BRAF基因突变在甲状腺乳头状癌中的应用ppt课件.ppt
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1、李永平Doctor LiBRAFBRAF基因突变在甲状腺基因突变在甲状腺乳头状癌中的临床应用乳头状癌中的临床应用 2014-04-23*目录目录 CONTENTSCONTENTS相关文献回顾相关文献回顾BRAF基因基因BRAF与与PTC文献精选文献精选展望展望*相关相关文献回顾文献回顾1*BRAF BRAF文献回顾文献回顾BRAF Mutations in Hairy-Cell Leukemian The BRAF V600E mutation was present in all patients with HCL who were evaluatedn Implications for t
2、he pathogenesis,diagnosis,and targeted therapynN Engl J Med June 16 2011;364:2305-15.;毛细胞白血病毛细胞白血病n所有毛细胞白血病BRAF V600E发生了变异n可以用来研究发病机理、诊断、靶向治疗*BRAF BRAF文献回顾文献回顾Cetuximab and Chemotherapy as Initial Treatment for Metastatic Colorectal CancernCetuximab plus FOLFIRI compared with FOLFIRI alone reduced t
3、he risk of progression of metastatic colorectal cancerN nEngl J Med april 2,2009;360:1408-17.转移性结直肠癌n西妥昔单抗合并 FOLFIRI 降低对KRAS突变转移性结直肠癌患者的疾病进展风险n2011版NCCN提出:具有BRAF突变的患者预后差,一线治疗后疾病进展的,利用西妥昔单抗治疗是无效的*BRAF BRAF文献回顾文献回顾Improved Survival With Vemurafenib In Melanoma With BRAF V600E MutationnAberrant activat
4、ion of the BRAF kinase occurs in 60%of melanomas,and although BRAF inhibitors have shown significant early clinical successnN Engl J Med 2011;364:2507-16.黑色素瘤n在黑色素瘤中有60%患者发生BRAF V600E突变n发生BRAF V600E突变的患者经vemurafenib(威罗菲尼)治疗,患者的总生存率和无进展生存率分别提高(37%&26%)。但易产生耐药。*BRAFBRAF基因介绍基因介绍2*PTC PTC中中BRAFBRAF基因突变的
5、分布基因突变的分布The worldwide prevalence of BRAF mutations in PTCEndocrine-Related Cancer(2006)13 455464 文献结论文献结论 B-RAFV600E mutation was found in 99 out of 260 PTCs(38%)The B-RAFV600E mutation was present in 48.3%of cases of classic PTC(85 out of 176),in 17.6%(nine out of 51)of follicular variants of PTC,
6、in 21.7%(five out of 23)of other PTC variants and in none of the ten poorly differentiated tumors.The B-RAFV600E was correlated with an older age at diagnosis(P=0.01)Endocrine-Related Cancer(2006)13 455464 BRAF BRAF基因突变的致病机理基因突变的致病机理The model illustrates the two major signaling pathways,the PI3K/Akt
7、 and the MAP kinase pathways。The increasing color intensity of the circle represents the increasing progression and aggressiveness ofthe tumor.MAPK pathway,the RasRafMEKMAPERK pathway.Clin Cancer Res 2007;13:1161-1170.Peng Hou,Dingxie Liu,Yuan Shan,et al.BRAF信号通路信号通路Expert Rev.Mol.Diagn.Future Scien
8、ce Group(2012)BRAF蛋白与KRAS蛋白同为 RAS-RAF-MEK-ERK信号通 路中上游调节因子,在 MAPK/ERK信号通路中起着 举足轻重的作用;通过这些途径,将胞外信号转化为胞内信号,从而有效 应对外界的信号刺激,调节细胞的生长、增殖、分化,抑制细胞的凋亡。Ad PRASBRAFMEKERKERKNucleusNuclear gene regulationFigure 1.Molecular signaling of the MAP kinase pathway.RTK dimerizes uponligand(growth factor,cytokine and ho
9、rmone)binding and acquires ikinasedomain,leading to activation of RAS via a series of Ad Ps.Through cascadephosphorylation events,the activated RAS recruits BRAF to the cell membrane andactivates it.BRAF then activates downstream MEK,which in turn activates ERK.Theactivated ERK translocates from cyt
10、osol into nucleus to regulate gene expression.Ad P:Adaptor protein;RTK:Receptor tyrosine kinase.Ad P MAPK MAPK通路通路Activation of MAPK signaling pathway by RAS,RET/PTC and BRAFV600E mutations.J Chin Med Assoc March 2010 Vol 73 No 3 MAPK MAPK通路负反馈通路负反馈J Chin Med Assoc March 2010 Vol 73 No 3Proposed mod
11、el of feedback inhibition in tumor cells with RET/PTC or RTKs and with BRAFV600E*BRAF BRAF与与PTCPTC3*BRAF BRAF基因突变的临床应用基因突变的临床应用协助诊断协助诊断判断预后判断预后指导治疗指导治疗PTCBRAF突变突变*BRAFBRAF基因突变在基因突变在FNABFNAB中中的应用的应用文献文献n The role of BRAFV600E mutation and ultrasonography for the surgical management of a thyroid nodul
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