meta分析导论ppt课件.ppt
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1、Session 1Meta-分析导论分析导论Chinese Cochrane Centre本节内容本节内容什么是Meta-分析?Meta-分析的条件Meta-分析的步骤Meta-分析结果的表示Meta-分析结果的解释一一.什么是什么是Meta-分析?分析?一种计算平均值的方法用于估计“平均值”或“共同”疗效使用所有可用的资料增加估计的准确性二二.什么是什么是Meta-分析分析Meta-分析是系统评价中一个可分析是系统评价中一个可选择的部份选择的部份Meta-分析系统评价例:例:研究头部受伤患者体温过低死亡率的有6个对照研究怎样合并这些研究的结果?两个以上的研究;各研究之间的特性没有可影响它们结
2、果的差异;各研究的结果采用相似的方法进行测量各研究的资料都可用(当有的资料仅部份可用时应多加当心)二二.Meta-分析的条件分析的条件计算每个研究疗效的统计量计算每个研究疗效的统计量计算用于表达各研究疗效的统计量二分类变量采用危险度(risk)或比值(odds)连续性变量采用均数差(Difference between means,DBM)例:例:6个研究的死亡相对危险度个研究的死亡相对危险度(relative risk,RR)和和95%CI1.0(0.08,11.93)0.96(0.44,2.10)0.67(0.24,1.83)0.45(0.21,0.96)0.97(0.44,2.13)1.
3、08(0.27,4.37)将各研究进行平均将各研究进行平均给各研究相同的权重进行平均从直观上看这是错误的有的研究实际上比另一些研究具有更“恰当分配各研究的权重恰当分配各研究的权重将较多的权重分配给能使我们获得较多信息的研究,这些研究具有:较多的研究对象较多的临床事件较低的变异权重与变异呈反变关系例:例:Study ID低温组低温组死亡数死亡数对照组对照组死亡数死亡数权重权重Clifton 19921/51/5?Clifton 19938/238/22?Hirayama 19944/125/10?Jiang 19966/2314/24?Marion 19979/3910/42?Meissner
4、19983/123/13?Study ID低温组低温组死亡数死亡数对照组对照组死亡数死亡数权重权重Clifton 19921/51/52.4Clifton 19938/238/2220.0Hirayama 19944/125/1013.4Jiang 19966/2314/2433.5Marion 19979/3910/4223.6Meissner 19983/123/137.1例:例:图示结果:常用森林图图示结果:常用森林图解释解释结果的组成-结果的相似性如何?-非正式地分析-试验性地正式分析小小地试一下亚组分析亚组分析推测某些因素可能改变干预的效果敏感性分析敏感性分析方法和资料的小变化是否会
5、引起结果发生相应的改变?a选择治疗的效应量或合并分析的方法a纳入/排除低质资料a纳入/排除某些研究其它事项其它事项其它偏倚发表偏倚报告偏倚结果讲得通吗?生物学可能性实用性Session 2二分类资料的合并统计量二分类资料的合并统计量Chinese Cochrane Centre本节内容本节内容什么是二分类结果使用二分类结果表达临床事件的的机遇怎样表达和解释临床事件的相对机遇什么是二分类结果?什么是二分类结果?吸烟与不吸烟,痛与不痛,死亡与生存,等等每位观察对象处于两种互相排斥的状态之一。机遇的表达方式机遇的表达方式危险度(risks)和机会(odds)是将机遇数据化表达的方式对于二分类事件,危
6、险度和机会是表达两种状态中的一种发生的机遇危险度危险度(Risk)24个人滑雪,6个人摔倒则滑倒的危险度 =6个摔倒的人/24个滑雪人 =6/24=0.25=25%Risk=关注事件的数量/观察对象的总数机会机会(odds)24个人滑雪,个人滑雪,6个人滑倒个人滑倒滑倒的机会滑倒的机会 =6个滑倒的人个滑倒的人/18个没有滑倒的人个没有滑倒的人 =0.33(不采用百分比(不采用百分比%)Odds=关注事件的数量关注事件的数量/观察对象的总数观察对象的总数用语言描述:用语言描述:危险度危险度滑倒的机遇是四分之一,即滑倒的机遇是四分之一,即25%机会机会滑倒的机遇是未滑倒人数的三分之一滑倒的机遇是
7、未滑倒人数的三分之一每滑倒一个就有三个不滑倒每滑倒一个就有三个不滑倒滑倒的机遇是一对三滑倒的机遇是一对三危险度和机会相差多大?危险度和机会相差多大?某研究对照组的某研究对照组的164个患者中有个患者中有130个无效,则个无效,则无效的机遇:无效的机遇:危险度危险度(Risk)=130/164=0.79;机会机会(Odds)=130/34=3.82另一研究对照组的另一研究对照组的6363个患者中有个患者中有4 4个无效,则个无效,则无效的机遇:无效的机遇:Risk=4/63=0.063Odds=4/59=0.068组间比较四格表组间比较四格表有病有病痊愈痊愈合计合计治疗组治疗组11945164对
8、照组对照组13034164合计合计24979328Risk ratio(relative risk)治疗组的事件危险度治疗组的事件危险度 Risk=119/164 =0.726有病有病痊愈痊愈合计合计治疗组治疗组11945164对照组对照组13034164合计合计24979328n对照组的事件危险度 Risk=130/164 =0.793nRisk ratio =0.726/0.793=0.92 RR=Risk on treatment Risk on controlOdds ratio治疗组的事件机会治疗组的事件机会 =119/45=2.64有病有病痊愈痊愈合计合计治疗组治疗组1194516
9、4对照组对照组13034164合计合计24979328n对照组的事件机会 =130/34=3.82nOdds ratio=2.64/3.82=0.69 OR=Odds on treatment Odds on controlNow its your turn!Calculate:RR for the effect of treatment on chance of PIHOR for the effect of treatment on chance of PIHPIHNo PIHTotalTreatment26264Control45963Total6121127The answersRR
10、of PIH=2/64 4/63=0.49OR of PIH=2/62 4/59=0.48Expressing RR and ORRR 0.92:治疗组中发生事件的危险性是对照组中发生事治疗组中发生事件的危险性是对照组中发生事件的危险性的件的危险性的92%;治疗使发生事件的危险性减少到约治疗使发生事件的危险性减少到约90%;治疗减少了治疗减少了8%的发生事件的危险性。的发生事件的危险性。OR 0.69:治疗使发生事件的机会减少到约治疗使发生事件的机会减少到约70%;治疗减少了治疗减少了30%的发生事件的机会。的发生事件的机会。(Absolute)Risk difference,(A)RDRis
11、k on control risk on treatmentFor the example before:=0.7930.726=0.067Usually expressed as a%,so:6.7%治疗减少发生事件的危险性约治疗减少发生事件的危险性约7个百分点个百分点Number need to treat,NNTIf treatment one patient reduces the risk of still being dyspeptic by 0.067,we help 0.067 of a personHow many do we expect to treat before a
12、 whole person would be helped?0.067what=1What=10.067=about 15Its means that we would need to treat 15 people(forweeks)to cure one extra person of dyspepsiaNNT=Summary危险性和机会是表达机遇的方法危险性和机会是表达机遇的方法RR和和OR是比较两个以上对象的机是比较两个以上对象的机遇的方法遇的方法当事件发生率很高时当事件发生率很高时RR和和OR不等不等RD表示从基线发生改变的绝对值表示从基线发生改变的绝对值NNT表示需要治疗多少人才能
13、成功表示需要治疗多少人才能成功帮助一个人帮助一个人Session 3Meta-analysis of Continuous DataChinese Cochrane Centre什么样的连续性资料可以合并?什么样的连续性资料可以合并?可计算均数和标准差的资料可以将数据加合在一起(资料有区间或比值)均数值居中(分布基本正态)数据来自于所有观察对象各组的均数,标准差和样本含量都可用什么是标准差?什么是标准差?单个值与均数之间差值的平均值,用于测量单个值与均数差异的大小;反映了样本的自然变异。合并均数差合并均数差权重均数差法权重均数差法将所有研究使用相同单位进行测量将所有研究使用相同单位进行测量治疗
14、效应量是治疗效应量是“均数的差异均数的差异”均数差异的变化由标准误计算公式进行计算:均数差异的变化由标准误计算公式进行计算:采用标准方法转化后进行采用标准方法转化后进行Meta-分析(非对数分析(非对数法)法)合并均数差的例子合并均数差的例子WMD的问题的问题对临床的一些重要变化常常不能清楚地反映出来;有严格的高质量的标准,标准差较小的研究有较大的权重;相同的测量指标并不总是可比的,如美国和英国的医疗费用;有些卫生政策可以左右“医疗过程”测量指标的变化。不同量度的分析不同量度的分析表 比较ACT和标准治疗之间12个月精神状况的研究Trial ACTNMean(SD)标准治疗标准治疗N Mean
15、(SD)分析量度分析量度Audini3041.4(14.0)28 42.3(12.4)短期精神比短期精神比Morse370.95(0.76)35 0.89(0.65)短期症状余短期症状余留留Lehman674.10(0.83)58 3.80(0.87)COLORADO症状指标症状指标采用COLORADO症状指标者显示了很好的结果,而其它两种量度则显示了很差的结果标准化均数差标准化均数差如果各研究测量相同的指标而采用不同的量度,就需要在合并之前对不同量度进行转换;在“转换系数”知道的情况下可直接进行转换;“标准化”转换可使用:量度因子:每个研究中的标准差选择量度:自然标准差单位“标准效应量”的计
16、算:效应量=均数差值/平均标准差标准化均数差举例标准化均数差举例SMD的问题的问题难以用难以用SD单位解释结果单位解释结果但是可以转化回不同的量度但是可以转化回不同的量度对于重要的临床改变不清楚对于重要的临床改变不清楚建议使用建议使用0.5SD,以及以及0.25 SD具有严格的高质量标准的研究效应量要增加具有严格的高质量标准的研究效应量要增加“自然变异自然变异”的估计不总是可用的估计不总是可用SD比较比较改变分值改变分值有些研究分析有些研究分析“改变改变”而不是而不是“终点值终点值”如果这种改变的如果这种改变的SD是已知的,则可改变是已知的,则可改变MA分值分值但是常常只有在给出治疗前和治疗后
17、的但是常常只有在给出治疗前和治疗后的SD值才可值才可使用使用SD改变值取决于治疗前后的值,在没有此值时无改变值取决于治疗前后的值,在没有此值时无法计算法计算给出与给出与“改变分值改变分值”和和“终点值终点值”相应的权重相应的权重标准差的计算标准差的计算标准差可从以下途径计算:标准差可从以下途径计算:标准误标准误可信区间可信区间t-检验检验从从t-检验计算的检验计算的P-值值标准差也可从以下途径估计:标准差也可从以下途径估计:RangesRangesInterquartile rangesInterquartile ranges从非参数检验获得的从非参数检验获得的P-值值校对校对SD的方法的方法
18、它是否可信?它是否可信?它与其它它与其它SD是否不同?是否不同?该研究是否有很大的权重?该研究是否有很大的权重?使用使用n的开方是否使它更加可信?的开方是否使它更加可信?它是否报告显著性检验和它是否报告显著性检验和P-值?值?Session 4与分析的单位有关的事项与分析的单位有关的事项Chinese Cochrane Centre误差分析的单位误差分析的单位在在Meta-分析中,我们希望权重与每分析中,我们希望权重与每个观察对象和每个研究相称;个观察对象和每个研究相称;我们有可能错误地给各研究或各观我们有可能错误地给各研究或各观察对象以太多或太少的权重;察对象以太多或太少的权重;这些错误可由
19、使用不当的误差分析这些错误可由使用不当的误差分析单位造成。单位造成。误差分析的单位可提高,当误差分析的单位可提高,当每个观察对象要进行多次测量每个观察对象要进行多次测量如交叉试验,有几次随访如交叉试验,有几次随访一个对象反复测量一个对象反复测量如两种干预措施与同一对照进行比较如两种干预措施与同一对照进行比较随机化的单位不参与分析随机化的单位不参与分析如区组平行随机如区组平行随机误差分析的单位误差分析的单位交叉对照试验交叉对照试验cross-over trials为什么要采用交叉试验:所有的观察对象都接受同样的治疗措施;治疗比较是在每个观察对象内,而不是在组的水平;更加有效(如果观察对象内的变异
20、小于观察对象间的变异);需要较少的观察对象。问题:问题:有些测量指标不适合,如死亡,孕娠等有些测量指标不适合,如死亡,孕娠等期间效应:观察对象在不同的期间有不同的病期间效应:观察对象在不同的期间有不同的病情,如非遗传性疾病像痴呆;情,如非遗传性疾病像痴呆;解决:解决:对慢性病,能够暂时缓解的稳定的疾病采用交对慢性病,能够暂时缓解的稳定的疾病采用交叉试验;叉试验;在治疗间使用洗脱期在治疗间使用洗脱期交叉对照试验交叉对照试验cross-over trials怎样分析交叉试验资料怎样分析交叉试验资料配对分析配对分析(配对配对t-检验检验,McNemars检验检验)常使用连续性资料常使用连续性资料为每
21、一个病人建立一个新的为每一个病人建立一个新的“指标指标”:两种治疗之间的指标不同两种治疗之间的指标不同平均这些差异供测量疗效平均这些差异供测量疗效交叉对照试验交叉对照试验cross-over trials平行组:交平行组:交替出现替出现随机单位个人个人分析单位药物组安慰剂组随机分配以组群为单位的平行组以组群为单位的平行组随机单位分析单位教室教室药物组安慰剂组随机分配以组群为单位的平行组以组群为单位的平行组随机单位分析单位教室教室药物组安慰剂组随机分配组群随机组群随机(Cluster randomized trials)为什么要采用组群随机?为了避免干预措施之间的沾染(观察对象在同一地点接受治疗
22、时)为了方便问题同一群组的两个观察对象很可能以相似方式反应;极端情况 1.群组里的每个人都相同研究疗效的大小=群组的数量 2.相同群组里的每个人都不相似研究疗效的大小=观察对象的数量群组随机群组随机(Cluster randomized trials)怎样分析?复杂的统计量,如混合模式,GEE或可做通常的分析(忽略群组),调整:1.对变化的估计;2.样本量。用设计效应将其分开群组随机群组随机(Cluster randomized trials)Session 5RevMan的使用的使用Chinese Cochrane CentreCurrent available source to down
23、load RevMan 4.2.7Full versionhttp:/www.cc- versionhttp:/www.cc- 6纳入研究的质量评价纳入研究的质量评价Appraising The Quality Of Trials In A Systematic ReviewChinese Cochrane Centre系统评价与系统评价与Meta-分析的关系分析的关系Meta-分析系统评价系统评价系统评价严格的质量评价严格的质量评价(Critical appraisal)内部真实性评价(内部真实性评价(internal Validity)外部真实性评价外部真实性评价(external val
24、idity)对将来研究的期望对将来研究的期望为什么要分析纳入研究的质量为什么要分析纳入研究的质量使用低质量方法可改变研究的结果;使用低质量方法可改变研究的结果;Meta-分析中纳入低质量研究有可能分析中纳入低质量研究有可能夸大治疗效果;夸大治疗效果;评估偏倚对纳入研究的质量的影响评估偏倚对纳入研究的质量的影响及由此而造成的对系统评价的影响;及由此而造成的对系统评价的影响;问题问题1:如果纳入研究的质量低,通如果纳入研究的质量低,通过系统评价过系统评价Meta分析可使疗效证据分析可使疗效证据的强度提高的强度提高?问题问题2:如果一个:如果一个系统评价纳入的所系统评价纳入的所有研究都是低质研究有研
25、究都是低质研究,则这是一个,则这是一个低质量的系统评价,其低质量的系统评价,其证据的强度证据的强度也低也低?为什么要分析纳入研究的质量为什么要分析纳入研究的质量Cochrane系统评价证据强度与评价结系统评价证据强度与评价结果证据强度的关系果证据强度的关系CSR是最高强度的证据是最高强度的证据评价结果是根据原始研究获得的,其证据强度评价结果是根据原始研究获得的,其证据强度受原始研究质量影响;受原始研究质量影响;何处做质量分析何处做质量分析在制订课题计划书的时候制定质在制订课题计划书的时候制定质量评价标准和质量评价方法;量评价标准和质量评价方法;将研究纳入之后,资料提取之前将研究纳入之后,资料提
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