痕、指甲松离,在原发射野出现皮肤发红或色素沉着。阿霉素阿霉素 AMDl药物外渗可导致局部组织坏死,必须静脉管道通畅后才能给药。l总量不超过450-550mg/m2,以免发生严重心脏毒性。l纵膈及胸腔放疗期间不宜使用AMD。l既往接受过放疗患者使用时剂量应减量。表阿霉素表阿霉素 EPI(表柔比星)(表柔比星)lADM在氨基
25、糖部位的4位羟基由顺式变为反式。EPI在心脏毒性及骨髓抑制方面弱于ADM。lEPI可直接插入DNA碱基对之间,干扰转录过程,组织mRNA转录,阻止DNA、RNA的合成。l细胞周期非特异性药物。lEPI主要在肝脏代谢。对肝功能异常患者,应该适当减量使用。表阿霉素表阿霉素 EPIlHela细胞、乳腺癌、卵巢癌、肺癌的作用与AMD相似lLewis肺癌、MS-2肉瘤、人体黑色素瘤优于ADMl卵巢癌未经治疗的转移灶由于ADM表阿霉素表阿霉素 EPIl适应症与ADM基本相同l乳腺癌和淋巴瘤疗效突出,有效率可达60%以上l对ADM有效的其他肿瘤,也有疗效表阿霉素表阿霉素 EPI 50-60mg/m2,静脉冲
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 常用 化疗 药物 简介
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【可****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【可****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。