阻滞剂临床应用-精美PPT.ppt
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1、 受体受体阻滞剂临床优势阻滞剂临床优势梅河口市新华医院 肾上腺素能受体肾上腺素能受体 1 突触后和血管壁突触后和血管壁 1,产生血管收缩产生血管收缩2 突出前突出前 2受体受体 1 心脏心脏-产生变力性和变时性作用产生变力性和变时性作用 2 支气管支气管.内脏血管床内脏血管床.子宫子宫.胰岛细胞胰岛细胞.周围血管壁周围血管壁 一一.受体阻滞剂分类受体阻滞剂分类 (一一)非选择性非选择性受体阻滞剂受体阻滞剂普萘洛尔普萘洛尔.索他洛尔索他洛尔 1.禁用于支气管哮喘禁用于支气管哮喘,周围血管病周围血管病2.长期服用长期服用:TG,LDL,HDL 3.糖尿病糖尿病:与胰岛素合用与胰岛素合用,易发生低血
2、糖易发生低血糖;掩盖低血糖症状掩盖低血糖症状;使低血糖恢复延迟使低血糖恢复延迟 (二二)选择性心脏选择性心脏1阻滞剂阻滞剂美托洛尔美托洛尔.比索洛尔比索洛尔.阿替洛尔阿替洛尔.赛利洛尔赛利洛尔.萘必洛尔萘必洛尔 1.主要阻滞心脏主要阻滞心脏 1受体受体2.可慎用于支气管哮喘可慎用于支气管哮喘,周围血管病周围血管病3.对血脂对血脂/血糖影响小血糖影响小是目前广泛应用的一种是目前广泛应用的一种阻滞剂阻滞剂 受体阻滞的受体阻滞的选择性选择性非选择性非选择性 普萘洛尔普萘洛尔(心得安心得安)1:3选择性选择性 美托洛尔美托洛尔(倍他乐克倍他乐克)75:1 阿替洛尔阿替洛尔(氨酰心安氨酰心安)75:1
3、赛利洛尔赛利洛尔 70:1 比索洛尔比索洛尔(康可康可)120:1 萘比洛尔萘比洛尔 300:1(三三)具有扩血管作用具有扩血管作用阻滞剂阻滞剂同时阻滞同时阻滞1 1受体受体:阿罗洛尔阿罗洛尔(阿尔吗尔阿尔吗尔)卡维地洛卡维地洛(达利全达利全/洛德洛德)同时激动同时激动2 2受体受体:赛利洛尔赛利洛尔.地来洛尔地来洛尔同时直接扩张血管同时直接扩张血管:布新多洛布新多洛.萘比洛尔萘比洛尔(四)脂溶性阻滞剂的重要性脂溶性受体阻滞剂能通过血脑屏障,抑制中枢交感神经的过度激活,降低恶性心律失常,预防猝死倍他乐克迷走神经 交感神经1中枢受体阻滞外周受体阻滞1交感神经 脂溶性脂溶性:与心脏保护与心脏保护
4、试试 验验药药 物物脂溶性脂溶性心脏保护心脏保护BHAT普萘洛尔普萘洛尔+有有Leizorovicz et al比索洛尔比索洛尔+有有Olsson(五项试验汇总五项试验汇总)美托洛尔美托洛尔+有有Coope&Warrender阿替洛尔阿替洛尔-无无Kendall MJ.Am J Cardiol 1997,80(9B):15J-19J Julian et al 索他洛尔 低 无 阿替洛尔阿替洛尔,美托洛尔和比索洛尔美托洛尔和比索洛尔 阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔 比索洛尔比索洛尔 药物特性药物特性 水溶性水溶性 脂溶性脂溶性 水脂水脂双溶性双溶性 排泄途径排泄途径 肾肾 肝肝 肝肝/肾肾
5、血浆半衰期血浆半衰期 5-6h 3-4h 10-12h 有效时间有效时间 20-22h 10-20h 22-24hDarmansjah I,et al.J Clin Pharmacol.1990;30:S39-45.血药浓度平稳、波动小血药浓度平稳、波动小 在有效治疗阈范围内在有效治疗阈范围内 保持理想的保持理想的 1-阻滞效应阻滞效应 用用药药后后1824h 的的 1 阻阻滞滞作作用用强强 有利于控制血压晨峰有利于控制血压晨峰 不良反应不良反应 对糖代谢对糖代谢/气道阻力气道阻力/疲劳感疲劳感美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片-ZOKZOK特点特点清晨高发心血管事件的机制Mulcahy D Blo
6、od Press Monit 1998;3:29-34血小板聚集纤维蛋白溶解血黏度心率血压收缩儿茶酚胺血管紧张素II一过性缺血室性心律失常心源性猝死 ACS心律失常阈值血管收缩需氧量斑块破裂?肾素-血管紧张素系统激活静息心率静息心率:冠心病死亡强预测因子冠心病死亡强预测因子静息心率增快与心血管死亡正相关,独立于静息心率增快与心血管死亡正相关,独立于 其他危险因素其他危险因素静息心率静息心率80次次/分应视为不正常分应视为不正常,因因80次次/分证实额外心血管事件增加分证实额外心血管事件增加应将心率作为危险分层参数,预防性治疗可应将心率作为危险分层参数,预防性治疗可 获巨大益处获巨大益处Paol
7、o Palatini.European Heart Journal,2005,26:943-945 二二.阻滞剂临床应用阻滞剂临床应用慢性稳定性心绞痛(一)改善预后措施(类推荐)1.无禁忌,给予阿司匹林2.所有患者应用他汀类药物 3.有心梗或心力衰竭史者,给阻滞剂 4.有高血压、心力衰竭、左心室功能障碍、既往心 肌梗死伴左心室功能障碍或糖尿病,给予ACEI 2007中国指南高润霖.中华心血管病杂志 2007,35:195-206(二)改善症状措施(类推荐)1.硝酸甘油缓解和预防心绞痛2.阻滞剂至最大耐受量,静息心率5560/min,甚至50/min 3.-阻滞不耐受或无效,改用长效CCB或硝酸
8、酯4.-阻滞剂效果不满意,联合长效CCB和硝酸酯高润霖.中华心血管病杂志 2007,35:195-206 急性冠脉综合征UAP/NSTEMIACC/AHA指南指南:类推类推荐荐l抗血小板抗血小板:阿司匹林阿司匹林(无禁忌无禁忌)l抗凝抗凝:静脉肝素或皮下注射低分子肝静脉肝素或皮下注射低分子肝素素l受体阻滞剂受体阻滞剂:及早使用及早使用(无禁忌者无禁忌者)l钙拮抗剂钙拮抗剂:若若阻滞剂禁忌且心肌缺血阻滞剂禁忌且心肌缺血频发频发lACEI:用于合并糖尿病用于合并糖尿病/左室功能不左室功能不全者全者l他汀类药他汀类药:用于用于LDL-C100mg/dl患患者者l硝酸甘油硝酸甘油:舌下、喷雾、静脉舌下
9、、喷雾、静脉ESC指南(2007):类推荐n在NSTE-ACS,无禁忌,推荐-阻滞剂,通常耐受良好n口服应足够量,目标心率5060bpm.n唯一降低死亡率的抗心绞痛药物n控制运动引起的心绞痛非常有效中国指南中国指南(2007):类推荐类推荐(5)进行性胸痛进行性胸痛,无禁忌无禁忌,口服口服阻滞剂阻滞剂,必要时静脉必要时静脉出院后药物治疗出院后药物治疗:改善预后:如阿司匹林、改善预后:如阿司匹林、阻滞剂阻滞剂、他汀类、他汀类、ACEI等等 控制缺血症状:如硝酸酯类、控制缺血症状:如硝酸酯类、阻滞剂和钙拮抗剂阻滞剂和钙拮抗剂 控制危险因素:吸烟、高脂血症、高血压和糖尿病等控制危险因素:吸烟、高脂血
10、症、高血压和糖尿病等高润霖 中华心血管病杂志 2007,35:295-304 急性冠脉综合征 STEMI 瑞典瑞典Herlitz博士哥德堡研究博士哥德堡研究 1395例例AMI 24h内美托洛尔内美托洛尔15mg静脉静脉注射注射,15分钟后开始分钟后开始50mg,q6h 共共48h,以后以后100mg,bid 死亡率:死亡率:美托洛尔美托洛尔:3个月个月10%6个月个月12%1年后年后12%安慰剂安慰剂:19%24%27%ACC/AHA STEMI治疗指南I类推荐无禁忌,立即口服,可同时行PCI或溶栓治疗(A)IIa类推荐无禁忌,立即静脉,特别是伴快速心律失常或高血压者,是合理的(B)ESC
11、受体阻滞专家共识受体阻滞专家共识心肌梗死急性期口服心肌梗死急性期口服 受体阻滞剂适于受体阻滞剂适于没有禁忌证的所有患者没有禁忌证的所有患者(IA)静脉给药静脉给药:缓解反复缺血性疼痛缓解反复缺血性疼痛(I B)控制高血压、窦速控制高血压、窦速(I B)心源性猝死一级预防心源性猝死一级预防(I B)心肌梗死后二级预防心肌梗死后二级预防 理想的二级预防药物理想的二级预防药物 34美托洛尔心梗后美托洛尔心梗后美托洛尔心梗后美托洛尔心梗后 5 5 项研究项研究项研究项研究 汇总分析汇总分析汇总分析汇总分析:猝死风险猝死风险猝死风险猝死风险 Olsson G et al.Eur Heart J 1992
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