性激素类药与避孕药ppt课件.ppt
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1、第三十三章 性激素类药与避孕药(一)雌激素类(一)雌激素类 天天然然雌雌激激素素主主要要是是雌雌二二醇醇。以以其其为为母母体体合合成成的的衍衍生生物物:口口服服强强效效雌雌激激素素药药炔炔雌雌醇醇;口口服服长长效效雌雌激激素素药药炔炔雌雌醚醚。极极性性低低,吸吸收收减减慢慢的的戊戊酸酸雌雌二二醇醇、环环戊戊酸酸雌雌二二醇醇,一一次次肌肌内内注注射射,疗疗效效可可持持续续数数周周。合合成成的的类类固固醇醇类类雌雌激激素素药药还还有有:美美雌雌醇醇、硫硫酸酸雌雌酮酮、马马烯烯雌雌酮酮等等。替替勃勃龙龙是是人人工工合合成成的的组组织织特特异异性性甾甾体体激激素素,用用于于绝绝经经后后妇妇女女激激素素
2、替替代代治治疗疗。合合成成的的非非甾甾体体类类、结结构构简简单单的的同同型物己烯雌酚。型物己烯雌酚。1.1.药理作用药理作用雌激素类药通过雌激素受体发挥作用。雌激素类药通过雌激素受体发挥作用。(1)生殖系统)生殖系统 子子宫宫:促促使使子子宫宫肌肌层层和和内内膜膜增增殖殖;与与孕孕激激素素共共同同形形成成月月经经周周期期;增增加加子子宫宫平平滑滑肌对缩宫素的敏感性;使子宫颈管腺体分泌黏液,有利于精子的穿透。肌对缩宫素的敏感性;使子宫颈管腺体分泌黏液,有利于精子的穿透。输卵管:促进输卵管肌层发育及收缩、管腔上皮细胞分泌及纤毛生长。输卵管:促进输卵管肌层发育及收缩、管腔上皮细胞分泌及纤毛生长。阴阴
3、道道:刺刺激激阴阴道道上上皮皮增增生生,促促进进阴阴道道黏黏膜膜增增厚厚及及成成熟熟、浅浅表表层层细细胞胞角角化化、细细胞胞内糖元储存,在乳酸杆菌的作用下使阴道呈酸性,维持自净作用。内糖元储存,在乳酸杆菌的作用下使阴道呈酸性,维持自净作用。(2)发发育育促促进进女女性性性性器器官官的的发发育育和和成成熟熟,维维持持第第二二性性征征。小小剂剂量量雌雌激激素素刺刺激激乳乳腺腺生生长长发发育育,大大剂剂量量抑抑制制催催乳乳素素对对乳乳腺腺的的刺刺激激作作用用,减减少少乳乳汁汁分分泌泌。雌雌激激素素拮拮抗雄激素。抗雄激素。(3)排排卵卵 小小剂剂量量雌雌激激素素在在孕孕激激素素配配合合下下,刺刺激激促
4、促性性腺腺激激素素分分泌泌,促促进进排排卵卵,但但大剂量通过负反馈机制减少促性腺激素释放,从而抑制排卵。大剂量通过负反馈机制减少促性腺激素释放,从而抑制排卵。(4)心血管系统心血管系统增加一氧化氮和前列腺素合成,舒张血管,保护心脏。增加一氧化氮和前列腺素合成,舒张血管,保护心脏。(5)神经系统神经系统促进神经细胞和神经胶质细胞生长、发育。促进神经细胞和神经胶质细胞生长、发育。(6)其其他他 雌雌激激素素激激活活肾肾素素-血血管管紧紧张张素素-醛醛固固酮酮系系统统,有有轻轻度度水水钠钠潴潴留留和和升升高高血血压压作作用用;增增加加儿儿童童骨骨骼骼钙钙盐盐沉沉积积,促促进进骨骨骺骺愈愈合合,增增加
5、加成成人人骨骨量量。雌雌激激素素可可增增加加凝凝血血因子的活性,促进凝血,还能增加纤溶活性。因子的活性,促进凝血,还能增加纤溶活性。2.2.临床应用临床应用 主要是围绝经期替代治疗、化疗和作为避孕药的组成成分。主要是围绝经期替代治疗、化疗和作为避孕药的组成成分。(1)围绝经期综合征:)围绝经期综合征:围围绝绝经经期期雌雌激激素素分分泌泌不不足足,垂垂体体促促性性腺腺激激素素分分泌泌增增多多,出出现现内内分分泌泌失失调调的的一一系系列列症症状状,也也称称更更年年期期综综合合征征。月月经经周周期期前前2125d补补充充雌雌激激素素可可抑抑制制促促性性腺腺激激素素分分泌泌,减减轻轻各各种种症症状状,
6、缓缓解解骨骨质质疏疏松松、老老年年性性阴阴道道炎炎、阴阴道道干干燥燥症症和和泌泌尿尿生生殖殖道道肥肥大,小剂量雌激素可以预防冠心病和心肌梗死等心血管疾病。大,小剂量雌激素可以预防冠心病和心肌梗死等心血管疾病。(2)化化疗疗:绝绝经经后后乳乳腺腺癌癌 绝绝经经后后肾肾上上腺腺分分泌泌的的雄雄烯烯二二酮酮转转化化的的雌雌酮酮对对乳乳腺腺的的持持续续作作用用可可引引起起乳乳腺腺癌癌。大大剂剂量量雌雌激激素素可可抑抑制制促促性性腺腺激激素素的的分分泌泌,减减少少雌雌酮酮的的产产生生。前前列列腺腺癌癌:大大剂剂量量雌雌激激素素抑抑制制促促性性腺腺激激素素分分泌泌,使使睾睾丸丸萎萎缩缩及及雄雄激激素素分分
7、泌泌减减少少,且且雌雌激激素素能能拮拮抗雄激素,故可治疗前列腺癌。抗雄激素,故可治疗前列腺癌。(3)避孕避孕:与孕激素合用可避孕。:与孕激素合用可避孕。(4)卵卵巢巢功功能能不不全全:用用于于卵卵巢巢功功能能不不全全引引起起的的子子宫宫、外外生生殖殖器器及及第二性征发育迟缓、闭经等。第二性征发育迟缓、闭经等。(5)功功能能性性子子宫宫出出血血:由由于于体体内内雌雌激激素素水水平平低低,子子宫宫内内膜膜创创面面修修复复不不良良,引引起起阴阴道道持持续续少少量量出出血血。雌雌激激素素能能促促进进子子宫宫内内膜膜增增生生,修修复复出出血创面而止血。血创面而止血。(6)乳乳房房胀胀痛痛及及回回乳乳:大
8、大剂剂量量雌雌激激素素干干扰扰催催乳乳素素对对乳乳腺腺的的刺刺激激作作用用,使乳汁分泌减少而退乳消痛。使乳汁分泌减少而退乳消痛。(7)痤痤疮疮:是是由由于于过过多多的的雄雄激激素素使使皮皮脂脂腺腺分分泌泌过过剩剩所所致致。雌雌激激素素能能抑制雄激素分泌,并能拮抗雄激素。抑制雄激素分泌,并能拮抗雄激素。(二)孕激素类药(二)孕激素类药 天天然然孕孕激激素素主主要要是是黄黄体体酮酮(孕孕酮酮)。临临床床应应用用多多为为人人工工合合成成品品:17-羟羟孕孕酮酮类类:甲甲羟羟孕孕酮酮(安安宫宫黄黄体体酮酮,甲甲孕孕酮酮)、乙乙酸酸甲甲地地孕孕酮酮、氯氯地地孕孕酮酮及及长长效效的的己己酸酸孕孕酮酮;19
9、-去去甲甲基基睾睾丸丸酮酮类类:炔诺酮、双醋炔诺酮、炔诺孕酮(甲炔诺酮,炔诺酮、双醋炔诺酮、炔诺孕酮(甲炔诺酮,18-甲炔诺酮)等。甲炔诺酮)等。1.1.药理作用药理作用 黄黄体体酮酮与与黄黄体体酮酮受受体体(PRA和和PRB)结结合合后后发发挥挥效效应应。PRB介介导导黄体酮的刺激反应,而黄体酮的刺激反应,而PRA则能抑制其效应。则能抑制其效应。(1)生殖系统:)生殖系统:子宫:在雌激素作用的基础上,促进子宫内膜由增殖期转化为分泌期;在妊娠期子宫:在雌激素作用的基础上,促进子宫内膜由增殖期转化为分泌期;在妊娠期降低子宫对缩宫素的敏感性,使胎儿安全发育;抑制子宫颈管腺体分泌黏液,阻碍降低子宫对
10、缩宫素的敏感性,使胎儿安全发育;抑制子宫颈管腺体分泌黏液,阻碍精子进入子宫。精子进入子宫。输卵管:抑制输卵管节律性收缩和纤毛生长。输卵管:抑制输卵管节律性收缩和纤毛生长。阴道:加快阴道上皮细胞脱落。阴道:加快阴道上皮细胞脱落。(2)排卵:排卵:大剂量能抑制腺垂体大剂量能抑制腺垂体LH的分泌,抑制排卵。的分泌,抑制排卵。(3)乳房:乳房:促进乳腺腺泡发育,为哺乳做准备。促进乳腺腺泡发育,为哺乳做准备。(4)代代谢谢:孕孕激激素素与与醛醛固固酮酮结结构构相相似似,竞竞争争性性拮拮抗抗醛醛固固酮酮,促促进进Na+、Cl-排排出出而而利利尿尿;促促进进蛋蛋白白分分解解,增增加加尿尿素素氮氮的的排排泄泄
11、;黄黄体体酮酮通通过过下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢影影响响散散热热过过程程,使使月月经经周周期期的的黄黄体体相相基基础础体体温温轻轻度升高。度升高。2.2.临床应用临床应用 孕激素主要用于激素替代治疗、化疗和避孕。孕激素主要用于激素替代治疗、化疗和避孕。(1)黄体功能不足:黄体功能不足:功功能能性性子子宫宫出出血血:黄黄体体功功能能不不足足引引起起子子宫宫内内膜膜不不规规则则成成熟熟与与脱脱落落,导导致致子子宫宫持持续性出血。孕激素可使子宫内膜同步进入分泌期,停药后续性出血。孕激素可使子宫内膜同步进入分泌期,停药后35日发生撤退性出血。日发生撤退性出血。先兆流产与习惯性流产:对黄体功能
12、不足所致流产,可用大剂量孕激素治疗。先兆流产与习惯性流产:对黄体功能不足所致流产,可用大剂量孕激素治疗。(2)痛痛经经和和子子宫宫内内膜膜异异位位症症:常常采采用用雌雌、孕孕激激素素复复合合避避孕孕药药,抑抑制制排排卵卵和和子子宫宫痉痉挛挛性性收收缩缩,治治疗疗痛痛经经;采采用用长长周周期期、大大剂剂量量孕孕激激素素,如如炔炔诺诺酮酮片片和和乙乙酸酸甲甲地地孕孕酮片,使异位子宫内膜腺体萎缩退化,治疗子宫内膜异位症。酮片,使异位子宫内膜腺体萎缩退化,治疗子宫内膜异位症。(3)化疗:化疗:子子宫宫内内膜膜腺腺癌癌:大大剂剂量量孕孕激激素素通通过过负负反反馈馈抑抑制制下下丘丘脑脑和和腺腺垂垂体体,减
13、减少少雌雌激激素素生生成成;诱诱导导肝肝药药酶酶促促进进雄雄激激素素降降解解,减减少少其其转转变变为为雌雌二二醇醇,使使子子宫宫内内膜膜瘤瘤体体萎萎缩缩。常常用用长长效效的的己己酸酸孕孕酮酮和和甲甲地地孕孕酮酮注注射射液液。前前列列腺腺肥肥大大和和前前列列腺腺癌癌:大大剂剂量量孕孕激激素素可可反反馈馈抑抑制制腺腺垂垂体体分分泌泌间间质质细细胞胞刺激激素(刺激激素(ICSH),减少睾酮分泌,促使前列腺细胞萎缩退化。),减少睾酮分泌,促使前列腺细胞萎缩退化。(4)避孕:避孕:单独或与雌激素联合应用避孕。单独或与雌激素联合应用避孕。(三)雄激素类药(三)雄激素类药天天然然雄雄激激素素为为睾睾酮酮(睾
14、睾丸丸酮酮),临临床床多多用用人人工工合合成成的的睾睾酮酮衍衍生生物物,如如甲甲睾睾酮酮(甲甲基基睾睾酮酮)、丙丙酸酸睾睾酮酮、美美睾睾酮酮(甲甲二二氢氢睾睾酮酮)、氟氟甲甲睾睾酮酮及及苯苯乙乙酸酸睾睾酮酮等等。某某些些人人工工合合成成的的睾睾酮酮衍衍生生物物雄雄激激素素活活性性减减弱弱,其其同同化化作作用用保保留留或或增增强强,称称同同化化激激素素,如如苯苯丙丙酸酸诺诺龙龙、美美雄雄酮(去氢甲睾酮)、司坦唑醇。酮(去氢甲睾酮)、司坦唑醇。1.1.药理作用药理作用 睾酮与雄激素受体结合,还可以在芳香酶作用下转化为雌二醇,发挥作用。睾酮与雄激素受体结合,还可以在芳香酶作用下转化为雌二醇,发挥作用
15、。(1 1)生生殖殖系系统统:促促进进男男性性生生殖殖器器官官的的发发育育和和成成熟熟,形形成成和和维维持持男男性性第第二二性性征征,促促进进精精子子的的生生成成及及成成熟熟。大大剂剂量量反反馈馈抑抑制制腺腺垂垂体体分分泌泌促促性性腺腺激激素素;可可减减少少卵卵巢巢分分泌泌雌激素,并有直接抗雌激素作用。雌激素,并有直接抗雌激素作用。(2 2)同同化化作作用用:能能明明显显促促进进蛋蛋白白质质合合成成(同同化化作作用用),减减少少蛋蛋白白质质分分解解(异异化化作作用用),减减少少尿尿素素生生成成,造造成成正正氮氮平平衡衡,促促进进生生长长发发育育,使使肌肌肉肉发发达达,体体重重增增加加。同同时时
16、有有水水、钠、钙、磷潴留。钠、钙、磷潴留。(3 3)提提高高骨骨髓髓造造血血功功能能:较较大大剂剂量量的的雄雄激激素素刺刺激激造造血血功功能能低低下下的的骨骨髓髓造造血血,睾睾酮酮能能刺激骨髓合成亚铁血红素,促进肾脏分泌促红细胞生成素,使红细胞生成增加。刺激骨髓合成亚铁血红素,促进肾脏分泌促红细胞生成素,使红细胞生成增加。2.2.临床应用临床应用(1)男男性性雄雄激激素素替替代代疗疗法法:无无睾睾症症或或类类无无睾睾症症(睾睾丸丸功功能能不不足足),男男子子性性功功能能低低下,用睾酮或其酯类进行替代治疗。下,用睾酮或其酯类进行替代治疗。(2)妇科疾病:)妇科疾病:围围绝绝经经期期综综合合征征及
17、及功功能能性性子子宫宫出出血血:通通过过对对抗抗雌雌激激素素作作用用,使使子子宫宫血血管管收收缩缩,内膜萎缩,对围绝经期综合征更为合适。丙酸睾酮还可抑制子宫肌瘤的生长。内膜萎缩,对围绝经期综合征更为合适。丙酸睾酮还可抑制子宫肌瘤的生长。晚晚期期乳乳腺腺癌癌及及卵卵巢巢癌癌:睾睾酮酮有有抗抗雌雌激激素素和和抑抑制制促促性性腺腺激激素素分分泌泌的的作作用用,并并能能对对抗催乳素对乳腺癌组织的刺激,因此可缓解乳腺癌及卵巢癌。抗催乳素对乳腺癌组织的刺激,因此可缓解乳腺癌及卵巢癌。(3)贫贫血血:可可改改善善再再生生障障碍碍性性贫贫血血患患者者骨骨髓髓功功能能,特特别别是是加加速速红红细细胞胞生生成成。
18、丙丙酸酸睾睾酮酮也也可可治治疗疗其其他他贫贫血血。目目前前,已已基基本本被被重重组组红红细细胞胞生生成素替代。成素替代。(4)虚虚弱弱:由由于于雄雄性性激激素素的的同同化化作作用用,各各种种消消耗耗性性疾疾病病、骨骨质质疏疏松松、肌肌萎萎缩缩、生生长长延延缓缓、长长期期卧卧床床、损损伤伤、放放疗疗等等,可可用用小小剂剂量量雄雄激激素素治治疗,使病人食欲增加,加快体质恢复。疗,使病人食欲增加,加快体质恢复。(5)避孕:)避孕:雄激素单用或与其他药物合用发挥避孕作用。雄激素单用或与其他药物合用发挥避孕作用。(四)(四)甾体避孕药甾体避孕药 避避孕孕药药是是阻阻碍碍受受孕孕或或防防止止妊妊娠娠的的药
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