副肿瘤综合症ppt课件.ppt
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1、副肿瘤综合征副肿瘤综合征 一一 概述概述 副副副副 肿肿肿肿 瘤瘤瘤瘤 综综综综 合合合合 征征征征(paraneoplastic paraneoplastic neurological neurological syndromes,syndromes,NPSNPS)是是是是原原原原发发发发性性性性恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤(多多多多为为为为肺肺肺肺癌癌癌癌、乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌、卵卵卵卵巢巢巢巢癌癌癌癌等等等等)对对对对神神神神经经经经系系系系统统统统和和和和/或或或或骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌远远远远隔隔隔隔效效效效应应应应(remote remote effecteffect)所
2、所所所引引引引起起起起的的的的一一一一组组组组临临临临床床床床症症症症状状状状群群群群,它它它它可可可可以以以以仅仅仅仅累累累累及及及及单单单单一一一一神神神神经经经经或或或或肌肌肌肌肉肉肉肉而而而而出出出出现现现现单单单单一一一一性性性性临临临临床床床床表表表表现现现现,也也也也可可可可以以以以广广广广泛泛泛泛累累累累及及及及中枢、周围神经或肌肉而表现多重临床表现。中枢、周围神经或肌肉而表现多重临床表现。中枢、周围神经或肌肉而表现多重临床表现。中枢、周围神经或肌肉而表现多重临床表现。二二 病因和发病机制病因和发病机制 1 1NPSNPS的发病机制尚不十分清楚。的发病机制尚不十分清楚。的发病机
3、制尚不十分清楚。的发病机制尚不十分清楚。2 2近来研究认为此病与自身免疫有关。近来研究认为此病与自身免疫有关。近来研究认为此病与自身免疫有关。近来研究认为此病与自身免疫有关。FurenauxFurenaux等等等等于于于于19901990年年年年报报报报道道道道87%87%的的的的NPSNPS病病病病人人人人中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统中中中中有有有有特特特特异异异异性性性性神神神神经经经经元元元元抗抗抗抗核核核核抗抗抗抗体体体体(HuHu抗抗抗抗体体体体)合合合合成成成成。这这这这是是是是由由由由于于于于肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞作作作作为为为为始始始始动动动动抗抗
4、抗抗原原原原,诱诱诱诱发发发发机机机机体体体体产产产产生生生生高高高高度度度度特特特特异异异异性性性性的的的的HuHu抗抗抗抗体体体体参参参参与与与与机体的自身免疫反应。机体的自身免疫反应。机体的自身免疫反应。机体的自身免疫反应。二二 病因和发病机制病因和发病机制 受受损损的的神神经经系系统统部部位位最最常常见见于于周周围围神神经经的的后后根根神神经经节节,同同时时也也可可导导致致大大脑脑、小小脑脑、脑脑干干、边边缘缘叶叶、脊脊髓髓及及神神经经肌肌肉肉接接触点,其远隔效应是十分广泛的。触点,其远隔效应是十分广泛的。3还还有有人人认认为为恶恶性性肿肿瘤瘤常常引引起起自自身身免免疫疫机机制制低低下
5、下而而继继发发慢慢病病毒毒感感染染,导导致致神神经经系系统统疾疾病病,如如多多灶灶性性白白质质脑脑病病(乳乳多多空病毒引起的亚急性脱髓鞘脑病)。空病毒引起的亚急性脱髓鞘脑病)。4引引起起高高血血钙钙、低低血血糖糖、低低血血钠钠和和抗抗利利尿尿激激素素增增加加,影影响响神神经经系系统统的的代代谢谢和营养障碍。和营养障碍。三、临床表现三、临床表现(一)进行性(一)进行性/亚急性小脑变性亚急性小脑变性 1在在NPS中中比比较较多多见见。原原发发肿肿瘤瘤以以肺肺癌癌、卵巢癌居多,乳腺癌、宫颈癌次之。卵巢癌居多,乳腺癌、宫颈癌次之。2病病理理改改变变以以小小脑脑皮皮质质发发生生弥弥漫漫性性变变性性,浦浦
6、肯肯野野细细胞胞大大量量脱脱失失及及血血管管周周围围淋淋巴巴细细胞胞浸润为特征。浸润为特征。(一)进行性(一)进行性/亚急性小脑变性亚急性小脑变性 3 脑脑脊脊液液多多数数正正常常,部部分分病病人人脑脑脊脊液液蛋蛋白和淋巴细胞可增高,颅压一般正常。白和淋巴细胞可增高,颅压一般正常。4 血血清清和和脑脑脊脊液液中中抗抗-Yo抗抗体体(特特异异性性抗抗蒲肯野细胞抗体蒲肯野细胞抗体)和抗和抗-Hu抗体阳性。抗体阳性。5 头部头部CT或或MRI晚期可发现小脑萎缩。晚期可发现小脑萎缩。(一)进行性(一)进行性/亚急性小脑变性亚急性小脑变性6临床表现临床表现 急急性性亚亚急急性性起起病病,躯躯干干、肢肢体
7、体共共济济失失调调,动动作作笨笨拙拙,构构音音障障碍碍,眼眼球球运运动动障障碍碍,等等。可可伴伴有有锥锥体体束束征征及及精精神神异异常常、认认知知障障碍等大脑受损的表现。碍等大脑受损的表现。(二)脑病和脑干脑病(二)脑病和脑干脑病1脑病:脑病:临临床床表表现现:常常呈呈亚亚急急性性起起病病,逐逐渐渐进进展展。临临床床症症状状具具有有特特征征性性的的痴痴呆呆和和明明显显的的记记忆忆功功能能障障碍碍,特特别别是是近近事事记记忆忆障障碍碍,常常伴伴有有精精神神症症状状、癫癫痫痫发发作作、肌肌阵阵挛挛、言言语语障碍等。障碍等。脑病脑病 病病理理改改变变:可可见见大大脑脑半半球球内内广广泛泛的的神神经经
8、细细胞胞脱脱失失,伴伴有有血血管管周周围围淋淋巴巴细细胞胞浸浸润润,以以颞叶内侧及丘脑明显。颞叶内侧及丘脑明显。血清和脑脊液中抗血清和脑脊液中抗-Hu抗体阳性。抗体阳性。脑病脑病 脑脊液:可见免疫球蛋白和白细胞轻度增高。脑脊液:可见免疫球蛋白和白细胞轻度增高。脑脊液:可见免疫球蛋白和白细胞轻度增高。脑脊液:可见免疫球蛋白和白细胞轻度增高。脑电图:可有异常改变。脑电图:可有异常改变。脑电图:可有异常改变。脑电图:可有异常改变。(因因因因在在在在有有有有些些些些部部部部位位位位如如如如后后后后根根根根神神神神经经经经节节节节等等等等处处处处有有有有炎炎炎炎症症症症性性性性的的的的病病病病理理理理发
9、发发发现现现现,有有有有学学学学者者者者认认认认为为为为是是是是一一一一种种种种病病病病毒毒毒毒感感感感染染染染,但但但但至至至至今今今今仍仍仍仍未未未未找到任何生物学依据。)找到任何生物学依据。)找到任何生物学依据。)找到任何生物学依据。)脑干脑病脑干脑病 其其其其余余余余基基基基本本本本同同同同上上上上,临临临临床床床床表表表表现现现现为为为为眩眩眩眩晕晕晕晕、眼眼眼眼球球球球震震震震颤颤颤颤,核核核核间间间间性性性性或或或或核核核核上上上上性性性性眼眼眼眼肌肌肌肌麻麻麻麻痹痹痹痹、吞吞吞吞咽咽咽咽困困困困难难难难、舌舌舌舌肌肌肌肌震震震震颤颤颤颤,听听听听力力力力减减减减退退退退、共共共
10、共济济济济失失失失调调调调、巴巴巴巴氏氏氏氏征征征征阳阳阳阳性性性性等等等等。病病病病理理理理改改改改变变变变主要在延髓和桥脑。主要在延髓和桥脑。主要在延髓和桥脑。主要在延髓和桥脑。视神经病变视神经病变v 视神经病变和视网膜变性视神经病变和视网膜变性 呈呈亚亚急急性性起起病病,逐逐渐渐加加重重的的视视力力减减退退或或丧丧失,多见肺癌。失,多见肺癌。(三)(三)(四)斜视眼阵挛(四)斜视眼阵挛v 斜斜视视眼眼阵阵挛挛(opsoclonus)也也是是一一种种最最具具特特征征性性的的副副肿肿瘤瘤综综合合征征。急急性性起起病病,为为一一种种快快速速的的、自自发发性性的的、共共轭轭性性混混乱乱的的眼眼球
11、球运运动动,它它严严重重损损害害视视觉觉定定位位。常常伴伴肌肌阵阵挛挛、共共济济失失调调、平衡功能障碍及脑干损害的症状体征等。平衡功能障碍及脑干损害的症状体征等。斜视眼阵挛斜视眼阵挛 还见于代谢性、中毒性脑病或脑炎。还见于代谢性、中毒性脑病或脑炎。脑脑脊脊液液中中抗抗-Yo抗抗体体、抗抗-Ri抗抗体体(抗抗神神经经元元抗抗体体)阳阳性性,特特别别是是后后者者对对诊诊断断有意义。有意义。斜视眼阵挛斜视眼阵挛 儿儿童童期期患患者者,胸胸廓廓中中合合并并有有周周围围的的神神经经母母细细胞胞瘤瘤者者超超过过50%,大大都都较较为为良良性性,其其存存活活和和预预后后远远较较没没有有眼眼肌肌阵阵挛挛的的神
12、神经经母母细细胞胞瘤瘤要要好好得多,激素治疗有效。得多,激素治疗有效。成成人人多多见见于于肺肺癌癌,乳乳腺腺癌癌和和卵卵巢巢癌癌,有有部部分分病例发现小脑浦肯野细胞变性。病例发现小脑浦肯野细胞变性。(五)脊髓病变(五)脊髓病变 亚亚急急性性起起病病的的脊脊髓髓横横贯贯性性损损害害。病病程程呈呈进进展展性性,常常影影响响多多个个节节段段,主主要要影影响响胸胸段段脊脊髓,可累及颈段。髓,可累及颈段。脊髓病变脊髓病变病理改变见灰质和白质有明显的坏死,故病理改变见灰质和白质有明显的坏死,故又称亚急性坏死性脊髓病。又称亚急性坏死性脊髓病。脑脊液中常有白细胞增多及蛋白增加。常脑脊液中常有白细胞增多及蛋白增
13、加。常见于肺癌、淋巴瘤、胃癌、乳腺癌等。见于肺癌、淋巴瘤、胃癌、乳腺癌等。病例:病例:59岁男性,亚急性起病,脊髓横贯岁男性,亚急性起病,脊髓横贯性损伤,伴有全身痛,胸骨压痛,自起病性损伤,伴有全身痛,胸骨压痛,自起病后体重下降后体重下降15斤,后经骨穿和全身骨扫描斤,后经骨穿和全身骨扫描证实为骨髓瘤。证实为骨髓瘤。(六)前角细胞病(六)前角细胞病 又又称称亚亚急急性性运运动动神神经经元元病病,本本病病可可自自发发的的停停止止进进展展而而处处于于相相对对稳稳定定状状态态。其其伴伴发发多多为为何何杰杰金金氏氏病病或或淋淋巴巴瘤瘤,肺肺癌癌、乳乳腺腺癌癌较较少。少。前角细胞病前角细胞病 临临床床表
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