维生素D与基因组稳定性的关系.ppt

五 ，维生素D缺乏与基因组稳定性的关系 VitD VitD VitD VitD是一种脂溶性维生素，它不仅仅影响钙磷代谢，是一种脂溶性维生素，它不仅仅影响钙磷代谢，是一种脂溶性维生素，它不仅仅影响钙磷代谢，是一种脂溶性维生素，它不仅仅影响钙磷代谢，而且具有广泛的生理作用，是维持人体健康、细胞生而且具有广泛的生理作用，是维持人体健康、细胞生而且具有广泛的生理作用，是维持人体健康、细胞生而且具有广泛的生理作用，是维持人体健康、细胞生长和分化必不可少的物质，现认为是一种新的神经内长和分化必不可少的物质，现认为是一种新的神经内长和分化必不可少的物质，现认为是一种新的神经内长和分化必不可少的物质，现认为是一种新的神经内分泌分泌分泌分泌免疫调节激素，可以影响人体免疫、神经、生免疫调节激素，可以影响人体免疫、神经、生免疫调节激素，可以影响人体免疫、神经、生免疫调节激素，可以影响人体免疫、神经、生殖、内分泌、上皮及毛发生长等，与多种疾病如心血殖、内分泌、上皮及毛发生长等，与多种疾病如心血殖、内分泌、上皮及毛发生长等，与多种疾病如心血殖、内分泌、上皮及毛发生长等，与多种疾病如心血管疾病、糖尿病、免疫性疾病、神经肌肉疾病、肾脏管疾病、糖尿病、免疫性疾病、神经肌肉疾病、肾脏管疾病、糖尿病、免疫性疾病、神经肌肉疾病、肾脏管疾病、糖尿病、免疫性疾病、神经肌肉疾病、肾脏疾病、皮肤疾病疾病、皮肤疾病疾病、皮肤疾病疾病、皮肤疾病(牛皮癣牛皮癣牛皮癣牛皮癣)、肿瘤等密切相关。、肿瘤等密切相关。、肿瘤等密切相关。、肿瘤等密切相关。VitDVitD缺乏相关性疾病缺乏相关性疾病骨性并发症骨性并发症骨性并发症骨性并发症佝偻病和骨质疏松病、骨软化症佝偻病和骨质疏松病、骨软化症佝偻病和骨质疏松病、骨软化症佝偻病和骨质疏松病、骨软化症非骨性并发症非骨性并发症非骨性并发症非骨性并发症乳腺癌、卵巢癌、肠癌、前列腺癌乳腺癌、卵巢癌、肠癌、前列腺癌乳腺癌、卵巢癌、肠癌、前列腺癌乳腺癌、卵巢癌、肠癌、前列腺癌高血压高血压高血压高血压糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病结核病结核病结核病结核病免疫功能异常免疫功能异常免疫功能异常免疫功能异常 反复呼吸道感染，哮喘反复呼吸道感染，哮喘反复呼吸道感染，哮喘反复呼吸道感染，哮喘维生素生素D的活化的活化25-OHD1,25(OH)2DCa PVitD2UVLVitD37-DHCC 25-OHD 1,25(OH)2D 维生素维生素D D是钙吸收的保证是钙吸收的保证 维生素维生素D D缺乏缺乏n n钙吸收率钙吸收率钙吸收率钙吸收率:10%-15%:10%-15%:10%-15%:10%-15%，磷吸收率，磷吸收率，磷吸收率，磷吸收率:60%:60%:60%:60%n n维生素维生素D D充足充足:n n钙吸收率钙吸收率钙吸收率钙吸收率:30%-40%:30%-40%:30%-40%:30%-40%，磷吸收率，磷吸收率，磷吸收率，磷吸收率:80%:80%:80%:80%换算：换算：20ng/mL=50nmol/L 20ng/mL=50nmol/L6血清血清25-OHD25-OHD维生素维生素D D营养状况指标营养状况指标血清血清2525一一OHDOHD水平检测可以判断维生素水平检测可以判断维生素D D营养状况营养状况是衡量人体是衡量人体VitDVitD水平的标准水平的标准阳光照射是维生素D重要来源一、一、维生素生素D缺乏性佝缺乏性佝偻病病二、二、维生素生素D缺乏性手足搐搦症缺乏性手足搐搦症 维生素D与基因组 （1）维生素D在生理浓度下，能够防范蛋白质和细胞膜的氧化损伤，其中2050nmol/L的浓度范围内，可以诱发大多数肿瘤细胞的凋亡，稳定染色体结构，防止由外源或内源因素引起的DNA双链断裂（2）维生素D稳定53BP1蛋白，启动DNA双链断裂修复 （3 3）大量的流行病学研究显示维生素）大量的流行病学研究显示维生素D D 和结直肠癌风险和结直肠癌风险呈显著呈显著负相关负相关 。（4 4）人群研究还显示维生素）人群研究还显示维生素D D 与胰腺癌、肺癌、卵巢癌、与胰腺癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等癌症的发生风险相关食管癌等癌症的发生风险相关 维生素D的抗肿瘤机制 临床研究发现，临床研究发现，维生素维生素D D 体内活性形式体内活性形式 1,25(OH)2D 1,25(OH)2D 及维生素及维生素D D 类似物类似物发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用是通过是通过维生素维生素D D 受体介导的信号通路受体介导的信号通路，包括抑制，包括抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡及抑制血管生成等。到肿瘤细胞增殖、促进凋亡及抑制血管生成等。到目前为止已发现上百种直接或间接影响细胞周期、目前为止已发现上百种直接或间接影响细胞周期、增殖、分化和凋亡的基因含有维生素增殖、分化和凋亡的基因含有维生素D D 受体反应受体反应元件元件(VDRE)(VDRE)，此外许多基因虽然不包含，此外许多基因虽然不包含 VDRE VDRE，但依然受到但依然受到1,25(OH)2D 1,25(OH)2D 的转录调控的转录调控 Grant WB.An estimate of premature cancer Grant WB.An estimate of premature cancer mortality inthe US due to inadequate doses of mortality inthe US due to inadequate doses of solar ultraviolet-Bradiation.Cancer,2002,94(6):solar ultraviolet-Bradiation.Cancer,2002,94(6):1867-751867-75 Gorham ED,Garland CF,Garland FC,et al.Gorham ED,Garland CF,Garland FC,et al.Vitamin Dand prevention of colorectal cancer.J Vitamin Dand prevention of colorectal cancer.J Steroid BiochemMol Biol,2005,97(1-2):179-94Steroid BiochemMol Biol,2005,97(1-2):179-94 Shin MH,Holmes MD,Hankinson SE,et al.Shin MH,Holmes MD,Hankinson SE,et al.Intake ofdairy products,calcium,and vitamin D Intake ofdairy products,calcium,and vitamin D and risk of breastcancer.J Natl Cancer Inst,and risk of breastcancer.J Natl Cancer Inst,2002,94(17):1301-112002,94(17):1301-11 维生素维生素D D与癌症：研究现状和展望与癌症：研究现状和展望 李绵，等李绵，等 Chinese Bulletin of Life SciencesVol.25,No.Chinese Bulletin of Life SciencesVol.25,No.2Feb.,20132Feb.,2013，28-22928-229