主要组织相容性复合体.ppt
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1、1主要组织相容性复合体2主要组织相容性复合体概述HLA介绍HLA的基因结构及其多基因特性MHC的多态性-遗传特征HLA分子和抗原肽的相互作用HLA分子的生物学功能HLA在医学上的意义3 概述组织相容性抗原是一个复杂的抗原系统,其中能引起强而迅速排斥反应的称为主要组织相容性复合体,在移植排斥反应中起决定作用。major histocompatibility coplex,MHC主要组织相容性复合体,是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。4 HLA复合体人类的主要组织相容性复合体(MHC)位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群编码
2、人类的主要组织相容性抗原(HLA)HLA(human leukocyte antigen,人类白细胞抗原)人类的主要组织相容性抗原分布在人体所有有核细胞表面首先发现于白细胞表面,且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源5基本概念MHC:Major histocompatibility complex主要组织相容性复合体基因群编码的产物 提呈抗原,调控免疫应答MHC分子HLA human leukocyte antigen 人类白细胞抗原人类的MHCHLA基因(或HLA基因复合体),位于6号染色体短臂HLA分子(或HLA抗原)6第一节 HLA的基因结构及其多基因特性HLA的基因结构MHC的复杂
3、性多基因性MHC由多个位置相邻的基因座组成编码产物具有相同或相似功能7HLA的基因结构HLA复合体位于人的第6号染色体短臂上,由一群紧密连锁的基因组成 传统分为3类可分为3个区域:从着丝点侧起依次为类基因区、类基因区和类基因区现倾向于两类:经典的/类基因:基因产物能提呈抗原,有丰富的多态性 免疫功能相关基因:参与调控固有免疫应答,无多态性8经典的MHC /类基因9经典的MHC /类基因编码产物有丰富的多态性,提呈抗原,参与T细胞活化与分化,调控特异性免疫应答1HLA-I类基因 经典I类基因HLA-A、-B、-C,产物参与递呈内源性抗原2HLA-II类基因 经典II类基因:HLA-DR、-DQ、
4、-DP,参与递呈外源性抗原10HLA抗原的分子结构HLA类分子由一条重链和一条轻链以非共价键连接组成。重链又称链,是HLA类基因编码的产物;HLA 类分子HLA 类分子由两条多肽链(、)以非共价键连接组成。链和链均是HLA 类基因编码的产物11HLA抗原的分布HLA类抗原广泛分布于各组织有核细胞表面,以外周血白细胞和淋巴器官、淋巴组织的淋巴细胞表面含量最多。HLA类抗原主要分布于B细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞等APC以及活化的T细胞表面。此外,体液(血液、尿液、唾液、精液和乳汁等)中也可检出可溶性HLA类或类抗原。12HLA分子的结构和功能Peptide binding groove一、H
5、LA-I类抗原 1分子结构 (1)肽结合区 (2)Ig样区:CD8结合位点 (3)跨膜区 (4)胞浆区 2组织分布13HLA 类分子HLA-I类分子由链和2m非共价结合组成分为胞外区、跨膜区和胞内区链的胞外区有1、2、3三个结构域1 和2组成肽结合区(结合抗原肽)3和2m组成免疫球蛋白样区3和T细胞表面的CD8分子结合14Peptide binding groove二、HLA-类抗原1.分子结构(1)肽结合区:1、1组成(2)Ig样区:CD4结合位点(3)跨膜区(4)胞浆区2.组织分布 15HLA 类分子HLA-类分子由链和链组成的异源二聚体(糖蛋白)分为胞外区、跨膜区和胞内区胞外区各有两个结
6、构域(1/2、1/2)1 和1组成肽结合区(结合抗原肽)2和2组成免疫球蛋白样区2和T细胞表面的CD4分子结合16HLA 分 子2311122 2微球蛋白I 类分子II 类分子肽结合区免疫球蛋白样区跨膜区胞浆区CCCNN17免疫功能相关基因无多态性or多态性有限。基因产物起免疫调节作用包括经典类基因及新近确认的血血清清补补体体成成分分编编码码基基因因 包括编码补体C4、C2的基因炎症相关基因:编码炎症相关分子TNF、HSP70等抗原加工提呈相关:TAP、LMP;HLA-DM、DO非经典类基因18LMP(low molecular weight peptide)低分子量多肽基因包括LMP2和LM
7、P7两基因,编码产物蛋白酶LMP2和LMP7,参与内源性抗原的加工19TAP(transporter associated with antigen processing)抗原加工相关转运体基因包括TAP1和TAP2两基因编码产物TAP分子参与内源性抗原肽的转运20HLA-DM包括HLA-DMA和HLA-DMB编码HLA-DM分子,在外源性抗原加工递呈中起正调节作用HLA-DO 包括HLA-DOA和HLA-DOB编码HLA-DO分子,抑制HLA-DM功能,在外源性抗原加工递呈中起负调节作用21第二节 HLA的遗传特征-多态性HLA的遗传特征高度多态性、单倍型遗传、连锁不平衡22MHC的复杂性多
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