系统性红斑狼疮诊断及治疗.ppt

系统性红斑狼疮的系统性红斑狼疮的诊断及治疗进展诊断及治疗进展北京大学人民医院北京大学人民医院栗占国栗占国概概 念念 系统性红斑狼疮是一种多系统、多器系统性红斑狼疮是一种多系统、多器官受累的全身性自身免疫病。官受累的全身性自身免疫病。*患病率为患病率为1250/10万人，男女之比万人，男女之比 为为1:913。发病高峰为生育期。发病高峰为生育期。发病原因发病原因、感染因素：细菌、病毒等、感染因素：细菌、病毒等、自身免疫紊乱、自身免疫紊乱、环境因素：如紫外线、化学物质、环境因素：如紫外线、化学物质、遗传因素、遗传因素、性激素失调、性激素失调SLE的细胞免疫紊乱的细胞免疫紊乱 T细胞细胞 1.Th2活化增强活化增强(IL6,IL10增加增加)2.Th1活化减低活化减低(IL6,IFNg g 减少减少)3.CD4+CD45RO+细胞减少细胞减少 4.CD4-CD8-T细胞减少细胞减少B细胞细胞 5.成熟成熟B细胞的数量增加细胞的数量增加 6.B细胞分泌细胞分泌Ig增加（超过增加（超过50倍于正常人）倍于正常人）7.CD5+B细胞亚型活化细胞亚型活化与与SLE相关的基因相关的基因1.HLA-I：HLA-DQa a,DQb b,DQW5,6 (与自身抗体有关）与自身抗体有关）2.HLA-II：HLA-DR2,HLA-DR33.HLA-III:C1、C1q、C1r/s、C4、C2缺乏，缺乏，TNF-a a表达减低表达减低4.TCR:Vb b2,75.自身免疫基因：自身免疫基因：？系统性红斑狼疮的发病机制系统性红斑狼疮的发病机制免疫系统免疫系统遗传遗传环境因素环境因素体液免疫体液免疫自身免疫异常自身免疫异常抗原抗原性激素性激素细胞免疫细胞免疫T抑制细胞抑制细胞T辅助细胞辅助细胞“失能失能”细胞因子细胞因子B细胞细胞自身抗体产生自身抗体产生免疫复合物形成免疫复合物形成SLE发病发病系统性红斑狼疮的临床表现系统性红斑狼疮的临床表现(1)疲劳疲劳发热发热消瘦消瘦关节炎关节炎关节痛关节痛皮肤损害皮肤损害光过敏光过敏黏膜损害黏膜损害脱发脱发胸膜炎胸膜炎肺损害肺损害心包炎心包炎症症 状状 发病时发病时(%)病程中病程中(%)65362044775329212716713908060638578585271301423雷诺现象雷诺现象血小板减少血小板减少心肌炎心肌炎血管炎血管炎肾损害肾损害肾病综合征肾病综合征中枢神经受损中枢神经受损胃肠道病变胃肠道病变胰腺炎胰腺炎淋巴结肿大淋巴结肿大肌炎肌炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮的临床表现的临床表现(2)症症 状状 发病时发病时(%)病程中病程中(%)33212338524181163606356741154452323系统性红斑狼疮的自身抗体系统性红斑狼疮的自身抗体抗抗 体体 敏感性（敏感性（%）特异性（特异性（%）dsDNA抗体抗体Sm抗体抗体膜膜DNA抗体抗体核小体抗体核小体抗体抗核抗体抗核抗体(ANA)组蛋白抗体组蛋白抗体U1-RNP抗体抗体SS-A(Ro)抗体抗体SS-B(La)抗体抗体磷脂抗体磷脂抗体类风湿因子类风湿因子PCNA抗体抗体95 99 9792805087-94704075309570 258085 9930-805025-351520-402550 01 12 23 34 45 5时间（月）时间（月）抗体滴度抗体滴度抗抗Sm抗体抗体抗抗ds-DNA抗体抗体C3/C4狼疮自身抗体演变狼疮自身抗体演变活动性肾炎活动性肾炎蛋白尿增加蛋白尿增加红细胞管型增加红细胞管型增加肾脏病变改善肾脏病变改善SLE的分类诊断标准的分类诊断标准(ACR,1997)1、颊部红斑、颊部红斑2、盘状红斑、盘状红斑3、光过敏、光过敏4、口腔溃疡、口腔溃疡5、关节炎、关节炎6、浆膜炎：、浆膜炎：胸膜炎或心包炎胸膜炎或心包炎7、肾损害：、肾损害：尿蛋白尿蛋白0.5/24小时或小时或3+或细胞管型或细胞管型8、神经系统异常：、神经系统异常：抽搐或精神病抽搐或精神病9、血液学异常：、血液学异常：溶贫或白细胞溶贫或白细胞4000/mm3 或淋巴细胞或淋巴细胞1500或血小板或血小板 MP 2.CTX+MP MP 3.CTX+GC iv CTX +GC poEuro CTX 500mg/2W 3m =800mg/m？规范化治疗？规范化治疗规范化用药规范化用药（足量足疗程）（足量足疗程）其它免疫抑制剂其它免疫抑制剂 新型免疫抑制剂新型免疫抑制剂 植物药、免疫净化植物药、免疫净化 T 细胞疫苗、干细胞移植细胞疫苗、干细胞移植=早期确定早期确定SLE的诊断的诊断=评估预后评估预后=病人教育病人教育=激素（激素（0.51 mg/kg/d）=免疫抑制剂免疫抑制剂=其它：丙球、维甲酸、丹那唑其它：丙球、维甲酸、丹那唑定期评估疾病活动性定期评估疾病活动性2002年年 ACR修订的修订的RA治疗指南治疗指南疗效好疗效好病情改善病情改善疗效差疗效差(3个月个月)免疫净化对难治性免疫净化对难治性SLE治疗作用的评价治疗作用的评价 1.疗效：疗效：免疫吸附和细胞清除治疗对顽固性免疫吸附和细胞清除治疗对顽固性SLE有明有明 显疗效，副作用少。显疗效，副作用少。2.适应症：适应症：严格选择适应症严格选择适应症(正规治疗无效正规治疗无效,免疫球蛋免疫球蛋 白明显增高白明显增高,多种自身抗体阳性多种自身抗体阳性,非晚期患非晚期患 者者,无重要脏器受累等无重要脏器受累等)。3.方法：方法：1次次/W4-8；或每日一次；或每日一次3。4.联合治疗：联合治疗：联合免疫抑制剂治疗联合免疫抑制剂治疗,如如CTX小冲击，小冲击，既有近期疗效，又可能取得远期的效果。既有近期疗效，又可能取得远期的效果。Weissman,J Rheum.2000 T细胞疫苗治疗前后临床症状的变化细胞疫苗治疗前后临床症状的变化患者患者临床症状临床症状LJH低热、乏力、脱发、关节痛低热、乏力、脱发、关节痛 无无WZZ 皮疹、雷诺现象皮疹、雷诺现象 无无HK 皮疹皮疹 无无ZDW 乏力、口腔溃疡乏力、口腔溃疡 无无 YSF 无无 无无 YZY 无无 无无 治疗前治疗前 治疗后治疗后预预 后后 经正确治疗经正确治疗,绝大多数患者绝大多数患者 可完全缓解。可完全缓解。风湿免疫专业风湿免疫专业NIH资助资助情况（情况（1989-1999）98765432101989 1999内科平均内科平均（美元）（美元）风湿免疫风湿免疫（美元）（美元）谢谢 谢谢北京大学人民医院风湿免疫科北京大学人民医院风湿免疫科 www.rheumatologypuph.org