孕期用药医疗.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,妊娠期合理用药,1,孕期用药医疗,第1页,引言,药品具备二重性，恰当用药能够治愈疾病，反之，能够带来危害。妊娠期女性处于一个特殊生理阶段，假如用药不妥，对孕妇、胎儿、新生儿均可能产生不良影响，甚至造成胎儿畸形。自20世纪60年代早期“反应停事件”至今，不停见到药品致畸报道，引发人们对妊娠期用药产生恐惧，甚至有些妊娠期妇女有病需要用药治疗时亦不愿应用，以致病情加重。可见妊娠期合理用药有十分主动现实意义。,2,孕期用药医疗,第2页,一、胎盘对药品转运特点：,大多数药品都能经过胎盘转运到胎儿体内，也能从胎儿体内再转运回母体，其交换部位在胎盘绒毛血管合体膜。但,药品本身,特点和,母体胎儿循环中药品浓度差异,是影响药品转运速度及转运程度主要原因。,分子量小、脂溶性高、非结合（未与血浆蛋白结合）药品轻易经过胎盘；,3,孕期用药医疗,第3页,二、胎儿药品代谢特点,1、因为胎儿血液循环特点：,药品在胎儿肝脏和脑部相对较多；胎儿缺氧时，脑血流量相对较多，药品相对愈加集中。,2、胎儿药品代谢特点：胎儿肝脏酶系统功效不完善，葡萄糖醛酸转移酶活性仅为成人1%。,4,孕期用药医疗,第4页,3、药品排泄：胎儿肾脏发育不全，肾小球滤过率低，药品排泄迟缓，使药品在血内或组织内半衰期延长。,同时药品经胎儿肾脏排入羊水，使药品进入羊水肠肝再循环。,所以，胎儿对药品解毒能力极低，其药品排泄主要靠胎盘将药品转运回母体内。,5,孕期用药医疗,第5页,三、影响药品对胎儿不良影响原因,1、药品性质：是影响药品对胎儿产生不良影响主要原因，如药品脂溶性及分子量等,脂溶性,药品渗透性高，易于经过胎盘；而水溶性药品渗透性低不轻易经过胎盘。,分子量,大药品不轻易经过胎盘，如肝素、胰岛素等；分子量较小药品轻易经过胎盘，如止痛药、镇静药、安眠药等。,6,孕期用药医疗,第6页,2、用药时胎龄：,不一样发育阶段胚胎及胎儿对药品敏感性不一样。普通认为：,受精后两周内,孕卵着床前后，药品对胚胎影响是,“全”或“无”,“全”表现为胚胎早期死亡造成流产，,“无”则为胚胎继续发育不出现异常。,7,孕期用药医疗,第7页,受精后,3-8周,（即停经5-10周）为胚胎器官分化发育阶段，胚胎细胞开始分化发育，此时，受到有害药品作用后，即可产生形态上异常而形成畸形，此期被称为,“致畸高度敏感期”。,如神经组织于受精15-25日，心脏于受精后20-40日，肢体于受精后24-46日最易受药品影响。,8,孕期用药医疗,第8页,受精后第九周至足月是胎儿各器官生长发育、功效完善阶段，但,神经系统、生殖器官和牙齿,仍在继续分化，尤其是神经系统分化、发育和增生是在妊娠晚期和新生儿期达最高峰，在此期间受到药品作用后，仍可对上述三系统造成影响。,对中枢神经系统损害还可表现为宫内发育迟缓、低出生体重和功效行为异常等。,9,孕期用药医疗,第9页,胎儿对致畸物反应,死亡或正常,4 5 6 7 8 9,3 4 5 6 7 8,1 2,胎儿期（月）,胚胎期（周）,卵裂期,中枢神经系统,下肢,下肢,心脏,上肢,眼,耳,唇面部,上颚,牙,外生殖器,高敏感区,主要结构异常,较低敏感期,功效或/和较小结构异常,10,孕期用药医疗,第10页,3、药品剂量及用药连续时间：,药品效应与剂量有很大关系，小量药品有时只造成暂时性损害，而剂量较大时可造成胚胎死亡。,用药连续时间延长及重复使用都会加重对胎儿危害。,11,孕期用药医疗,第11页,4、机体对药品反应性：,药品对机体损害与机体遗传素质相关。,一样药品，对动物与动物，动物与人之间有不一样影响。,不一样人因遗传素质不一样，对药品反应不尽相同。如反应停（thalidomide），人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏感200倍，比田鼠敏感700倍。,12,孕期用药医疗,第12页,三、美国FDA关于药品在孕期分级标准：,美国食品和药品管理局依据药品对胎儿致畸情况，将药品对胎儿危害等级分为A、B、C、D、X 5个级别：,A类：在人类有对照组研究中，证实对胎儿无危害。包含各种维生素，孕期维生素制剂，但不包含大剂量维生素制剂。,13,孕期用药医疗,第13页,B类：动物试验中证实对胎仔无危害，但尚无在人类研究；或动物试验证实有不良作用，但在人类有良好对照组研究中未发觉此作用。,C类：尚无很好动物试验或人类研究，或者动物试验对胎儿有不良作用，但在人类尚缺乏可利用资料。很多在妊娠期惯用药品属于这类。,14,孕期用药医疗,第14页,D类：已经有证据证实对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。如苯妥英纳、卡马西平等。,X类：已证实对胎儿危险显著大于任何益处。比如：治疗痤疮异维甲酸，可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管各种畸形。,15,孕期用药医疗,第15页,四、各类药品在妊娠期分级及应用,1、抗生素类药品：,青霉素类：为B类药，毒性小，是对孕妇最安全抗感染药品，包含广谱青霉素如氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其它-内酰胺制剂。,、头孢菌素类：B类药。这类药可经过胎盘，但当前无这类药致畸报道，在孕期血浆半衰期较非孕期短。孕期可用。,16,孕期用药医疗,第16页,氨基糖甙类：,属D类或C 类药。这类药品易经过胎盘，脐血药品浓度显著升高，对孕妇及胎儿有一定危害，孕期禁用或慎用。,大环内脂类：,多为B类，因分子量较大，不易经过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。,17,孕期用药医疗,第17页,四环素类：包含四环素(D)、土霉素(D)、强力霉素(D)、美满霉素(D)等。,这类药轻易经过胎盘和进入乳汁，为,致畸药,。四环素荧光物质可沉积于牙釉质及胎儿骨骼，影响胎儿牙釉质及体格发育，造成胎儿宫内发育迟缓。当孕妇肾功效不全时，可致孕妇急性脂肪肝，孕期禁用。,这类药品在乳汁中浓度较高，哺乳期需权衡利弊使用或暂停哺乳。,18,孕期用药医疗,第18页,氯霉素：,可经过胎盘并进入乳汁，对骨髓有抑制作用，用于早产儿可引发“灰婴综合征”。孕期和哺乳期禁用。,19,孕期用药医疗,第19页,喹诺酮类：,多为C类药，包含吡哌酸、氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。这类药品作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶，这类药品对骨和软骨有很强亲和力，可引发动物不可逆关节病，或影响胎儿软骨发育，孕期禁用。,20,孕期用药医疗,第20页,磺胺类：多为C类，,本类药品易经过胎盘，动物试验有致畸作用，但人类无报道。,孕晚期应用可使新生儿血小板降低、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白结合，引发新生儿高胆红素血症。,孕期慎用，分娩前禁用。,21,孕期用药医疗,第21页,洁霉素类：,包含洁霉素、克林霉素等，为B类药。,可经过胎盘并进入乳汁，无对胚胎不良影响纪录，相对安全。,22,孕期用药医疗,第22页,甲硝唑：,过去分类为C类。有报道1700例早孕妇女应用后并未增加畸胎率，最近FDA已将其列为B类药。美国疾病预防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病治疗。,但替硝唑为C类药，孕期慎用。,奥硝唑：动物试验无致畸性，但在妊娠妇女中无对照研究，慎用,23,孕期用药医疗,第23页,2、抗病毒类药品：,病毒唑：即三氮唑核苷，为X类药，,动物试验发觉几乎全部种类受试动物应用本品后，都出现致畸和杀胚胎作用，孕期禁用。,本品在体内消除很慢，停药四面尚不能自体内完全去除。,24,孕期用药医疗,第24页,无环鸟苷：即阿昔洛伟，为B类药。本品可抑制DNA合成，用于疱疹病毒感染。有报道：581例孕期使用此药者，畸形发生率未增加。,万乃洛伟：B级；,更昔洛伟为C类,干扰素：孕期最好不用,拉米夫定、齐多夫定为C级，可用于孕期AIDS治疗。,25,孕期用药医疗,第25页,3、抗结核药：,异烟肼：为C类药。,此药脂溶性高，分子量低、几乎不与血浆蛋白结合，故轻易经过胎盘，脐血中浓度高于母血。,但对4900名使用异烟肼孕妇回顾性资料分析显示其胎儿畸形率并未增加，当前认为妊娠合并结核者可用。,26,孕期用药医疗,第26页,利福平：C类药。,动物试验发觉，对怀孕大鼠及小鼠应用RFP，胎仔可出现脊柱裂和腭裂。但有报道在204例孕期使用利福平患者，其新生儿畸形率并未增加。属孕期慎用。但乳汁中药品浓度低，哺乳期可用。,乙胺丁醇：B类药。当前认为本品对人类无致畸作用，孕期患结核时首选。,27,孕期用药医疗,第27页,4、抗真菌药,制霉菌素和克霉唑，均为B类药，孕期可用；,咪康唑、氟康唑为C类药；,二性霉素B用于治疗全身性霉菌感染，未见增加先天畸形报道。,依曲康唑(C),缺乏,在人类早期妊娠研究,孕期慎用。,大剂量氟康唑可致动物胎儿畸形，但无人类孕期致畸报道,。,28,孕期用药医疗,第28页,5、镇静、催眠及抗抑郁药：,地西泮(D)：即安定。,动物试验有致畸作用；人类有个例报道致腭裂及肢体畸形，但大样本研究未发觉其致畸率增加。,因为胎儿排泄功效较差，安定及其代谢产物在胎儿血中浓度较母体为高，且聚集在胎儿心脏较多，可引发胎心率减慢，还可引发新生儿高胆红素血症、肌张力降低及Apgar评分降低等。,29,孕期用药医疗,第29页,巴比妥类(D)：,动物试验表明有致畸性；,孕妇长久大量应用可出现胎儿宫内发育迟缓，新生儿药品撤退综合征，属孕期慎用药。,锂盐：过去认为是致畸药品，可引发严重心脏畸形及开放性神经管畸形。1992年一项包含148例患者研究表明，新生儿心脏畸形发生率为2.8%。现FDA将其分为D级。,30,孕期用药医疗,第30页,抗抑郁药：,三环类抗抑郁药多为CD类药，在早孕期用药可能致畸，另外这类药可引发体位性低血压，降低子宫血流灌注。但有些人调查100万用过该药妇女，先天畸形发生率并未增加。,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂为BC类药，不增加先天畸形发生率。为孕期抑郁症患者首选药品。,31,孕期用药医疗,第31页,抗精神病药：,氯丙嗪(C)并不增加先天畸形发生率，但分娩过程中应用，应注意对新生儿呼吸产生抑制作用，及对新生儿肌张力影响。,32,孕期用药医疗,第32页,6、解热镇痛药：,阿司匹林：CD级。,过去认为可引发腭裂及心脏畸形，但大样本研究证实早孕期应用不增高致畸率。但孕晚期应用，影响孕妇血凝并可致羊水过少、胎儿动脉导管过早关闭等。,有些人观察了66例自孕15周起使用小剂量阿司匹林患者，并未发觉其对动脉导管副作用。认为孕期小剂量长久应用是安全。,33,孕期用药医疗,第33页,扑热息痛：为B类药。对500余例调查显示，不增加胎儿先天畸形发生率，亦无阿司匹林副作用，相对安全,消炎痛、布洛芬：此2种药品并不致畸，但可引发胎儿动脉导管收缩致胎儿肺动脉高压及羊水过少，消炎痛还可引发胎儿脑室内出血，肺支气管发育不良及坏死性小肠结肠炎。孕早中期为B级，孕晚期为D级。,34,孕期用药医疗,第34页,麻醉性止痛药：,吗啡及杜冷丁：FDA分为C级，但长久大量使用时为D级；不增加致畸率，但能快速透过胎盘屏障使胎儿成瘾，产时应用可对新生儿呼吸有抑制作用，应在用药4小时后结束分娩。,35,孕期用药医疗,第35页,7、降压药：,硫酸镁：安全，对胎儿无致畸作用。分娩前大量应用，可致新生儿肌张力低下，嗜睡及呼吸抑制，应慎用。,肼屈嗪（肼苯达嗪）：为C类药。动物发觉有致畸作用，但在人类妊娠早期应用本品未发觉有致畸作用。其降压效果不稳定，现妊娠期少用。,36,孕期用药医疗,第36页,利血平：可经过胎盘产前应用可致新生儿肌张力降低及鼻塞，产前不宜应用。,甲基多巴：为B类药：本品广泛用于妊娠期高血压治疗，尤其妊娠合并原发性高血压，未发觉对胎儿有严重不良影响。,硝苯地平（心痛定）：C类药。动物试验有致畸作用，人类无报道，孕早期慎用。本品不降低子宫胎盘血流灌注。但舌下含化可引发母亲严重低血压和胎儿抑制。,37,孕期用药医疗,第37页,拉贝洛尔：C类药。在人类中无致畸报道。口服不降低子宫胎盘血流灌注，但静脉注射可致胎盘血流降低，孕期不宜静注。,酚妥拉明：为C类药。孕期可用，尤其适合用于妊高征合并左心衰竭者,硝普钠：C类药。可经过胎盘，用量过大可引发胎儿氢化物中毒及颅内压增高，还可影响胎盘血流量而危及胎儿。,38,孕期用药医疗,第38页,血管担心素转换酶抑制剂：为高度可疑致畸药。可引发胎儿肾脏畸形，肾毒症及新生儿无尿，孕期禁用。,心得安：孕期长久应用可引发胎儿宫内发育迟缓、新生儿呼吸抑制、心动过缓解低血糖，应慎用。,39,孕期用药医疗,第39页,8、利尿药：,呋塞米（速尿）：C级，无致畸报道，可使母血流量降低，影响胎盘灌注，长久应用可致胎儿宫内发育迟缓或电解质紊乱。,氢氯噻嗪：C类药。无致畸报道，长久应用可致电解质紊乱。,40,孕期用药医疗,第40页,9、抗甲状腺药及碘制剂：,丙基硫氧嘧啶（PTU）：为D类药。与血浆蛋白结合率较高，可经过胎盘，为孕期甲亢首选药。但人类应用有致胎儿畸形个案报道。乳汁内浓度低，哺乳期可用。,甲硫氧嘧啶：为D类药。易经过胎盘，孕期应用副作用发生率为8%，现已少用。,41,孕期用药医疗,第41页,他巴唑：D类药。极少与血浆蛋白结合，能很轻易得经过胎盘，可致胎儿畸形。,碘制剂：可经过胎盘，长久应用可致胎儿甲状腺功效低下。,甲状腺素及左甲状腺素：为A类药。不经过胎盘，对胎儿几无影响。,42,孕期用药医疗,第42页,11、激素类药品：,己烯雌酚：为明确致畸剂。可使胎儿生殖器官发育异常，子代女婴或在青春期发生宫颈透明细胞癌或阴道腺病。孕期禁用。,孕激素：黄体酮为D类药。动物试验有致畸作用，但人类未发觉。安宫黄体酮及炔诺酮均为D类，为人工合成孕激素，有弱致畸作用，孕期防止应用。,43,孕期用药医疗,第43页,雄激素：可致女婴外生殖器男性化。孕期禁用。,口服避孕药：过去报道可使胎儿染色体畸变及胎儿致畸。扩大样本后与对照组相比致畸率无显著差异。现在认为只要是孕期不用即可。,。,44,孕期用药医疗,第44页,米非司酮：催经止孕失败后，若胚胎继续发育有致畸报道，服药失败者应终止妊娠。,毓婷：TERIS报道了几百例使用毓婷后怀孕患者，未见胎儿畸形发生率增加,45,孕期用药医疗,第45页,12、抗凝药品：,肝素、分子量大，不易经过胎盘，对胎儿几乎无影响，孕期可用。,华法令：D类，可致畸。分子量小，可经过胎盘，早孕期应用约15-25%致畸，孕中晚期应用可致胎儿宫内发育迟缓及凝血机制异常。,46,孕期用药医疗,第46页,13、降糖药品：,胰岛素：分子量大，不易经过胎盘，对胎儿影响小，孕期首选。,口服降糖药：可经过胎盘，抑制胎儿胰岛功效，致新生儿低血糖。,47,孕期用药医疗,第47页,14、预防接种：,几乎全部免疫接种制剂均被FDA划为C类。孕妇及接种后3个月内可能妊娠妇女不应接种活病毒疫苗和活菌苗。,乙型肝炎灭活疫苗：C类。现多为基因重组乙肝表面抗原亚单位成份，无活性，安全、高效，孕期可用。,48,孕期用药医疗,第48页,甲肝灭活疫苗：C类。动物试验未见不良影响，对胎儿安全性研究未见报道。,狂犬病疫苗：C类。现惯用狂犬病疫苗均为灭活疫苗，有报道，孕期使用本疫苗后未见新生儿畸形率增加。妊娠期用于接触后预防接种不是禁忌。,49,孕期用药医疗,第49页,风疹病毒疫苗：C类。为活疫苗。孕期及孕前3个月应防止接种。但对于接种本疫苗后3个月内妊娠者，无须常规终止妊娠，在对患者详细解释及在孕妇自愿情况下可继续观察。,假如孕期有以下传染病风险者，能够使用霍乱，甲肝，乙肝，麻疹，腮腺炎，流感，鼠疫，脊髓灰质炎，狂犬病，破伤风，白喉，伤寒，水痘和黄热病疫苗。,50,孕期用药医疗,第50页,15、酒精：酒精干扰胎儿胎盘循环造成胎儿缺氧，损害胎儿脑组织，其代谢产物乙醛有致畸作用，常致流产及胎儿酒精综合症。表现为异常面容、肢体畸形、心脏畸形、身体语言发育障碍智力低下等。,有报道子代白血病发病率增加,无有效治疗办法,当前尚不了解酒精安全剂量,51,孕期用药医疗,第51页,16、吸烟：可影响胎儿发育，造成流产早产、胎盘早剥、胎儿生长受限等，还可致子代体格及智力发育障碍。,被动吸烟相当于低水平自动吸烟,17、咖啡因许多研究表明天天喝7-8杯咖啡可致死产，早产，新生儿低体重及自发性流产。对照研究表明口服小剂量咖啡因(约1杯左右)没有致畸作用。,52,孕期用药医疗,第52页,五、妊娠期用药标准：,1、防止“忽略用药”：有受孕可能妇女用药时，须注意月经是否过期，医生在接诊时应该寻问患者末次月经及受孕情况，从而防止“忽略用药”。,53,孕期用药医疗,第53页,2、合理用药：,孕期可用可不用药品尽可能少用，尤其是在妊娠前3个月；必须用药时，应选取有效且对胎儿比较安全药品。,能用单药，就防止联适用药；能用结论比较必定药品，就防止用还未必定对胎儿是否有不良影响新药。,严格掌握用药剂量，及时停药。,使用对胎儿有影响药品时，要权衡利弊。,54,孕期用药医疗,第54页,3、如孕妇已用了某种可能致畸药品，应依据用药剂量、用药时妊娠月份等原因综合考虑处理方案。,4、烟、酒、麻醉药均属药品范围，可对胎儿造成危害。,55,孕期用药医疗,第55页,谢谢,56,孕期用药医疗,第56页,